抗癌“神藥”：百萬身價的CAR-T細胞療法

盧文超

近幾年，被坊間稱作抗癌“神藥”的CAR-T細胞療法火遍腫瘤治療領域，給很多患者帶來了希望。但是，這種“希望”靠譜嗎？它是否可作為患者新的依靠呢？今天，藥師就帶大家了解一下這種治療方法。

一、什么是CAR-T細胞療法

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）細胞療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫治療，是一種新型靶向治療方法—如前文所述，它已成為腫瘤免疫治療領域最火熱的療法之一。

那么，CAR-T細胞療法是如何在腫瘤的免疫治療中發揮作用的呢？

這還得從腫瘤的特點說起。腫瘤細胞的惱人之處在于，患者體內的腫瘤細胞可以通過免疫逃逸機制來逃避免疫系統（如免疫細胞T細胞）的監控和清除，從而在體內大量增殖，占據和消耗屬于正常細胞的空間和營養。此時，應用CAR-T細胞療法可以精準識別并殺死腫瘤細胞。簡單來講，可分為以下三步：

（1）從腫瘤患者自身的血液中分離提取T細胞；

（2）利用基因工程技術，對T細胞進行“修飾改裝”，也就是將嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞，把T細胞改造成CAR-T細胞；

（3）擴增CAR-T細胞，并回輸到患者體內，實現精準識別并殺死腫瘤細胞的治療效應。

二、CAR-T細胞療法的療效和治療進展

目前，CAR-T細胞療法主要應用于血液系統惡性腫瘤的治療中，效果顯著，為一些無藥可救的白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等患者帶來福音—而在實體瘤領域，CAR-T細胞療法的效果卻一直未能盡如人意。

不過，近年來，事情又出現的新的變化：2022年3月21日，頂級醫學期刊nature medicine發布了“CAR-T之父”Carl June的最新研究，也是首個CAR-T治療實體瘤的臨床研究結果。這一研究給我們帶來了好消息：CAR-T細胞療法治療實體瘤不再僅僅止于理論層面，而是成功地開展了前列腺癌治療的Ⅰ期臨床研究，證實了抗TGF-β的CAR-T細胞療法治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）這一實體瘤是安全可行的。

三、目前獲批的CAR-T細胞療法產品

自2017年以來，目前共有5款CAR-T細胞療法產品在美國獲批上市。2021年，中國也上市了2款CAR-T細胞療法產品，分別是阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液，為患者增加了一種新的治療選擇。

全部7款CAR-T細胞療法產品相關信息詳見表1。

四、CAR-T細胞療法面臨的挑戰

現階段，盡管CAR-T細胞療法非常火爆，但目前尚未被臨床廣泛應用，因為此療法還面臨著若干挑戰：

1.脫靶問題

如前所述，CAR-T細胞通過對腫瘤表面抗原進行特異性識別，從而確保其僅攻擊腫瘤細胞而不對正常組織造成損傷，這是其特殊的作用機制；但是，目前的臨床研究表明，腫瘤細胞會“狡詐”地通過下調或丟失表面抗原來逃逸免疫系統識別，比如，當用靶向CD19的CAR-T去治療B細胞淋巴瘤時，最終可有高達60%的復發以CD19抗原丟失為特征。所以，在未來，提升CAR-T細胞療法的特異識別能力尤為重要。

2.安全問題

CAR-T細胞療法對某些難以治療的癌癥非常有效，但同時也可能導致嚴重的甚至危及生命的副作用。以細胞因子釋放綜合征（CRS）為例，隨著CAR-T細胞的增殖，它們可以向血液中釋放大量稱為細胞因子的化學物質，會帶來后續一系列不良反應。

3.價格問題

由于CAR-T細胞療法屬于個體化生產，也就是“私人定制”，這也直接導致其成本大大增加。目前，上市的CAR-T細胞療法產品每針價格均在120萬～303萬元之間，大部分腫瘤患者在經濟上很難負擔。

盡管受到如此多的制約，但CAR-T細胞療法的出現給很多腫瘤患者帶來了新的希望。相信隨著技術的進一步完備與成熟，CAR-T細胞療法必將給人類腫瘤等疾病的治療帶來更大的突破。