外周血淋巴細胞計數在血氧飽和度下降的新型冠狀病毒感染患者中的應用

趙金強，李麗麗，成宇

湖州市中心醫院檢驗科，浙江湖州 313000

2022年12月以來，COVID-19人數短期內快速增加。傳染病診治國家重點實驗室主任、中國工程院院士李蘭娟表示：“目前，奧密克戎毒株感染以無癥狀或輕癥為主，占95%以上”[1]。但是我國人口基數大，老年人比較多，奧密克戎毒株傳染性強，造成了醫院短期內COVID-19患者激增，短時間內給整個醫療系統帶來了極大的沖擊。本研究旨在探討COVID-19患者外周血淋巴細胞計數、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平、肺部影像學資料與發生血氧飽和度下降的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取的病例均為湖州市中心醫院2022年12月27日至2023年1月8日內在門急診就診的患者，其中選取50例血氧飽和度下降的COVID-19患者作為血氧飽和度下降組，男31例，女19例，年齡（53.7±20.2）歲，合并基礎疾病情況：高血壓19例、糖尿病15例、冠心病9例、慢性腎功能不全5例、慢性阻塞性肺疾病2例。選取50例血氧飽和度正常的COVID-19患者作為血氧飽和度正常組，男29例，女21例，年齡（51.3±21.5）歲，合并基礎疾病情況：高血壓21例、糖尿病18例、慢性腎功能不全4例，慢性阻塞性肺疾病4例，冠心病2例，痛風1例。所有COVID-19患者診斷均符合《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》[2]診斷標準。

1.2 方法

回顧性分析50例COVID-19合并血氧飽和度下降和50例COVID-19血氧飽和度正常的患者的外周血淋巴細胞計數、NLR、hs-CRP水平、肺部影像學資料與血氧飽和度下降的關系。所有檢測操作都按照科室SOP標準進行（本實驗室已通過ISO 15189認證）。以外周血淋巴細胞計數<1.0×106/L為外周血淋巴細胞計數下降[3]。

1.3 儀器與試劑

血氣分析儀為雷度米特ABL800，血細胞計數分析儀為希森美康XN9000，PCR儀為上海宏石SLAN-96P，所用檢測試劑都是與儀器配套試劑，X射線計算機體層攝影為UCT710。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用例數（百分比）[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NLR、LYM%和hs-CRP比較

血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組的NLR比較，差異無統計學意義（11.68±10.83vs.9.59±15.54，t=1.43，P=0.608）。血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組的LYM%比較，差異有統計學意義（10.71±5.41vs.16.37±7.4，t=2.83，P=0.006）。血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組的hs-CRP比較，差異有統計意義（73.49±52.83vs.10.47±9.61，t=3.73，P<0.001）

2.2 兩組外周血淋巴細胞計數下降比率比較

血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組外周血淋巴細胞計數下降比率的比較，差異有統計學意義（χ2=23.18，P<0.05），見表1。

表1 兩組外周血淋巴細胞計數下降比率的比較

2.3 兩組hs-CRP水平增高比率比較

以hs-CRP水平>10mg/L為陽性，血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組hs-CRP水平增高比率的比較，差異有統計學意義（χ2=14.88，P<0.05），見表2。

表2 兩組hs-CRP水平增高比率的比較

2.4 兩組肺部感染比率比較

血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組肺部感染比率比較，差異有統計學意義（χ2=22.69，P<0.05），見表3。

表3 兩組肺部感染比率的比較

3 討論

COVID-19目前已發展成全球性間歇性局部性流行狀態，COVID-19的并發癥以肺部感染最為顯著。余小梅等[4]研究表明，外周血淋巴細胞計數是COVID-19肺炎患者預后的獨立預測因子。Guan等[5]發表1099例COVID-19患者臨床研究中提到，83.2%的患者有淋巴細胞減少表現[5]。本研究的數據表明，COVID-19患者外周血淋巴細胞計數降低為64%，其中血氧飽和度下降組患者外周血淋巴細胞計數降低為78%，血氧飽和度正常組患者外周血淋巴細胞計數降低為30%，血氧飽和度下降組的外周血淋巴細胞計數下降率顯著性高于血氧飽和度正常組。從外周血LYM%水平來看，血氧飽和度下降組也顯著低于血氧飽和度正常組。這也驗證了外周血淋巴細胞計數是COVID-19肺炎患者預后的獨立預測因子。淋巴細胞是人體免疫細胞的重要組成，包括不同的亞型，每個亞型又具有不同的作用，其在抗腫瘤、炎癥免疫反應中的作用十分復雜[6-8]。淋巴細胞是機體免疫系統中最重要的一種細胞，其中T淋巴細胞介導的細胞免疫在抗病毒感染中發揮重要作用。CD4+T淋巴細胞為輔助型T淋巴細胞，功能主要是增強B淋巴細胞介導的體液免疫應答和輔助細胞毒性的殺病毒效應；CD8+T淋巴細胞可分化為細胞毒性T細胞，直接特異性殺傷病毒感染細胞，在病毒清除中起主要作用。這兩種T淋巴細胞亞群數量和比例合適時，能夠相互配合發揮作用，使機體處于正常免疫狀態，從而抵抗病毒的入侵[9]。目前對于COVID-19引起淋巴細胞減少的具體機制尚未明確，推測有4種可能導致外周血淋巴細胞降低的機制：①病毒可直接感染淋巴細胞，導致淋巴細胞死亡；②病毒可能直接破壞淋巴器官；③炎性細胞因子持續紊亂，可能導致淋巴細胞凋亡；④高乳酸等代謝紊亂產生的代謝分子對淋巴細胞的抑制作用[10]。本研究數據也顯示血氧飽和度下降組患者肺部感染率為86%，顯著高于血氧飽和度正常組患者肺部感染率的50%。這可能是因為血氧飽和度下降組的外周血淋巴細胞計數比血氧飽和度正常組更低，導致免疫力下降，進而導致更加容易發生肺部感染，肺部感染后再發生血氧飽和度下降。形成了“淋巴細胞計數下降→免疫力下降→肺部感染→血氧飽和度下降”的通路。

hs-CRP是一種非特異性炎癥反應蛋白，當身體出現炎癥性損傷、細菌 感染等時，氧化應激會使hs-CRP含量在短時間內急劇升高，而在病毒感染時僅輕微升高或不升高，對細菌感染和病毒感染具有重要的鑒別診斷意義[11-12]。機體炎癥反應可致使中性粒細胞增加、淋巴細胞則會減少，NLR水平升高，NLR在炎癥等多種疾病中扮演重要角色[13-16]。NLR升高程度上反應重癥肺炎患者的炎癥程度，并對其預后進行評估[17-19]。本研究數據顯示，血氧飽和度下降組的hs-CRP水平顯著高于血氧飽和度正常組；這可能與血氧飽和度下降組的患者肺部感染時合并有細菌感染、機體處于應激狀態有關，這有待以后的研究證實。血氧飽和度下降組的NLR水平與血氧飽和度正常組差異無統計學意義，這說明NLR雖然能用于判斷炎癥程度，但不如hs-CRP敏感。

綜上所述，本研究結果表明，血氧飽和度下降組的hs-CRP水平升高和更加容易發生肺部感染，都可能與血氧飽和度下降組的周血淋巴細胞計數降低有直接的關系，在判斷炎癥程度上，NLR不如hs-CRP敏感。臨床醫生在實際工作中如遇到COVID-19患者出現外周血淋巴細胞下降，應根據實際情況并結合患者hs-CRP、NLR水平注重對發生感染性疾病的預防和治療。因為hs-CRP、NLR更加方便的地得到，所以一般選擇這兩個項目作為判斷炎癥程度的首選指標。本研究未考慮研究對象是否接種了新冠病毒疫苗情況，期待后續研究者能繼續完善這方面的研究。本研究收集病例的時間相對比較集中，鑒于新冠病毒的傳播性和變異性，值得同行在后期工作繼續研究。