局部晚期宮頸癌患者采用恩度配合同步放化療治療的效果及對血清指標的影響

李亞星 張俊勤

1.河北省人民醫院腫瘤三科，河北石家莊 050051；2.河北省人民醫院婦科，河北石家莊 050051

全球癌癥調查顯示，女性惡性腫瘤中宮頸癌發生率位居第四位，在發展中國家發生率較高。若能及早診斷和正確治療，早期宮頸病變的治療效果遠比宮頸癌的治療效果好得多[1]。因新藥的研發、人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的推廣，宮頸癌的發病率和致死率明顯降低。早期宮頸癌常選取手術方法治療，針對初次診斷確診為中晚期的宮頸癌患者，首選同步放化療治療成為標準治療方法，治療后5 年生存率為30%～50%[2]。由于患者的個體差異很大，如何選擇合適的治療方案將直接影響患者的預后。恩度類藥物用于癌癥的治療，可以對癌癥的新生血管形成起到很好的抑制作用，同時還可以減少血管內皮細胞的數目。對腫瘤細胞吸收外界營養物質情況進行控制，有效控制腫瘤細胞生長[3]。現選取2017 年2 月至2018 年2 月河北省人民醫院（本院）收治的58 例局部晚期宮頸癌患者，對恩度結合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年2 月至2018 年2 月收治的58 例局部晚期宮頸癌患者為研究對象，依據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各29 例。對照組年齡36 ～70 歲，平均（53.45±2.15）歲；病程0.5 ～2 年，平均（1.21±0.21）年；類型：宮頸鱗癌22 例，宮頸腺癌7 例。觀察組年齡36 ～69歲，平均（53.55±2.21）歲；病程0.4 ～2 年，平均（1.19±0.19）年；類型：宮頸鱗癌23 例，宮頸腺癌6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準（20170116），并給予支持。

納入標準：①滿足《婦產科學》[4]中相關宮頸癌診斷標準者；②FIGO 分期Ⅱb ～Ⅲb 期者；③預計生存時間大于3 個月者。

排除標準：①并發肝、腎、腦、心功能障礙者；②并發血液、免疫系統疾病者；③既往采用放化療者。

1.2 方法

對照組單獨行同步放化療干預，選擇線性加速器（23-EX Vrian）對患者進行15MvX 線外部放射治療，加之高劑量率（Ir19）實施放射治療，對患者盆腔組織進行照射，以40 Gy/20f 劑量對盆腔中心進行照射，4 周1 次，每次對A 點實施6 Gy 劑量，總體劑量維持在18 ～30 Gy，照射宮腔側面骨盆組織，維持在4 ～16 Gy，每次控制在DT2Gy，外照射開始時，即刻停止盆腔內部照射治療，外部照射上限控制在14 ～15 級，封閉孔下邊緣作為下邊界，骨盆側2 cm 部位作為外邊緣。自放療第1 天起，需取20 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg/瓶）對患者進行靜脈注射，1 次/周，共治療4 周。

觀察組在對照組基礎上加用恩度配合治療，在放療開始每天取7.5 mg/m2恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字 S20050088，規格：15 mg×3 ml）對患者進行靜脈輸注治療，共治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①評估治療有效率[5]：患者的病變消失4 周以上，即為完全緩解；患者的病變面積減小≥50%，即為部分緩解；在經過治療后，患者的病變縮小25%～49%，即為穩定；病變擴大＞25%或者出現新的病變，即為進展。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②對血清學指標水平進行檢測：采集所有患者3 ml 空腹靜脈血，對其進行離心，以2500 r/min 速度離心10 min，提取上層血清，選取自動電化學發光儀[克勒格瓦尼（上海）分析儀器有限公司，型號：KL1-e411]及ECLI 試劑盒作為檢測儀器和物品，運用ECLI 方法檢測血清細胞角蛋白19 片段抗原21-1（cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）水平，運用ELISA 方法檢測鱗狀細胞癌相關抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③評估兩組生存率和不良反應發生率：治療后3、5 年生存率；骨髓抑制、貧血、脫發、肝腎功能障礙等不良反應。④評估兩組生活質量：運用癌癥治療功能總體評價量表（functional assessment of cancer therapygeneral，FACT-G）[6]對兩組患者的生活質量進行評估，其分值越高表示生活質量越好。

1.4 統計學方法

使用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組患者治療總有效率為82.76%高于對照組的55.17%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組血清指標水平比較

治療前兩組患者血清指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組患者的VEGF、SCCA、CYFRA21-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組血清指標水平比較（±s）

表2 兩組血清指標水平比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；VEGF：血清血管內皮生長因子；SCCA：鱗狀細胞癌相關抗原；CYFRA21-1：細胞角蛋白19 片段抗原21-1

組別nVEGF（pg/ml）SCCA（ng/L）CYFRA21-1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組29158.45±20.35 97.52±18.32a11.45±1.321.02±0.32a8.15±1.121.52±0.42a對照組29160.44±20.23121.15±18.23a11.56±1.352.68±0.35a8.16±1.153.05±0.65a t 值0.3734.9230.31318.8500.03310.646 P 值0.710＜0.0010.754＜0.0010.973＜0.001

2.3 兩組患者生存率、不良反應發生率比較

觀察組患者3、5 年生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組患者骨髓抑制、脫發、貧血、肝腎功能障礙發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組生存率、不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者FACT-G評分比較

治療前兩組患者FACT-G 評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組患者FACT-G 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者FACT-G評分比較（分，±s）

表4 兩組患者FACT-G評分比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

組別n治療前治療后觀察組2941.32±5.1282.32±5.32a對照組2942.15±5.0874.15±5.21a t 值0.6195.908 P 值0.538＜0.001

3 討論

癌癥發生時人體會產生一種應激反應，這種應激會促進VEGF 的分泌，從而導致疾病惡化。CYFRA21-1、SCCA 指標是宮頸癌的一種血清標志物，相關資料顯示[7]，超過60%的宮頸癌患者其血清檢測結果顯示，CYFRA21-1 水平升高。健康人群血清中SCCA 水平偏低，如身體出現癌變，會因細胞降解產生大量SCCA，進入血液中流經全身，血清檢測結果中SCCA 水平顯著升高[8]。

本研究顯示，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示同步放化療可對腫瘤增殖、轉移實現抑制，會生成新血管，導致血流灌注異常，影響化療效果[9]。恩度是一種新的血管抑制藥物，在治療過程中抑制血管形成，其作用是抑制血管內皮細胞遷移，從而降低腫瘤的養分供應，能對癌細胞的轉移、生長速率進行有效的抑制[10]。恩度可對內皮細胞上相關細胞黏附分子實現阻斷效果，對內皮細胞選擇素活性具有抑制效果，控制血管生成。恩度配合同步放化療治療可“修剪”未成熟的微血管，主血管結構得到進一步改善，局部缺氧情況改善明顯，提高放療敏感性[11]。

觀察組治療后VEGF、SCCA、CYFRA21-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示聯合放療和化學療法可以使患者體內的癌癥標志物值下降。恩度藥物對腫瘤血管內皮細胞進行抗氧化作用，從而阻止腫瘤組織的血液供給，從而對其進行抗氧化治療[12-13]。鉑類藥物是一種具有抗腫瘤活性的抗腫瘤藥，可使DNA 損傷修復酶活性下降，使腫瘤體積縮小，從而限制了對養分的需求；恩度藥物的主要靶向于血管內皮，可抑制血管內皮生長；特別是微血管內皮細胞，可控制內皮細胞增殖，降低其轉移和黏附能力[14-15]。恩度在抑制血管形成的同時，也會對相關的基因產生一定的作用，從而達到完全阻斷癌細胞的表面分子作用，減少VEGF 的產生。通過間接地調控腫瘤細胞生長，從而獲得多靶點的抗癌作用，提升化療效果[16]。觀察組3、5 年生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。恩度制劑具有抑制血管新生，促進癌細胞凋亡的作用，可以改善癌細胞的血液循環，維持癌細胞的血管生長，并為缺氧細胞提供充足的氧氣，降低缺氧細胞對放射線的抵抗效果[17-18]。恩度藥物能提高患者對放療和化學治療的敏感性，能有效地改善患者機體血液循環環境和促使藥物更快進入腫瘤組織中，放化療效果得到顯著提升[19]。因此局部晚期宮頸癌患者治療后生存率較高，且不良反應較低。觀察組治療后患者的FACT-G 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示恩度結合同步放化療治療可獲得顯著效果，提升患者的生活質量。與顏春曉等[20]研究結果一致，治療后患者的CYFRA21-1 水平明顯下降，FACT-G 評分明顯升高，研究組較對照組差異有統計學意義（P＜ 0.05），表明晚期宮頸癌患者采取放化療治療后，患者的各項指標水平得到明顯改善，毒副反應明顯減輕，獲得高質量生活。因本組研究時間短、樣本量較少，因此需要選取大量研究對象并延長隨訪時間，幫助臨床更好地驗證效果[21]。

綜上所述，局部晚期宮頸癌疾病患者給予恩度結合同步放化療治療效果顯著，可降低患者血清指標水平，且生存率較高，提升患者預后結局，臨床上可借鑒及推廣。