血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1表達與高血壓腦出血后認知功能障礙的相關性分析

陳 東

江蘇省揚州市第二人民醫院神經外科，江蘇揚州 225006

高血壓腦出血是心血管內科最常見的一種疾病，是高血壓病最嚴重的并發癥之一，主要是由于機體血壓劇烈升高導致腦血管破裂所致[1]。高血壓腦出血發病急且兇險，具有較高的發病率和病死率，對患者的生活自理能力和生命安全造成嚴重的威脅。高血壓腦出血患者發病前無明顯前驅癥狀，部分患者可有頭痛、頭暈等非特異性癥狀，在發病后數分鐘至數小時病情達到高峰，若不及時進行干預治療，則會引發偏癱、認知功能障礙等并發癥，對神經系統造成嚴重的損傷[2-3]。認知功能障礙是高血壓腦出血最常見的并發癥之一，易導致注意力、記憶力等受到嚴重損傷，對日常工作生活造成諸多不便[4]。因此，臨床需及時對高血壓腦出血患者認知功能進行評估，為后續治療、保障良好預后提供客觀的理論依據。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 與機體細胞之間的緊密連接關系密切，在機體炎癥反應、免疫反應、血管內皮功能起著非常重要的作用。有研究發現，血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平與急性腦梗死患者認知功能障礙之間具有一定的相關性。基于此，本研究旨在探究血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 表達與高血壓腦出血后認知功能障礙的相關性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月江蘇省揚州市第二人民醫院（本院）神經外科納入的60 例高血壓腦出血患者，采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估認知功能，根據MoCA 評分結果分為認知功能障礙組（＜26 分，n=28）和認知功能正常組（≥26 分，n=32）。認知功能正常組男17 例，女15 例；年齡20 ～45 歲，平均（37.34±4.25）歲；身體質量指數19 ～24 kg/m2，平均（21.25±2.03）kg/m2；高血壓病程1 ～6 年，平均（4.25±1.11）年。認知功能障礙組男14 例，女14 例；年齡21 ～44 歲，平均（37.42±4.33）歲；身體質量指數19 ～24 kg/m2，平均（21.21±2.05）kg/m2；高血壓病程1 ～6 年，平均（4.28±1.13）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準（倫理審查批號：201801316）。納入標準：①經頭顱CT、MRI 等檢查確診為高血壓腦出血患者，且符合《2020神經內鏡下高血壓性腦出血手術治療中國專家共識》[5]中診斷標準者；②患者及家屬均同意本研究，且簽訂知情同意書；③血流動力學、生命體征均處于穩定狀態；④無意識、言語障礙，可正常溝通交流；⑤近1 周內未接受任何藥物治療等。排除標準：①惡性腫瘤或血液系統疾病者；②發病前患有認知障礙等。

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 患者入院治療后采集并記錄其性別、年齡、病程、高血壓史、糖尿病史等一般臨床資料。

1.2.2 血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平 采集患者入院治療第2 天清晨空腹靜脈血3 ml，3500 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清，嚴格按照試劑盒要求，采用酶聯免疫吸附法分別檢測血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1、LDL、TG 水平。

1.2.3 認知功能評估 于患者入院治療2 周后，采用MoCA[6]對患者的認知功能進行評估，該量表共含有集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力8 個認知領域的11 個檢查項目，總分0 ～30 分，≥26 分為認知功能正常，＜26 分為認知功能障礙。

1.3 統計學方法

數據錄入SPSS 22.0 統計學軟件中進行分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，采用多因素logistic 回歸模型對影響高血壓腦出血后認知功能障礙的危險因素進行分析，并采用Pearson 法對高血壓腦出血患者血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1水平與高血壓腦出血后認知功能障礙的相關性進行分析，P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

認知功能障礙組血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平以及MoCA 評分均低于認知功能正常組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；認知功能障礙組糖尿病史、高血壓史、飲酒史占比高于認知功能正常組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；認知功能障礙組性別、年齡、TG、LDL 等其他臨床資料與認知功能正常組比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1水平與MoCA評分相關性分析

采用Pearson 法進行相關性分析，高血壓腦出血患者血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 水平與MoCA 評分均呈明顯正相關（r=0.611，P=0.001；r=0.602，P=0.001）。

2.3 多因素logistic回歸分析

將單因素差異有意義的因素作為自變量進行多因素logistic 回歸模型分析，以血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 均值為界限，分為高水平表達和低水平表達，低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是導致高血壓腦出血患者認知功能障礙的主要獨立危險因素（P＜ 0.05），見表2 ～3。

表2 賦值表

表3 多因素logistic回歸分析

3 討論

近年來，高血壓腦出血的發病率和病死率呈現逐漸上升趨勢，多發于50 ～70 歲群體，男性略多，主要是顱內的小動脈在血壓突然波動時發生破裂，血液進入腦實質或腦室內，進而導致高血壓腦出血，是威脅人類身體健康和生命安全的主要危險因素之一[7-9]。高血壓腦出血極易導致管控認知功能的腦組織損傷，致使患者出現意識混亂、遠期記憶力下降、注意力不佳、反應力和理解力減弱等，嚴重者甚至會導致癡呆，嚴重影響患者日常生活和工作[10-12]。因此，臨床上及早發現高血壓腦出血后認知功能障礙并實施有效的干預措施是重中之重[13]。

血清閉鎖蛋白是一種緊密連接跨膜蛋白，在維持細胞間的屏障功能發揮著非常重要的作用[14]。閉鎖小帶蛋白1 是一類緊密連接相關蛋白，能夠有效維持細胞組織的連接性，可與閉鎖小帶蛋白2、閉鎖小帶蛋白3 形成復合體，與閉鎖蛋白的羧基端結合，而其羧基端與機體細胞內骨架蛋白相互結合[15]。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是機體內緊密連接的主要結構蛋白，在上皮細胞滲透性、細胞極性的維持中發揮著重要的調節作用[16]。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是重要的緊密連接蛋白，能夠連接上皮細胞，維持屏障的完整性。有研究發現，血清閉鎖蛋白水平異常會改變機體血腦屏障的通透性，致使屏障的穩定性受到破壞[17]。血清閉鎖小帶蛋白1 是一種重要的細胞骨架蛋白，較好地維持了內皮細胞的結構性，而其水平異常降低會直接導致細胞結構性遭到破壞，降低血腦屏障的穩定性，引發腦組織損傷，致使認知功能障礙的發生。王景等[18]的研究通過多因素logistic 回歸模型分析發現，低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是導致老年急性腦梗死患者認知功能障礙的主要獨立危險因素，可將其作為急性腦梗死輔助診斷指標。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 二者相互作用有助于大腦緊密連接屏障的調節，調節血腦屏障通透性，且二者表達量高低與血管通透性聯系密切。本研究結果顯示，認知功能障礙組血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平以及MoCA 評分均低于認知功能正常組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），說明血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 在高血壓腦出血后并發認知功能障礙過程中發揮著重要的作用。本研究對臨床資料分析發現，認知功能障礙組糖尿病史、高血壓史、飲酒史占比高于認知功能正常組（P＜ 0.05）；認知功能障礙組性別、年齡、TG、LDL 等其他臨床資料與認知功能正常組相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；高血壓腦出血患者血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 水平與MoCA 評分均呈明顯正相關，說明血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 水平能夠反映高血壓腦出血認知功能損傷的嚴重程度，可將其作為臨床預測高血壓腦出血后認知功能障礙的預測指標。本研究通過多因素logistic 回歸模型分析發現，低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是導致高血壓腦出血患者認知功能障礙的主要獨立危險因素（P＜ 0.05），說明低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 導致血腦屏障通透性增加，增加認知功能障礙風險。

綜上所述，高血壓腦出血后認知功能障礙患者血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平均偏低，且血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平與高血壓腦出血后認知功能障礙呈現一定的相關性，是影響高血壓腦出血后認知功能障礙的獨立危險因素，可作為高血壓腦出血臨床輔助診斷指標。本研究仍存在一定的局限性，所有樣本均選自同一醫院，樣本選取較為集中，且樣本量較小，故后續需要多中心、大樣本的研究。