阿奇霉素抗感染治療的藥理作用、臨床應用與不良反應研究

李沛珊，劉瑩

（天津市人民醫院兒科，天津 300121）

阿奇霉素（Azithromycin）是一種廣譜抗生素，最初由日本的Hamao Umezawa 于1974 年發現，具有廣泛的抗菌活性，包括肺炎球菌、鐮狀菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌等常見病原體，尤其是青霉素對肺炎鏈球菌非敏感的情況下，阿奇霉素可以成為肺炎鏈球菌的有效治療藥物[1]。隨著近年來臨床研究的深入，發現與其他大環內酯類抗生素的治療效果相比較，口服吸收效果良好，生物利用度高，因此被廣泛應用于兒科呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、其他感染治療中。基于此，本文就阿奇霉素的藥理學作用、不良反應及其在上述感染疾病中的應用作一綜述。

1 阿奇霉素的藥理學作用及不良反應

阿奇霉素（Azithromycin）是一種廣譜抗菌藥物，屬于大環內酯類抗生素。它的藥理作用主要包括抗菌、抗炎和免疫調節作用：（1）抑制細菌蛋白質合成：阿奇霉素是一種蛋白質合成抑制劑，它可以通過與細菌的核糖體結合，阻止細菌的蛋白質合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。此外，阿奇霉素的獨特結構使其具有更高的親和力，可以在細菌細胞內停留更長的時間，進而延長藥效。（2）干擾DNA 復制和修復：阿奇霉素還可以通過與細菌的DNA 結合，干擾細菌的DNA 復制和修復，從而阻止細菌的增殖過程。（3）調節免疫反應：阿奇霉素還可以調節機體的免疫反應，增強機體對感染的抵抗力。同時，它可以抑制炎癥反應，減輕組織損傷和炎癥癥狀，另可增強巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬能力，促進機體的免疫功能。阿奇霉素的耐受性在許多研究中已有報道，大多數研究認為5 天和3 天治療方案具有良好的耐受性，其主要的不良反應為輕度到中度的胃腸道不適。一項前瞻性臨床對照研究分析了來自歐洲、非洲和亞洲的2655 名兒童接受阿奇霉素（10 mg/kg，1 次/d，連用3 d）治療后的不良反應，結果顯示阿奇霉素組患兒出現不良反應發生率為8.7%[2]。有研究顯示，阿奇霉素在兒童中最為常見的不良反應為胃腸道反應，其發生率在3%～27%，癥狀包括腹部疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐等[3]。另有研究認為，部分兒童應用阿奇霉素后可產生蕁麻疹，并認為可能與阿奇霉素治療相關[4]。同時，肝毒性和耳毒性報道也偶見，但缺乏安慰劑對照，其與阿奇霉素的相關性有待評估。

2 阿奇霉素在臨床疾病中的應用

2.1 呼吸道感染

呼吸道感染是兒科常見的感染性疾病類型，其中下呼吸道感染的患兒常有咳嗽、咳痰、氣促、胸痛等臨床癥狀，部分患兒還可出現全身乏力[5]。流行病學數據顯示，兒童呼吸系統感染每年會發生6～8次，感染大多會誘發既有基礎性疾病，增加患兒發生哮喘和肺水腫等嚴重性并發癥的發生概率[6]。因此，做好兒童呼吸道感染的預防與早期治療工作尤為重要[7]。對于呼吸道感染患兒，經阿奇霉素治療后迅速被體內白細胞吞噬并跟隨白細胞到達炎癥部位，炎癥部位濃度遠高于非炎癥部位，從而發揮更好的抗菌作用[8]。此外，在血藥濃度降低時，阿奇霉素能夠從白細胞中釋放出來，用以維持血藥濃度，作用時間更長。因此大多數情況下，24 h 給藥1 次即可達到有效的血藥濃度[9]。除此之外，阿奇霉素在肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌預防與治療中均有較好的療效，因而也常用于流感季節患兒的抗感染治療[10]。

2.2 皮膚軟組織感染

目前已知的皮膚軟組織感染中病原菌主要有金葡菌、鏈球菌等。臨床研究發現[11]，阿奇霉素單劑量治療皮膚組織感染患兒3～5 d 時的效果與紅霉素、雙氯青霉素、頭孢氨芐、鄰氯青霉素7～10 d 的劑量療效一致，而阿奇霉素療程更短、療效更優。最新的研究發現，在小兒皮膚軟組織感染治療中，阿奇霉素無論是細菌清除率還是治療有效率均較高，均可達到90%以上，治療效果與氟氯西林、氯唑西林、頭孢氨芐、雙氯西林、紅霉素一致[12]。阿奇霉素通過抑制皮膚軟組織感染中的致病菌金黃色葡萄球菌、鏈球菌等細菌蛋白質合成，與金黃色葡萄球菌、鏈球菌的50S 亞基結合，阻斷細菌核糖體上的轉移酶活性，從而阻止蛋白質的合成，進而抑制細菌的自我復制來發揮抗菌作用。

2.3 尿路感染

目前，阿奇霉素已經被WHO 和FDA 列入非淋菌性尿道炎和軟性下疳的治療首選藥物[13]。阿奇霉素能夠與革蘭氏陽性球菌、支原體、衣原體等尿路感染致病菌的23S rRNA 相互作用，防止tRNA 順利結合到亞單位上，進而導致新的氨基酸就不能順利被添加到多肽鏈中，導致細菌蛋白質合成的中止，最終導致細菌的生長和繁殖受到抑制。但在治療過程中需要注意一點，若患兒確診為由革蘭氏陽性球菌、支原體、衣原體所導致的尿路感染，則推薦使用阿奇霉素進行治療，但若是其他的病原菌，如大腸埃希氏菌，大多不推薦阿奇霉素[14]。因此，在開展患兒尿路感染治療時，可以先采集患兒中段尿液進行尿培養和藥物敏試驗，以此明確細菌感染的類型，選擇合適的藥物來治療，提高藥物治療效果。

2.4 其他感染

2.4.1 普通感染

阿奇霉素在兒童急性咽炎、兒童沙眼衣原體感染、弓形蟲腦炎、小兒恙蟲病、胃腸炎等治療中應用也十分廣泛[15]。兒童沙眼衣原體感染是一種慢性傳染疾病，主要致病菌為沙眼衣原體[16]。既往兒童沙眼衣原體感染治大多采用土霉素眼膏來治療，該治療方案不但用藥時間較長，且為眼球補涂抹使用不便，易造成患兒眼部不適，導致患兒依從性降低，常常中斷治療而影響效果。而阿奇霉素單劑口服抗生素治療兒童沙眼衣原體感染給藥方便，單次口服即可達到滿意效果[17]。兒童急性咽炎致病菌大多為鏈球菌，葡萄球菌，而阿奇霉素對上述兩種致病菌具有較好的抑制作用。同時，阿奇霉素口服后經血液循環在咽部淋巴組織中濃度較高，局部的高濃度對兒童急性咽炎致病菌的繁殖可起到明顯的殺傷作用[18]。

2.4.2 特殊感染

小兒恙蟲病感染可呈現皮疹、淋巴結腫大等癥狀，嚴重者可影響患兒的肝腎功能[19]。在治療方面，臨床傳統方式是給予患兒氯霉素和多西環素治療，但治療后患兒會出現較多的不良反應，包括惡心、嘔吐、嗜睡、食欲不振等，部分患兒常常會因為不良反應不可耐受而停藥。研究指出，應用阿奇霉素治療時，對于體重不足15 kg 的患兒可每次服用100 mg，15～25 kg 的患兒每次服用200 mg，30 kg 以上的患兒可以每次服用300 mg，治療效果較為理想[20]。恙蟲主要感染患兒的血液和肝臟中的細胞，引發免疫反應和病理變化，最終導致疾病的發生。阿奇霉素可以透過細胞壁進入恙蟲體內抑制恙蟲的蛋白質合成。在恙蟲體內，阿奇霉素通過與恙蟲的細胞質中的核糖體結合來干擾其蛋白質合成過程，使恙蟲的細胞功能受到破壞，導致其無法正常進行代謝和生長。另外，阿奇霉素還可以干擾恙蟲的DNA 復制過程，其機制是通過抑制細菌的DNA 復制酶活性，阻礙其進行DNA 的合成和復制，進一步抑制了恙蟲的細胞分裂和繁殖，最終導致恙蟲死亡。

3 總結與展望

阿奇霉素是臨床上常用的兒科抗感染藥物，抗菌譜較廣，常用于治療敏感病原體所導致的多個部位感染，如呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染，并均可取得良好的治療效果，且認為常規3 天和5 天療法是安全的，不良反應輕微。考慮到兒科疾病治療的特殊性，為有效發揮阿奇霉素的治療效果，同時降低用藥的不良反應，臨床在后續仍然需要加大阿奇霉素抗感染治療的相關療效及安全性研究，提供用藥效率及安全性。