解郁安神湯聯合常規療法治療慢性阻塞性肺疾病合并焦慮抑郁臨床研究

林圣樂，俞寧寧，葛金林，陳志博，楊歡歡

溫州市中西醫結合醫院呼吸與危重癥醫學科，浙江溫州 325000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）表現為持續性氣流受限，除了累及呼吸系統外，還會導致全身組織器官的不良效應。焦慮和抑郁是COPD患者最常見的合并癥之一[1]。COPD患者由于長期就醫和生活質量的下降，逐漸產生焦慮、抑郁等不良情緒；這些不良情緒又會降低患者治療的依從性，影響COPD療效，加重醫療經濟負擔[2]。因此，COPD合并焦慮抑郁的患者除積極控制COPD外，還要重視其精神心理健康。本研究選用解郁安神湯聯合西醫常規療法治療COPD合并焦慮、抑郁，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月至2022年5月溫州市中西醫結合醫院呼吸與危重癥醫學科門診COPD合并焦慮抑郁患者60例，采用隨機數字表法分為對照組30例，觀察組30例。其中對照組男18例，女12例；年齡40～77歲，平均年齡（62.93±9.54）歲；病程2～11年，平均病程（7.10±2.14）年。觀察組男20例，女10例，年齡41～78歲，平均年齡（63.30±9.64）歲；病程3～10年，平均病程（7.03±2.13）年。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。經溫州市中西醫結合醫院醫學倫理委員會審批（倫理審批號：2021-L196），并簽署患者臨床試驗知情同意書。

1.2 診斷標準

COPD診斷標準：患者存在咳嗽和（或）呼吸困難等癥狀，有危險因素接觸史，且肺功能提示不完全可逆性氣流受限[3]。焦慮抑郁診斷采用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評分，SAS≥50分或SDS≥53分提示患者存在抑郁/焦慮狀態。

中醫辨證標準：參考《中醫證候辨治軌范》[4]中肝郁血虛證：心悸不安、失眠多夢、神疲乏力、急躁易怒、胸脅苦滿，舌淡紅，脈弦細。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合COPD和焦慮/抑郁診斷標準；②符合中醫肝郁血虛證型；③年齡40～80歲；④病情處于穩定期。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎及代謝系統疾病者；②由于其他明確病因導致的焦慮抑郁者；③正在服用抗焦慮抑郁相關藥物治療者。

1.4 治療方法

對照組予氟哌噻噸美利曲辛片口服，每日2次，每次1片；同時予支氣管擴張劑、吸入性糖皮質激素、化痰藥等COPD基礎治療。觀察組在對照組的基礎上加解郁安神湯治療，藥物組成：柴胡15g，白芍15g，當歸10g，香附10g，川芎10g，枳殼10g，陳皮10g，茯苓15g，酸棗仁20g，知母10g，百合10g，炙甘草6g。上方以水煎取400ml，分早晚溫服。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標

①兩組治療前后SAS評分、SDS評分；②兩組治療前后慢性阻塞性肺疾病評估量表（COPD self-assessment test，CAT）評分；③肺功能指標：測定兩組治療前后FEV1/FVC、FEV1%pred水平；④血清神經遞質及神經營養因子：采用酶聯免疫吸附試驗檢測5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、腦源性神經營養因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）水平。

1.6 療效判定標準

將心悸不安、失眠多夢、神疲乏力、急躁易怒、胸脅苦滿、腹脹納差等中醫癥狀進行量化，由輕到重分別記為0、1、2、3分，各項癥狀積分相加之和為中醫證候積分。臨床控制：治療后中醫證候積分減少≥95%；顯效：治療后中醫證候積分減少≥70%；有效：治療后中醫證候積分減少≥30%；無效：治療后中醫證候積分減少<30%。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總人數×100%[5]。

1.7 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用例數（百分比）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.70%，高于對照組86.70%，差異有統計學意義（χ2=8.823，P=0.032），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后SAS評分、SDS評分及CAT評分比較

治療前，兩組SAS評分、SDS評分及CAT評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組SAS評分、SDS評分及CAT評分較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后SAS評分、SDS評分及CAT評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后SAS評分、SDS評分及CAT評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

組別 時間 例數 SAS評分 SDS評分 CAT評分對照組 治療前 30 61.13±4.4964.17±5.31 18.76±5.79治療后 30 54.70±4.72*59.20±3.83* 14.13±4.10*觀察組 治療前 30 60.87±3.3263.87±4.52 18.33±7.00治療后 30 51.67±5.08*#56.50±5.35*# 9.80±5.31*#

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前，兩組FEV1/FVC、FEV1%pred比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組FEV1/FVC、FEV1%pred較治療前升高，且觀察組高于對照組，見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s，%）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s，%）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

組別 時間 例數 FEV1/FVC FEV1%pred對照組 治療前 30 58.31±1.74 51.95±5.54治療后 30 61.15±1.96* 57.33±5.48*觀察組 治療前 30 58.14±2.02 52.25±5.42治療后 30 63.83±2.17*# 60.07±4.86*#

2.4 兩組治療前后血清5-HT、DA及BDNF水平比較

治療前，兩組血清5-HT、DA及BDNF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清5-HT、DA及BDNF水平較治療前升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清5-HT、DA及BDNF水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清5-HT、DA及BDNF水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

組別 時間 例數 5-HT（ng/L）DA（ng/L）BDNF（ng/ml）對照組 治療前 30 137.15±18.04 27.76±4.29 7.86±1.74治療后 30 169.94±20.25* 36.35±4.56* 9.68±1.73*觀察組 治療前 30 136.50±17.07 27.41±3.85 8.16±1.57治療后 30 185.23±21.24*# 42.50±5.93*# 11.29±1.89*#

3 討論

COPD穩定期患者合并焦慮、抑郁的患病率分別為13%～46%和10%～42%，明顯高于正常人群，但往往因為臨床醫生的認識不足而被忽視[6]。COPD合并焦慮抑郁的發病一般認為與長期慢性缺氧、全身炎癥反應、激素不良反應、長期吸煙等因素導致的中樞神經損傷有關[7]。5-HT可調節機體認知和情緒，具有抗抑郁作用；DA參與了精神情緒活動，能維持神經興奮性；BDNF影響神經元的增殖、分化，其缺失會引起抑郁癥狀[8]。焦慮抑郁的發病伴隨著5-HT、DA、BDNF等神經遞質的異常表達，故臨床常用的抗焦慮抑郁藥物大都以此為作用靶點。此外，肺康復訓練、認知行為療法等非藥物治療也能有效改善和預防焦慮抑郁癥狀[9]。

COPD并發的焦慮抑郁可歸屬中醫“郁證”范疇。郁證的病機總屬情志內傷，臟腑氣血陰陽失調。目前臨床有較多通過中藥輔助治療COPD合并焦慮抑郁的報道，包括了疏肝培土、健脾益肺、補腎固金、活血解郁、豁痰開竅等諸多治法，均取得了較好的療效[10]。筆者認為，COPD患者因久病情志不遂，肝失條達，又因痰瘀內阻，導致氣機郁閉；肝郁乘脾則氣血生化不足，加之思慮過度、暗耗精血，心失所養。故此類患者多見肝郁血虛、心神失養之證。本研究所選解郁安神湯由柴胡疏肝散與酸棗仁湯合方化裁而來。方中柴胡疏肝解郁，和解表里；酸棗仁養心補肝，重用方能取效；香附、川芎行氣活血，助柴胡暢達肝經氣血；白芍、當歸斂陰養血，柔肝緩急；知母、百合滋陰潤燥，清熱除煩；枳殼、陳皮理氣行滯，和胃寬中；茯苓健脾寧心，炙甘草調和諸藥。全方共奏疏肝解郁、養血安神之功。現代藥理研究表明，柴胡皂苷通過干預NF-κB/miR-155/FGF2軸可以改善大鼠的抑郁癥行為[11]；香附的揮發油成分能調節信號通路產生抗抑郁效應，并減少抑郁造成的神經元損傷[12]；酸棗仁單體成分對中樞神經系統具有鎮靜催眠、抗焦慮、抗抑郁的作用[13]；百合提取物可以提高大腦皮質單胺類神經遞質的含量，抑制亢進的神經—內分泌軸[14]；茯苓多糖在動物實驗中表現出了較明顯的鎮靜、助眠作用[15]。柴胡疏肝散復方中所含皂苷類、黃酮類、酚酸類及萜類等活性成分可以促進5-HT、DA、BDNF的表達[16]。酸棗仁湯及其加減方能通過調節神經-內分泌-免疫網絡達到穩態，從而達到防治焦慮癥的效果[17]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），且治療后SAS評分、SDS評分及CAT評分均明顯低于對照組（P<0.05），肺功能指標FEV1/FVC、FEV1%pred明顯高于對照組（P<0.05），血清5-HT、DA及BDNF水平明顯高于對照組（P<0.05）。提示解郁安神湯聯合常規療法治療COPD合并焦慮抑郁療效確切，可以提高血清5-HT、DA及BDNF水平，緩解焦慮抑郁癥狀，改善肺功能，臨床值得推廣。