抗腫瘤靶向藥物間斷服藥能延緩耐藥？

辟謠專家 / 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師 梁平 劉明峰

復(fù)核專家 / 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院藥學(xué)部主任藥師 劉江

【謠言】

我身邊好多病友服用靶向藥物一段時(shí)間后都耐藥了；有人吃一段時(shí)間、停一段時(shí)間，據(jù)說效果還不錯(cuò)—看來，間斷服藥能延緩抗腫瘤靶向藥物耐藥。

【辟謠摘要】

抗腫瘤靶向藥物進(jìn)入臨床使用前，需要經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)來研究最佳給藥方案，包括確定最佳給藥間隔、觀察療效和不良反應(yīng)等。

確實(shí)存在對(duì)抗腫瘤靶向藥物耐藥的情況，但耐藥的機(jī)制十分復(fù)雜，僅通過間斷服藥并不能實(shí)現(xiàn)延緩耐藥的目的。

也的確存在間斷給藥的情況，但并不是為了延緩耐藥而采取的措施，而是為了減輕不良反應(yīng)。

【辟謠】

每一種抗腫瘤靶向藥物進(jìn)入臨床使用之前，都需要經(jīng)過很長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)來研究針對(duì)特定某種腫瘤的最佳給藥方案，包括：選擇最佳給藥途徑和給藥制劑；確定最佳給藥間隔；計(jì)算最適宜的給藥劑量；觀察療效和不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血藥濃度，進(jìn)行安全性及有效性評(píng)價(jià)與劑量調(diào)整。

例如，肺癌患者常用的靶向藥物吉非替尼、?？颂婺岬龋鼈儗儆诳诜砥どL(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。臨床研究表明：EGFR-TKI如果在服用過程中中斷了一段時(shí)間，即使以后繼續(xù)服用，最終療效也會(huì)下降，因此間斷服用EGFR-TKI萬不可取。若患者在服藥期間有特殊情況（如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)等）需要停藥，必須咨詢臨床醫(yī)生，遵循醫(yī)生的建議，并且停藥時(shí)間最好不要超過2周，隨后需要恢復(fù)之前的劑量，切勿自行停藥。

臨床上，確實(shí)有患者服用抗腫瘤靶向藥物一段時(shí)間后出現(xiàn)了耐藥的情況，但耐藥的機(jī)制目前還不十分清楚，報(bào)道較多的包括藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白過表達(dá)、藥物動(dòng)力學(xué)改變、藥物靶標(biāo)擴(kuò)增、腫瘤建立代償信號(hào)通路、靶蛋白改變、腫瘤微環(huán)境變化、腫瘤異質(zhì)性產(chǎn)生以及腫瘤對(duì)靶向藥物的適應(yīng)等；而且，很可能是多種耐藥機(jī)制的共同作用導(dǎo)致了靶向藥物耐藥的發(fā)生。所以，抗腫瘤靶向藥物的耐藥機(jī)制十分復(fù)雜，僅通過間斷服藥并不能實(shí)現(xiàn)延緩耐藥的目的；恰恰相反，間斷給藥還有可能導(dǎo)致更復(fù)雜的耐藥機(jī)制，給治療帶來更大的損失。

另外，抗腫瘤靶向藥物治療過程中確實(shí)存在間斷給藥的情況，但并不是為了延緩耐藥而采取的措施。比如，一項(xiàng)前瞻的Ⅱ期臨床研究評(píng)估了舒尼替尼間斷給藥治療晚期腎癌時(shí)的可行性、安全性和臨床療效，結(jié)果顯示：對(duì)于既往未接受過舒尼替尼治療的晚期腎癌患者，在進(jìn)行舒尼替尼治療時(shí)可以適當(dāng)暫時(shí)停藥，在不影響臨床療效的前提下，可以達(dá)到減輕毒副作用、提高患者生活質(zhì)量的目的。這項(xiàng)研究證明：服用舒尼替尼治療疾病穩(wěn)定的患者，在治療過程中短暫停藥以減輕不良反應(yīng)是可行的。

總之，通過間斷服藥來延緩抗腫瘤靶向藥物耐藥是不科學(xué)的，患者要在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥。