黃連溫膽湯聯合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯療法治療幽門螺桿菌感染的臨床效果

李超男 江偉駿

上海中醫藥大學附屬光華醫院消化內科，上海 200052

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）是寄生在胃腸道中的微需氧型革蘭氏陰性桿菌，是導致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要因素。據相關數據統計，世界上約有一半的人口感染HP[1]。其臨床癥狀無顯著差異性，輕者僅表現為噯氣、口臭，重者則可能出現胃痛、反酸、惡心嘔吐等。隨著HP 對甲硝唑和克拉霉素[2]等耐藥性的不斷增加，尋求一種耐藥率低、服用簡便、安全的治療方案亟待解決。從中醫角度出發，認為HP 感染屬“邪氣”范疇，根據與其相關的臨床表現，可將其歸屬于“吐酸”“胃痞”“胃痛”等范疇。而《素問·評熱病論》中指出：“邪之所湊，其氣必虛”，因此中醫認為脾胃虛弱是其基礎，濕熱中阻為主要病機，而黃連溫膽湯是治療脾胃濕熱的代表方劑，本研究采用黃連溫膽湯加減聯合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯療法治療脾胃濕熱型HP 感染，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年6 月就診于上海中醫藥大學附屬光華醫院（本院）門診及病房的HP 感染患者120 例。西醫診斷標準：參照《日本幽門螺桿菌感染管理指南》[3]中的有關標準。中醫診斷標準：參照《全國中西醫整合治療幽門螺桿菌相關“病-證”共識》[4]中關于脾胃濕熱證的診斷標準。根據隨機數表法將患者分為治療組和對照組，每組各60 例。治療組男28 例，女32例，平均年齡（54.74±14.15）歲，平均中醫證候積分（29.40±13.47）分；對照組男31 例，女29 例，平均年齡（53.04±13.72）歲，平均中醫證候積分（29.20±14.55）分。兩組患者性別、年齡、中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準（No：2020-K-97）。

1.2 納入標準

①西醫診斷為HP 感染且中醫證型為脾胃濕熱證者，同時未曾使用二聯殺菌療法；②年齡18 ～70 歲；③無青霉素過敏者；④患者對本研究知情同意。

1.3 排除標準

①經檢查后確診有消化道系統器質性病變者，如消化道腫瘤、肝硬化、慢性胰腺炎等；②有消化系統以外主要臟器的嚴重病變者；③行13C 呼氣試驗前1 個月內使用影響HP 檢測結果的藥物者；④孕婦及哺乳期婦女；⑤對所用殺菌藥物過敏等不能正常殺菌者。

1.4 方法

治療組患者口服黃連溫膽湯加減，基本方：廣陳皮10 g、姜半夏9 g、白茯苓18 g、川黃連6 g、麩炒枳實6 g、姜炙竹茹9 g、大棗10 g、蜜炙甘草6 g。煎服法：每日1 劑，水煎300 ml，分早晚飯后1 h 服用。聯合艾司奧美拉唑腸溶片（商品名：耐信，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，規格：20 mg）餐前口服，每次1 粒，每日4 次；阿莫西林膠囊（商品名：阿莫仙，聯邦制藥廠有限公司，國藥準字HC20150055，規格：250 mg）餐后口服，每次3 粒，每日4 次。連續治療2 周。

對照組患者選用艾司奧美拉唑腸溶片餐前口服，每次1 粒，每日2 次；膠體果膠鉍膠囊（商品名：U 比樂，湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20045248，規格：100 mg）餐前口服，每次2 粒，每日2 次；阿莫西林膠囊餐后口服，每次4 粒，每日2 次；克拉霉素片（商品名：克拉仙，雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044，規格：250 mg）餐后口服，每次2 粒，每日2 次。

兩組均連續治療2 周。

1.5 觀察指標及評價標準

①臨床療效：參照相關標準[5]，臨床痊愈為主要癥狀基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為癥狀明顯改善，積分減少≥70%；有效為癥狀有改善，積分減少≥30%；無效為癥狀無明顯改善，積分減少＜30%。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②中醫證候積分：分別于治療前、后，根據患者主要表現按病情輕重程度依次分0 級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，分別計為0、3、5、7 分[6]。③HP 根除率：采用13C 尿素呼氣試驗，HP 陰性表示根除成功。④不良反應：治療期間觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布的用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；不符合正態分布的用[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitenyU檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的85.00%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫證候積分比較

治療組患者7 項中醫證候評分減少程度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組HP根除情況比較

治療組HP 根除率為91.67%，高于對照組的78.33%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組HP根除率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療組不良反應總發生率為3.33%，低于對照組的16.67%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

HP 感染常見于發展中國家的年輕人，我國約有近半數人是HP 感染者，且年長者較年輕者多[7]。一旦感染HP 后，患者一般難以自行清除，除非胃黏膜發生嚴重腸上皮化生[8]。HP 除了能引起B 型慢性胃炎、消化不良、胃癌等胃內疾病外，還與自身免疫性疾病和腎臟等胃外疾病有關[9-10]。隨著HP 對克拉霉素、甲硝唑等抗菌藥的耐藥率不斷增加[2]，含鉍劑四聯方案口服藥物多，患者依從性差，且可能出現惡心、頭暈、腹瀉等不良反應，使得其療效低于預期。意大利相關指南[11]中指出可考慮將大劑量質子泵抑制劑+阿莫西林二聯療法作為鉍劑四聯療法的替代療法，因為該療法可同時避免克拉霉素和甲硝唑耐藥的問題且成本更低。我國第六次幽門螺桿菌共識意見[12]中則直接指出對于HP 感染的初次和再次治療均可選擇質子泵抑制劑+阿莫西林的大劑量二聯方案，也有專家指出聯合中藥效果更佳。

中醫并無關于HP 感染相對應的病名，現代學者認為HP 感染屬于“濕熱之邪”范疇，其病機為外邪由口入侵，犯于脾胃，致使脾胃虛弱，脾失健運、胃失納降，脾胃氣機升降失調，水濕分布不均，蘊結于中焦，久而化熱，從而出現一系列以脾胃濕熱證為主的癥狀，故其總的治療原則宜以清熱化濕、健脾理氣為綱。黃連溫膽湯一方初見于清代陸廷珍所撰《六因條辨》，其載：“傷暑汗出，身不大熱……宜用黃連溫膽湯”。是歷代清熱化濕方中的經典方劑。現代藥理學研究表明黃連中分離出的原小檗堿類、雙芐基異喹啉類等堿類均可抑制HP 活性，且小檗堿能夠抑制胃酸分泌從而保護胃黏膜[13]。半夏不僅可以促進胃腸動力，還可以通過降低胃液總酸度，起到促進修復胃黏膜的作用[14]。茯苓多糖可抑制急慢性炎癥、減少上皮損傷[15]。枳實中的提取的有效物質被證實有興奮胃腸平滑肌、促進胃腸蠕動之功，其中的單體環氧橙皮油素還可通過多種途徑發揮抗潰瘍的作用[16]。陳皮中提取的川陳皮素和橘皮素則通過提高胃蛋白酶活力進而發揮促消化功能[17]。生姜中的揮發油和辣味成分具有不同程度的抗炎作用，生姜黃酮也可一定程度上抑制大部分的細菌[18]。縱觀黃連溫膽湯全方，既可加強抑菌療效，提高HP 根除率，還可改善患者胃痛、胃痞癥狀，故黃連溫膽湯聯合大劑量艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯療法臨床療效更佳。

本研究結果顯示，治療后治療組臨床療效、中醫單項證候積分及中醫證候總積分改善情況、HP 根除率均優于對照組，表明黃連溫膽湯聯合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯療法可改善脾胃濕熱型HP 感染患者臨床癥狀，提高HP 根除率。同時治療組不良反應總發生率低于對照組，表明黃連溫膽湯聯合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯療法更安全。

綜上，黃連溫膽湯加減聯合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯療法可改善HP 感染患者臨床癥狀，提高HP 根除率，安全有效，值得臨床推廣應用。