Linc00673基因在非小細胞肺癌組織中的表達及其臨床意義

楊 碩 門 翔

肺癌為臨床患病率極高的腫瘤疾病,非小細胞肺癌(NSCLC)為其多見類型,大約占據肺癌的80%左右[1-2]。由于NSCLC早期大部分無顯著表現,繼而造成多數患者經臨床診斷時已位于中晚期,從而錯過最為優良的手術治療時機,造成病情控制難度上漲,嚴重威脅生命安全[3-4]。臨床需深入研究NSCLC發生與發展過程及其有關的基因功能轉變情況,探尋早期診斷與預后的評判指標,以指導臨床制定更有效的治療方案。臨床有研究表明,細胞系內基因長鏈非編碼RNA(LincRNA)在調控細胞生長與新城代謝內具有重要效能,參與轉錄起始的調控與轉錄后的調控,且腫瘤細胞凋亡、侵襲等與LincRNA有關[5]。但臨床關于細胞系內基因長鏈非編碼RNA00673(Linc00673)基因在NSCLC中的表達與其臨床意義相關研究報道較為缺乏。基于此,本研究以2018年5月至2019年5月本院收治的62例NSCLC患者為研究對象,分析Linc00673基因在NSCLC患者癌組織中的表達與其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年5月該院診治的62例NSCLC患者,研究經醫學倫理委員會批準。納入標準:患者經病理檢查證實為NSCLC;預計生存期>6個月;患者病歷有關資料齊全;未行其他相關抗腫瘤治療的初治者;患者納入遵照自愿原則,簽署知情同意書。排除標準:存在神經疾患者;伴有凝血功能異常者;存有其他惡性腫瘤者;存有意識或精神障礙,難以進行正常交流者;合并心肝腎等重要臟器功能不全者;存有嚴重的腦器質性疾病者;合并免疫系統病癥者;存在酒精、藥物依賴史者。所有患者中男性35例,女性27例;年齡42～78歲,平均年齡(60.52±7.69)歲;腫瘤直徑2～6 cm,平均直徑(4.23±0.78)cm;體重指數(BMI)18.6～27.1 kg/m2,平均BMI(23.26±1.57)kg/m2;TNM分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期23例,Ⅲ期17例,Ⅳ期7例;淋巴結轉移:30例有,32例無;吸煙:36例有,26例無;分化程度:低分化30例,中分化20例,高分化12例。

1.2 方法

標本采集:所有患者均于行手術治療時,于術中取其癌組織與癌旁正常組織,留存待檢。檢測方法:采用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)法檢測兩組Linc00673基因的表達,采用Trizol法提取癌組織與癌旁正常組織的總RNA,按cDNA合成試劑盒說明書分別將RNA逆轉錄為cRNA;之后以Pubmed查詢Linc00673基因序列,設計Linc00673基因引物為,上游引物序列5＇-CCGTGTAAAGAGGCCAGTGT-3＇,下游引物序列5＇-ACACGAGCCTTCACCATCAG-3＇,以標準曲線法分析數據,150bpβ-actin片段作為內對照;標準曲線模板稀釋范圍為10-3-10-8,溶解曲線用以保障擴增產物的特異性,全部反應均設3個復孔。依照Linc00673基因表達水平,將所有患者分為Linc00673基因高表達組(n=31)與Linc00673基因低表達組(n=31)。

1.3 觀察指標

①兩組Linc00673基因表達對比。②Linc00673基因表達與NSCLC患者臨床病理特征之間的關系:收集所有患者性別、年齡、BMI、腫瘤直徑、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移、吸煙等一般資料,探究Linc00673基因表達與患者上述特征的關系。③Linc00673基因表達與NSCLC患者預后的關系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組Linc00673基因表達對比

癌組織中Linc00673基因表達高于癌旁正常組織,差異有統計學意義(P<0.05),見圖1。

圖1 兩組Linc00673基因表達對比

2.2 Linc00673基因表達與NSCLC臨床病理特征的關系

Linc00673基因表達與NSCLC患者性別、年齡、體重指數(BMI)、腫瘤直徑無關(P>0.05);Linc00673基因表達與臨床分期、分化程度、淋巴結轉移、吸煙有關(P<0.05),見表1。

表1 Linc00673基因表達與NSCLC臨床病理特征的關系(例,%)

2.3 Linc00673基因表達與NSCLC患者預后的關系

Kaplan-Meier結果顯示:Linc00673基因高表達NSCLC患者3年生存率[48.39%(15/31)]低于Linc00673基因低表達患者[74.19%(23/31)],差異有統計學意義(χ2=4.351,P=0.037)。見圖2。

3 討論

NSCLC為肺癌的常見類型,且發病率呈逐年升高趨勢,對廣大居民群眾健康及生命安全構成較大威脅[6-7]。近些年隨著分子靶向治療、免疫治療的不斷發展,NSCLC的治療取得較大的進展,但NSCLC發病早期無特異性臨床表現,絕大多數的患者確診時已處于中晚期,使得死亡率居高不下[8-9]。臨床探尋一快速有效的檢測方式,提高NSCLC早期檢出精準率,指導臨床采取科學規范的治療措施,對于延長患者生存周期尤為重要[10-11]。

既往臨床常通過病理學檢查進行NSCLC的早期診斷,但所需時間較長,且具有一定創傷性,患者接受度較低,難以作為常規檢查,在臨床的應用較為受限[12]。隨著臨床對生物學標志物的不斷深入研究發現,多種生物因子與NSCLC的發生、發展有關。LincRNA指的是長度超過200個核苷酸,是無編碼蛋白質功能的基因轉錄產物[13-14]。伴隨對LincRNA的深入分析,LincRNA所存在的巨大功效亦逐步呈現于人們面前。目前,臨床多項研究表明,Linc00673基因在不同的腫瘤組織中的表達存在顯著性差異,在癌癥的發生與發展中扮演重要角色[15]。本研究結果顯示,癌組織中Linc00673基因表達高于癌旁正常組織,提示NSCLC患者癌組織內的Linc00673基因呈高表達。本研究結果顯示,Linc00673基因表達與NSCLC患者的性別、年齡、BMI、腫瘤直徑無關;Linc00673基因表達與患者的臨床分期、分化程度、淋巴結轉移、吸煙有關,表明Linc00673基因參與NSCLC的發生與發展過程。本研究Kaplan-Meier結果顯示:Linc00673基因高表達的NSCLC患3年生存率[48.39%(15/31)]低于Linc00673基因低表達患者[74.19%(23/31)],提示Linc00673基因表達越高,則NSCLC患者的生存率越低,預后越差。但目前關于Linc00673基因與NSCLC相關性的研究仍非常少,對于Linc00673基因促進NSCLC發生與發展的作用機制尚未完全密切,之后臨床還需開展大樣本量的研究,進行更深層次的分析,深入了解Linc00673基因與NSCLC患者的關系,從而為臨床制定更為規范、有效的治療手段提供參考,以盡可能提升患者生存率。

綜上所述,NSCLC患者癌組織中Linc00673基因呈高表達,其表達水平與臨床分期、分化程度、淋巴結轉移、吸煙密切相關,且Linc00673基因表達越高,NSCLC患者生存率越低。