血清雌二醇及性激素結(jié)合蛋白水平對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥的診斷價值

周平樂, 劉 莎, 吳金霞, 章 青, 朱小丹

(1上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院婦產(chǎn)科, 上海 200333; 2中國福利會國際和平婦幼保健院輔助生殖科, 上海 200030;3上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科, 上海 200062)

肌少癥(Sarcopenia)是一種自身免疫性疾病,與肌纖維失去活性、肌力降低和骨量丟失等癥狀相關(guān),主要特征為慢性的炎癥性肌肉病變和皮膚損傷[1]。隨著年齡的增長,肌少癥的患病風(fēng)險也越大,80歲以上的老年人中有2/3左右患有肌少癥[2]。肌少癥的診斷主要通過臨床癥狀、體征評估及血液檢查、肌電圖檢查、肌肉組織活檢等。通過免疫抑制劑或物理治療、康復(fù)訓(xùn)練和肌肉強化等方法進行治療,能夠有效緩解癥狀、改善患者生活質(zhì)量[3]。有研究顯示性激素水平的降低可能是肌少癥的患病因素[4]。血清雌二醇(Estradiol,E2)是一種由卵巢產(chǎn)生的雌激素,對女性生殖系統(tǒng)的發(fā)育和功能中起到重要作用,圍絕經(jīng)期婦女因卵巢功能衰竭,雌二醇激素水平會逐漸下降。研究表明,圍絕經(jīng)期婦女患肌少癥的風(fēng)險與雌二醇激素的水平有關(guān),雌二醇水平下降可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的異常活化,從而誘發(fā)肌少癥[5-6]。性激素結(jié)合蛋白(Sex hormone binding globulin, SHBG)是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì),主要功能是與性激素結(jié)合,使其在血液中轉(zhuǎn)運和運輸,在促進并維持女性性特征與性功能過程中起著重要作用[7]。目前尚無明確證據(jù)表明SHBG與肌少癥存在直接聯(lián)系,臨床診斷肌少癥主要依賴于握力、步速等指標(biāo)的輔助判斷。然而,這些指標(biāo)受諸多客觀因素影響,診斷結(jié)果可能不夠精確。因此,探索肌少癥發(fā)病的風(fēng)險因素并確定新的檢測標(biāo)志物對臨床診斷至關(guān)重要。本研究通過分析血清E2和SHBG水平對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月1日-2022年12月31日于上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的122例圍絕經(jīng)期肌少癥婦女納入肌少癥組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡在40～60歲的圍絕經(jīng)期婦女;(2)臨床資料完整;(3)無認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)骨骼受損或有骨代謝相關(guān)疾病;(2)伴有心肝腎等原發(fā)性器官病變;(3)近期有抗生素等用藥史;(4)其他原因引起無法進行肌力測量;(5)腫瘤患者。另外選取同期于我院行體檢的126例健康圍絕經(jīng)期婦女納入非肌少癥組。本研究經(jīng)上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),受試者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用亞洲肌少癥工作組(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)提出的肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:40～50歲女性的骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(Appendicular skeletal muscle index,ASMI)低于6.3 kg/m2;手握力低于35 kg。50～60歲女性的ASMI低于5.7 kg/m2,手握力低于20 kg。

1.3 指標(biāo)的測定

1.3.1 四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(Appendicular skeletal muscle index,ASMI)指標(biāo)的測定 采用雙能X線吸收法(Dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)測量受試者四肢骨骼肌質(zhì)量(Appendicular skeletal muscle,ASM)計算ASMI,公式ASMI=ASM/身高2(m2)。

1.3.2 握力的測定 采用Jamar Plus型手持式握力測力計(上海玉研科學(xué)儀器有限公司)測定握力指標(biāo),具體步驟如下:受試者站立位,雙腳平行放置于地面上。上臂自然下垂,肘關(guān)節(jié)伸直。將握力測力計握在手中,確保手指與握力計的手柄緊密貼合。受試者被要求用最大的力量擠壓握力計,至少進行兩次測量,以獲取準(zhǔn)確的握力數(shù)值。每次握力測量時,保持持續(xù)擠壓3～5 s,并記錄握力計顯示的最大讀數(shù)。取兩次測量中的最大讀數(shù)作為握力測量的結(jié)果。

1.3.3 步速的測定 請受試者從椅子上起立,沿直線步行3 m的距離。記錄完成這次步行所用的時間,重復(fù)測定3次。計算公式:步速(m/s)=總步行時間/總步行距離。

1.3.4 血清E2、SHBG水平的測定 采集所有受試者清晨空腹血液樣本5 mL,在室溫下靜置60 min,3 000 r/min離心20 min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清E2、SHBG水平,ELISA試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,檢測步驟依據(jù)試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組間身高、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與非肌少癥組比較,肌少癥組患者的ASMI、握力、步速降低,平均年齡升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清E2與SHBG表達(dá)水平及相關(guān)性分析與非肌少癥組比較,肌少癥組血清E2與SHBG表達(dá)水平均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),見表2。相關(guān)性分析表明兩組血清E2與SHBG表達(dá)水平均呈正相關(guān)(P均<0.05),見圖1、2。

圖1 非肌少癥組血清E2與SHBG表達(dá)水平的相關(guān)性分析

圖2 肌少癥組血清E2與SHBG表達(dá)水平的相關(guān)性分析

表2 兩組血清E2與SHBG表達(dá)水平比較

2.3 圍絕經(jīng)期婦女肌少癥發(fā)病的危險因素分析Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、血清E2與SHBG水平均為圍絕經(jīng)期婦女肌少癥的發(fā)病因素(P均<0.05),見表3。校正年齡混雜因素后,發(fā)現(xiàn)患者血清E2與SHBG表達(dá)水平是肌少癥的發(fā)病風(fēng)險因素(P均<0.05),見表4。

表3 圍絕經(jīng)期婦女肌少癥發(fā)病的危險因素分析結(jié)果

表4 校正年齡混雜因素后肌少癥發(fā)病的危險因素分析結(jié)果

2.4 血清E2、SHBG水平對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥的預(yù)測價值分析ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清E2與SHBG水平均對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥有較好的診斷價值(P均<0.05),見圖3、4。

圖3 血清E2水平對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥診斷價值的ROC曲線分析圖

圖4 血清 SHBG水平對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥診斷價值的ROC曲線分析圖

3 討論

圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)的性激素水平不斷降低,影響骨骼肌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致骨骼肌質(zhì)量丟失,從而引發(fā)肌少癥[9]。本研究結(jié)果顯示,與非肌少癥組相比,肌少癥組患者血清E2與SHBG水平均顯著降低,且兩組患者的E2與SHBG的水平呈正相關(guān)。E2等一類雌激素對肌肉保護和修復(fù)具有一定的作用。雌激素可以促進肌肉蛋白質(zhì)的合成和抑制肌肉蛋白質(zhì)的降解,有助于維持肌肉的健康狀態(tài)。此外,雌激素還可以影響肌肉的力量和耐力[10]。

在血漿中E2主要與SHBG結(jié)合,剩下少數(shù)游離的E2可以進入細(xì)胞,與其他激素受體結(jié)合[11]。SHBG與雌激素結(jié)合具有較高地親和力,當(dāng)雌激素釋放到血液中時會迅速的與SHBG結(jié)合,形成SHBG-雌激素復(fù)合物。SHBG具有一定的結(jié)合容量,當(dāng)雌激素濃度超過SHBG的倍半濃度時,SHBG的結(jié)合能力會逐漸飽和,其余的雌激素會以游離形式存在于血液中。SHBG-雌激素復(fù)合物對雌激素的生物活性有一定的影響,SHBG-雌激素復(fù)合物的生物活性較低,因為雌激素只能在游離狀態(tài)下進入靶細(xì)胞并發(fā)揮作用。SHBG-雌激素復(fù)合物在細(xì)胞外環(huán)境中是穩(wěn)定的,但當(dāng)復(fù)合物通過血液循環(huán)到達(dá)組織時,可以被組織中的酶分解,從而釋放出游離的雌激素[12-14]。通過與性激素的結(jié)合SHBG在肌少癥中也間接發(fā)揮重要作用。目前關(guān)于肌少癥發(fā)病機制的研究也較多,影響因素包括遺傳、激素水平、營養(yǎng)補給、炎癥等,發(fā)病機制復(fù)雜,未見準(zhǔn)確的關(guān)于肌少癥發(fā)病原因的報道[15-17]。因此找到明確的肌少癥發(fā)病相關(guān)危險因素,有針對性的施行干預(yù)措施,更有利于完善臨床上對肌少癥診斷與治療。

綜上所述,本研究對圍絕經(jīng)期婦女肌少癥的發(fā)病危險因素進行分析,發(fā)現(xiàn)血清E2和SHBG水平對該疾病具有較好的診斷價值,有助于深入了解肌少癥的發(fā)病機制,并為臨床預(yù)測和干預(yù)提供了參考。