放射性粒子植入聯合靶向藥物治療NSCLC的療效及對TSGF等指標和預后的影響

何承艷 王 貝 王金梅

原發性肺癌是我國較為常見的呼吸系統性惡性腫瘤,據數據顯示此病的發病率及死亡率較高,其中85%為非小細胞肺癌(NSCLC),且大部分NSCLC被確診時往往已處中晚期,因而失去了手術根治的最佳時機,最終影響患者預后。研究報道此類患者的5年生存率僅在15%以下,而針對中晚期NSCLC患者,臨床上常給予放化療治療,但部分患者仍會出現不耐受,進而影響療效[1]。隨著靶向藥物的逐漸開發,針對表皮生長因子受體(EGFR)基因突變的NSCLC,吉非替尼作為一種EGFR-TKIs,可有效延長EGFR陽性的晚期 NSCLC患者的生存期[2]。而125I 粒子植入術作為一種新的微創治療方式,其通過衰變所釋放出的射線將腫瘤細胞殺死,同時具有局部反應率高、微創及并發癥少等諸多優點,現已被廣泛應用于腫瘤的臨床治療中[3]。但就上述兩種方式聯合應用來治療NSCLC的相關研究仍較少,因此本研究通過分析放射性粒子植入聯合靶向藥物治療NSCLC的療效及對TSGF等指標和預后的影響,旨在為此類患者治療方式的優化提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2018年9月至2021年8月我院收治的96例晚期NSCLC(均為EGFR陽性)患者,根據治療方式分為2組。研究組患者52例,采用靶向藥物聯合125I 粒子植入術治療,男性30例、女性22例;年齡范圍為41～62歲,平均年齡為(56.2±6.1)歲;TNM分期:ⅢA期25例、ⅢB期17例、Ⅳ期10例;肺癌類型:中央型及周圍型肺癌分別為10例和42例;平均BMI:(22.6±3.1)kg/m2;平均KPS評分:(76.2±5.3)分;而對照組患者44例,則采用靶向藥物治療,男性26例、女性18例;年齡范圍為40～67歲,平均年齡為(57.5±3.9)歲;TNM分期:ⅢA期21例、ⅢB期15例、Ⅳ期8例;肺癌類型:中央型及周圍型肺癌分別為8例和36例;平均BMI:(22.9±3.5)kg/m2;平均KPS評分:(77.1±3.8)分。

納入及排除標準:①患者均經相關診斷標準[4]診斷為NSCLC(EGFR均為陽性);②患者均無手術指征;③患者均排除其他臟器功能障礙者或其他惡性腫瘤者;④患者均對靶向藥物無過敏;⑤患者均無125I 粒子植入禁忌證。

1.2 治療方法

對照組:給予患者吉非替尼片(規格0.25 g)口服治療,250 mg/次,3次/日,連用4周。

研究組:研究組患者在口服靶向藥物的基礎上給予125I 粒子植入術:首先三維重建腫瘤形態,進而設定靶區(處方劑量:80～110 Gy,粒子初始活度:0.5～0.6 mGi),而后患者呈俯臥位,于穿刺點消毒鋪巾及局麻后,將125I 粒子植入,同時避免損傷周圍血管及器官,然后緩慢退槍尖,完成后行CT掃描,明確植入情況。術后積極行止血及抗感染治療。

1.3 觀察指標

(1)根據相關標準比較2組的療效差異情況;(2)比較2組治療后不良反應發生的差異情況;(3)比較2組腫瘤指標[細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)和腫瘤特異性生長因子(TSGF)]的差異情況;(4)比較2組預后差異情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件處理數據。計量資料用t檢驗。計數資料用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組的療效差異情況比較

研究組的總有效率(78.9%)較對照組(56.8%)高(χ2=5.383,P=0.020),見表1。

表1 2組的療效差異情況比較(例,%)

2.2 2組治療后不良反應差異情況比較

2組治療后不良反應發生情況比較無統計學差異(χ2=0.001,P=0.980),見表2。

表2 2組治療后不良反應差異情況比較(例,%)

2.3 2組腫瘤指標差異情況比較

治療前2組的腫瘤指標水平差異無統計學意義(P>0.05),而治療后2組的腫瘤指標均降低,且研究組降低更顯著(P<0.05),見表3。

表3 2組腫瘤指標差異情況比較

2.4 2組預后差異情況比較

隨訪1年,研究組的總生存率為57.7%(30/52),顯著高于對照組的29.5%(13/44),差異有統計學意義(χ2=7.636,P=0.006)。

3 討論

NSCLC是較為常見的原發性肺癌亞型,占肺癌的80%～90%,由于NSCLC的侵襲性較強,因此約40%的NSCLC患者在確診時往往已處中晚期,此時腫瘤較大,并可累及肺門,更有甚者可壓迫上腔靜脈,因此較難進行手術根治[5]。而目前針對此病,臨床上常給予放化療治療,可延長NSCLC患者的生存期,但其帶來的不良反應使得部分患者難以承受[6]。 近年來隨著醫學的快速發展,靶向藥物脫穎而出,其對于EGFR驅動基因陽性的NSCLC患者療效顯著,最終延緩肺癌的病情進展[7]。但隨著治療時間的推移,吉非替尼仍會出現耐藥,因此臨床多將吉替尼聯合其他療方案以進一步提高療效[8]。而125I 粒子植入是近些年來臨床應用的一種新型腫瘤治療方法,此方法主要是將125I 粒子植入腫瘤內或近腫瘤的靶區,從而提高靶區內輻射量,最終可持續且高劑量地殺傷腫瘤細胞,且現已成為中晚期NSCLC治療的常用手段[9]。但聯合上述兩種方法治療NSCLC的相關研究仍較少,因此,本研究通過分析放射性粒子植入聯合靶向藥物治療NSCLC的療效及對TSGF等指標和預后的影響,以期為此類患者治療方式的優化提供參考。

本研究結果顯示,研究組的總有效率(78.9%)比對照組(56.8%)高(P<0.05),此結果表明放射性125I 粒子植入聯合靶向治療對NSCLC患者的療效更佳,分析原因為125I 粒子植入后所釋放的γ 射線對腫瘤細胞的損傷可與吉非替尼協同作用來抑制腫瘤生長。同時研究發現,2組治療后不良反應發生情況比較無差異(P>0.05),此結果表明125I 粒子植入術治療安全性較高,與靶向藥物聯合后同樣具有較高的安全性[10]。

血清腫瘤標志物能夠有效評估肺癌的發生發展情況,其中CYFRA21-1作為凋亡肺泡細胞骨架成分角蛋白的碎片,可用來評估NSCLC的療效及預后,而TDFG作為糖類物質,可用來調解癌細胞的生物學行為,另外SCC與鱗狀上皮細胞相關性顯著[11]。在本研究中,我們發現治療前2組的上述3個腫瘤相關指標比較無差異(P>0.05),而治療后2組的上述3個腫瘤相關指標均較治療前降低,且研究組降低更為顯著(P<0.05),此進一步表明125I 粒子植入術聯合靶向藥物可徹底殺傷腫瘤細胞,從而顯著降低腫瘤標志物水平。最后,我們對2組預后的差異情況進行了比較,發現治療后1年,研究組的預后情況比對照組優(P<0.05)[12]。

綜上,125I 粒子植入術聯合靶向藥物對NSCLC的療效較佳,且不增加不良反應發生率,同時可顯著降低腫瘤標志物水平,改善預后,值得臨床推廣應用。