老年乙肝肝硬化合并自發性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表達水平對肝功能、腸道屏障功能的影響

邵茉莉 楊敏 張麗 王燕 常柳祎 張佳

(運城市中心醫院消化內科,山西 運城 044000)

自發性腹膜炎作為肝硬化失代償期較為常見的且病情較重的一類常見并發癥,其中肝硬化合并自發性腹膜炎的病情隱匿,患者早期癥狀及體征并不明顯,部分患者病情容易被忽略或被肝硬化有關癥狀所掩蓋,若未能采取積極有效的治療非常容易對患者生命健康造成直接影響〔1〕。因此,乙肝肝硬化合并自發性腹膜炎的早期診斷及治療具有重要臨床意義。近年來臨床資料顯示,肝硬化合并自發性腹膜炎的發生原因較多,分析其發病機制可能與肝硬化對腸道黏膜造成的損傷有關,原因是在發生腸道黏膜損傷之后所引起的細菌遷移,加之種植進入腹腔后所造成的機會性感染,炎癥因子水平異常改變等均會對自發性腹膜炎腹水的發生帶來不良影響〔2〕。降鈣素原(PCT)作為一種具有較強特異性及敏感性的炎癥指標,在早期診斷感染性疾病方面及判斷與評估病情方面具有諸多臨床價值〔3〕。白細胞介素(IL)-7作為一種與T淋巴細胞具有密切相關的炎癥指標,其作用機制在于能夠有效清除肝炎病毒,在促進改善肝功能方面具有重要意義。肝素結合蛋白(HBP)是一種能夠有效反映機體炎癥反應的可靠指標。本研究老年乙肝肝硬化合并自發性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表達水平對肝功能、腸道屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取運城市中心醫院自2020年4月至2022年3月收治的90例老年乙肝肝硬化患者,按照不同疾病類型,其中自發性細菌性腹膜炎52例為觀察組,單純腹水38例為對照組,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準:在醫院行臨床癥狀及體征檢查后確診,行影像學檢查后確診;符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(實踐版·2020)》〔4〕、《肝硬化的診斷標準和治療方案》〔5〕及《2016年國際腹膜透析協會腹膜炎預防和治療推薦指南解讀》〔6〕中標準;具有完整的臨床資料;均知情同意本次試驗。排除標準:繼發性腹膜炎,由胃腸穿孔所誘發的腹膜炎;合并存在其他部位的嚴重感染性疾病;合并移動性肺結核及類風濕關節炎等疾病;合并存在腫瘤及癌前病變等惡病質;合并心、肺、肝、腎等重要臟器疾病類型。

1.2腹水PCT、HBP及IL-7表達檢測 全部患者在入院時進行B超輔助下的穿刺,留取5 ml腹水標本,放至無菌EP管內,3 500 r/min離心15 min,提取血清后,放至-80 ℃的環境中保存待測。對腹水PCT水平采用放射免疫法進行檢測,對腹水HBP及IL-7表達水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測。

1.3肝功能指標及腸道屏障功能指標檢測 采集患者外周靜脈血,對肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平進行檢測;采用酶聯免疫吸附試驗檢測內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(Lac)水平。

1.4統計學處理 采用SPSS23.0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗及Pearson相關性分析。

表1 兩組一般資料對比

2 結 果

2.1兩組腹水PCT、HBP及IL-7表達水平對比 與對照組相比,觀察組腹水PCT表達水平較高、HBP表達水平較高、IL-7表達水平較低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組肝功能指標對比 與對照組相比,觀察組ALT較高、AST較高、ALB較低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組腸道屏障功能指標對比 與對照組相比,觀察組DAO、ET、D-Lac水平均較高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4腹水PCT、HBP及IL-7表達水平與肝功能、腸道屏障肝功能指標相關性 腹水PCT、HBP、IL-7與ALT(r=0.692、0.365、0.536)、AST(r=0.556、0.698、0.514)、DAO(r=0.545、0.459、0.698)、ET(r=0.698、0.701、0.553)及D-Lac呈明顯正相關(r=0.336、0.456、0.516,均P<0.05)),與ALB呈明顯負相關(r=-0.421、-0.398、-0.449,均P<0.05)。

表2 兩組腹水PCT、HBP及IL-7水平、肝功能、腸道屏障功能指標對比

3 討 論

肝硬化合并自發性腹膜炎的發病機制較為復雜,且當前尚未明確,分析其發病機制可能與疾病所導致的腸黏膜屏障受損有關,當腸黏膜屏障受到損傷后,細菌趁機發生遷徙,種植到腹腔就會導致腹水出現抗菌活性,為疾病后續發展奠定了基礎〔7〕。有臨床資料顯示,炎癥因子的種類及數量較多,加之各類不同類型炎癥因子的作用影響下,對感染性疾病的進展產生了刺激作用及效果,這也證實這些因子的作用能夠影響疾病的診斷及治療,具有較高的應用價值〔8〕。

PCT作為一種較為常見的前肽物質屬于降鈣素,在一般情況下能夠存在機體的甲狀腺中,在C細胞內經酶的降解作用,轉化成為降鈣素或其他類型的物質〔9〕。報道指出,PCT在健康狀態下或非細菌感染患者作用下呈較低的表達水平,甚至可忽略不計。一旦機體受到細菌侵襲后,除了甲狀腺之外的器官則會開始分泌出大量PCT進入血液中,這也是PCT在外周血中呈現出較高的表達水平,并呈現出異常升高的趨勢〔10〕。另外,臨床資料顯示,內毒素也會與諸多炎癥因子,包括IL及腫瘤壞死因子等均會對PCT降解通路造成不良影響,加之外周血中的PCT水平不斷升高〔11〕。在通常情況下,在發生感染后的3 d內,PCT表達水平會呈現出較高的表達水平,或達到峰值,而一旦感染發生有效控制,PCT的水平則會在經過治療后的2 d內開始呈現出不斷降低的趨勢,甚至趨于正常水平〔12〕。HBP作為一種存在于中性粒細胞中的具有較強殺菌作用及趨化特性的物質,在一般情況下可呈現出較低水平,不過若受到外界環境等就會呈現出大量釋放作用及現象。有報道指出。HBP與其他類型炎性因子比較,具有升高時間較早及敏感性較高的特點〔13〕。同時,在發生細菌感染后也會通過利用其他途徑的信號通路對HBP的釋放產生刺激作用,加之中性粒細胞本身也會釋放出大量HBP,該指標的異常改變也會導致其表達水平升高。IL-7作為一種能夠在T淋巴細胞當生長、增殖及活化過程中發揮重要的關鍵物質,其信號轉導通路在于能夠有效維持T淋巴細胞的穩定性,在維持機體免疫平衡方面具有重要臨床意義。有臨床資料顯示,慢性乙肝肝硬化患者在一般情況下多存在T細胞功能衰竭的情況,此時IL-7則會呈現出不斷降低的趨勢〔14〕。

本研究結果與既往研究報道基本一致〔10〕,證實腹水PCT、HBP、IL-7表達水平與患者肝功能、腸道屏障功能指標呈明顯相關性,可用于輔助判斷病情。但該研究存在一定的缺陷,尚未能對上述指標進行動態監測,可能對研究可信度產生影響,這也是需要臨床工作者注意的問題。

綜上,腹水PCT、HBP、IL-7表達水平在老年乙肝肝硬化合并自發性腹膜炎患者中呈現出了異常表達水平,且上述指標與患者肝功能、腸道屏障功能指標呈現出明顯相關性,有利于老年乙肝肝硬化合并自發性腹膜炎的早期診斷及治療。