血清miR-499-5p、miR-423-5p及miR-210-3p水平對冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的預(yù)測價值

陳少鵬,李秀芩,王素星,邵偉華,白雪冬,姚麗霞

(河北省人民醫(yī)院,1.預(yù)防保健科;2.老年心血管病內(nèi)二科,河北 石家莊 050051)

冠心病由冠狀動脈狹窄或阻塞引起,可造成血流受限,并誘發(fā)心肌缺血,導(dǎo)致患者出現(xiàn)心絞痛及心肌梗塞等臨床病癥,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[1-2]。冠心病患者冠狀動脈發(fā)生狹窄或阻塞,影響心肌供血,將導(dǎo)致心肌質(zhì)量增加,進(jìn)而發(fā)生左心室肥厚[3]。若患者冠狀動脈疾病持續(xù)存在,則可能導(dǎo)致左心室肥厚病癥加重,易使患者出現(xiàn)心肌缺血、心律失常及心絞痛等病癥,造成患者預(yù)后更差[4]。目前臨床多采用超聲心電圖檢測左心室質(zhì)量評估是否發(fā)生左心室肥厚,但該種方式在早期預(yù)測方面有所不足。血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p均為微小RNA,研究[5-6]表明,其與心血管疾病密切相關(guān),可能作為潛在生物標(biāo)志物,用于心血管疾病的早期診斷和疾病進(jìn)展的監(jiān)測。但目前臨床上關(guān)于血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p在冠心病患者并發(fā)左心室肥厚方面表達(dá)及預(yù)測的相關(guān)研究較少。本研究旨在探討血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平對冠心病患者并發(fā)左心室肥厚預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年12月河北省人民醫(yī)院體檢的198例冠心病患者為研究對象,根據(jù)患者是否并發(fā)左心室肥厚分為并發(fā)組(n=82)及未并發(fā)組(n=116)。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],經(jīng)超聲心電圖檢測后,若男性左心室質(zhì)量指數(shù)>125 g/m2,女性左心室質(zhì)量指數(shù)>110 g/m2,且左心室后壁厚度≥12 mm,則診斷為左心室肥厚。(2)入組體檢本人知情同意;(3)患者依從性較好,且臨床資料完整;(4)患者符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(5)患者年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有精神類疾病或無法正常溝通者;(2)合并其他心臟疾病者;(3)患有惡性腫瘤者;(4)合并肝腎功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 微小核糖核酸檢測 體檢當(dāng)日清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL,離心后取上清液,置于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?采用RT-qPCR檢測患者血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平,同時以2-△△Ct方式對其水平進(jìn)行表達(dá),反應(yīng)條件設(shè)置為95 ℃下變性2 min,隨后在94 ℃下變性20 s,60 ℃退火,延伸34 s,共45個循環(huán);miR-499-5p的引物為5′-CGTGTCGACCAAGTCTGGGGTGAAAGAGAAG-3′及5′-TGTGTCGACGGTCATGAGCTTGTTGAGGTTC-3′;miR-423-5p的引物為5′-CCGCCAATIGCGATTC-3′及5′-CCCTCAACTCGGCTTC-3′;miR-210-3p的引物為5′-CCTCAGCGAGCGCGAGCACAAACTC-3′及5′-TGCCTTCCTCTATATTCCAG-3′。

1.2.2 血脂檢測 體檢當(dāng)日清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL,采用羅氏Cobas C701全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.3 血清細(xì)胞因子檢測 體檢當(dāng)日清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL,采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)及淋巴細(xì)胞計數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)一般資料:包含性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、是否吸煙、是否飲酒、是否患有糖尿病及是否有家族史等。(2)微小核糖核酸:包括血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平。(3)血脂:包括TC、HDL-C及LDL-C水平。(4)血清細(xì)胞因子:包括中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(NLR)及血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)。(5)各差異指標(biāo)對患者并發(fā)左心室肥厚的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、體質(zhì)量指數(shù)、是否吸煙、是否飲酒、是否患有糖尿病及是否有家族史占比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);并發(fā)組患者年齡高于未并發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清微小核酸比較

并發(fā)組患者血清miR-499-5p、miR-423-5p及miR-210-3p水平均高于未并發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清微小RNA水平比較

2.3 兩組患者血脂及血清細(xì)胞因子比較

兩組患者HDL-C及LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。并發(fā)組患者TC水平、NLR及PLR值高于未并發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血脂及血清細(xì)胞因子比較

2.4 影響冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的因素

以是否并發(fā)左心室肥厚為因變量,以年齡、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p、TC、NLR及PLR為協(xié)變量,進(jìn)行賦值:并發(fā)左心室肥厚為1,未并發(fā)左心室肥厚為0。回歸分析結(jié)果顯示,年齡較大、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p及TC水平較高、NLR及PLR值較高是導(dǎo)致冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的相關(guān)因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的因素

2.5 各差異指標(biāo)對冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的預(yù)測價值

ROC曲線分析顯示,患者年齡、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p、TC、NLR及PLR均對預(yù)測是否并發(fā)左心室肥厚有較高敏感度及特異度,各指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測的價值更高(P<0.05)。見表5及圖1。

表5 各差異指標(biāo)對患者并發(fā)左心室肥厚的預(yù)測價值

3 討論

左心室肥厚為冠心病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,隨著左心室心肌持續(xù)增厚,會導(dǎo)致左心室腔縮小及心肌收縮功能減退,造成心臟泵血功能下降,阻礙外周組織血流供應(yīng),同時患者出現(xiàn)胸悶、心悸及呼吸困難的臨床癥狀,并增加并發(fā)心絞痛等的風(fēng)險,甚至可能導(dǎo)致患者發(fā)生心衰,嚴(yán)重影響患者預(yù)后質(zhì)量[9-10]。

研究[11]表明,血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p在心血管疾病患者的血清樣本中存在表達(dá)水平差異,可用于心血管疾病的早期診斷及病情監(jiān)測。miR-499-5p與多種心血管疾病相關(guān),可影響心肌細(xì)胞L-鈣電流,加重心肌損傷,而心肌損傷又將導(dǎo)致心肌細(xì)胞破裂及死亡,進(jìn)而將含有miR-499-5p的細(xì)胞內(nèi)容物釋放到血液中,造成血液中miR-499-5p水平升高,形成惡性循環(huán);同時miR-499-5p具有調(diào)控心肌細(xì)胞增殖及分化功能,因此在左心室肥厚發(fā)生過程中,左心室心肌持續(xù)增厚,miR-499-5p水平升高并參與肌原纖維細(xì)胞增殖及重塑過程[12]。miR-423-5p為一種診斷心衰的標(biāo)志物,分泌及釋放的具體機制尚未完全清除,目前推測與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及血管損傷和重塑有關(guān)。另外,miR-423-5p已被證實可調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及血管壁重塑等過程,因此在發(fā)生左心室肥厚過程中,心臟結(jié)構(gòu)和形態(tài)發(fā)生改變,造成miR-423-5p水平升高[13]。miR-210-3p為一種與低氧適應(yīng)及血管新生有關(guān)的微小RNA,在缺氧或低氧環(huán)境下,將激活低氧誘導(dǎo)因子-1α等轉(zhuǎn)錄因子,并通過結(jié)合miR-210啟動子區(qū)域調(diào)節(jié)miR-210-3p表達(dá),而冠心病及左心室肥厚均將導(dǎo)致心肌供血不足,從而易導(dǎo)致心肌出現(xiàn)缺氧狀況,造成miR-210-3p水平升高。

本研究結(jié)果顯示,并發(fā)組患者年齡高于未并發(fā)組(P<0.05);歸回分析顯示年齡較大會提高并發(fā)左心室肥厚風(fēng)險(P<0.05),與歐筱雯等[14]研究一致。原因可能為患者年齡較大,可能長期存在冠狀動脈病變,因心臟長期處于負(fù)荷過重狀態(tài),將增加并發(fā)左心室肥厚風(fēng)險。另外,并發(fā)組血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平高于未并發(fā)組(P<0.05);回歸分析顯示其水平較高為影響患者并發(fā)左心室肥厚的相關(guān)因素(P<0.05),原因可能為miR-499-5p、miR-423-5p及miR-210-3p均為一種微小RNA分子,且均與心肌細(xì)胞損傷及重塑密切相關(guān),當(dāng)患有冠心病后,將導(dǎo)致心肌供血不足,并誘導(dǎo)左心室心肌發(fā)生適應(yīng)性生理反應(yīng)而逐漸增厚,在此過程中,心肌細(xì)胞受損且發(fā)生重塑,從而將調(diào)節(jié)其釋放。并發(fā)組TC、NLR及PLR水平高于未并發(fā)組(P<0.05);回歸分析顯示其水平偏高亦將導(dǎo)致并發(fā)左心室肥厚風(fēng)險升高(P<0.05),原因可能為冠心病主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化,而TC水平偏高為動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的重要危險因素,因此TC水平偏高,可能加劇冠心病病癥發(fā)展進(jìn)程,并增加發(fā)生左心室肥厚發(fā)生風(fēng)險;NLR及PLR均可反映患者炎癥反應(yīng)及免疫系統(tǒng)活性,當(dāng)發(fā)生左心室肥厚后,將造成心肌細(xì)胞受到壓力及負(fù)荷影響而發(fā)生改變,可能引起炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞計數(shù)增加,同時抑制淋巴細(xì)胞數(shù)量,并且炎癥反應(yīng)亦將加重患者病癥程度,導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損,進(jìn)而增加并發(fā)左心室肥厚發(fā)生風(fēng)險。此外,ROC曲線分析顯示,年齡、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p、TC、NLR及PLR均對預(yù)測冠心病患者并發(fā)左心室肥厚有較高敏感度及特異度,且各項指標(biāo)聯(lián)合診斷效果更優(yōu)(P<0.05),可作為臨床輔助預(yù)測冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的參考指標(biāo)。

綜上,患者年齡大、微小核酸(miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p)及TC水平較高、NLR及PLR值較高是會導(dǎo)致冠心病患者并發(fā)左心室肥厚的風(fēng)險升高,可用于輔助預(yù)測冠心病患者是否會并發(fā)左心室肥厚。