張濤,劉天龍,李文斌(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四〇醫院藥劑科,蘭州 730050)
患者,女,49歲,體重53 kg。于2022年5月17日因“發現血小板減少10年,皮膚出血點一周”入院。患者既往無過敏史、傳染病史。入院查體:體溫36.2℃,脈搏82次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓109/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。全身皮膚可見散在出血點及瘀斑,全身淺表淋巴結未觸及腫大。入院診斷為:① 原發性免疫性血小板減少癥;② 脾切除術后;③原發性高血壓;④ 慢性乙型病毒性肝炎攜帶者;⑤ 自身免疫性肝炎。給予止血藥注射用氨甲環酸[廣西梧州制藥(集團)股份有限公司,批號:22030109]+0.9%氯化鈉注射液250 mL 1 g ivgtt qd,50滴·min-1。患者訴5月19日輸注氨甲環酸約30 min,出現雙眼黑朦,約30 min癥狀緩解并未告知責任護士及主管醫師,5月20日輸注氨甲環酸約20 min時,再次出現雙眼黑朦,持續約40 min后自行緩解,報告主管醫師,立即停藥,未再使用。
根據我國《藥品不良反應報告和監測工作手冊》中的藥品不良反應因果判定方法[1-2],本例患者診斷為原發性免疫性血小板減少癥,四肢及頸部皮膚出現自發性出血點及瘀斑,醫師給予氨甲環酸止血對癥治療,首次給藥30 min后,患者出現雙眼黑朦,存在時間關聯性,氨甲環酸藥品說明書中提及有致視力模糊的不良反應,屬于已知的反應類型。第2日再次給予氨甲環酸約20 min后出現同樣癥狀,既往無過敏史,排出原患疾病的影響,停藥后癥狀好轉,再次使用氨甲環酸,再次出現黑朦,故患者出現黑朦由氨甲環酸引起可以評定為肯定。
氨甲環酸主要用于急性或慢性、局限性或全身性原發纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。適用于前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術出血[3-5]。藥品說明書示:氨甲環酸的不良反應主要為惡心,嘔吐,腹瀉,視力模糊,頭暈,頭痛,疲乏等。氨甲環酸所致中樞神經系統反應的機制[6-8]:可能是正常情況下機體的凝血、抗凝系統處于動態平衡,當氨甲環酸從靜脈快速輸入能通過血腦屏障進入腦脊液,血藥濃度迅速增高,凝血機制占優勢,血液黏稠度增加,血流阻力增大,血流不暢致腦供血不足,從而出現視力模糊、頭暈頭痛等癥狀[9]。有研究表明,減慢滴速為15滴·min-1,可減輕氨甲環酸不良反應發生率[10-11]。另外,氨甲環酸說明書中規定靜脈滴注溶媒為5%~10%葡萄糖注射液稀釋配制,本例使用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋配制,不符合說明書配制要求,可能增加患者發生藥品不良反應的風險。
本案例提示:使用氨甲環酸時應按照藥品說明書中規定溶媒5%~10%葡萄糖注射液進行配制,靜脈滴注速度控制在15滴·min-1,如發生不適癥狀,應立即停藥,給予對癥治療,以免發生不可逆器質損害。