探討米非司酮聯合甲氨蝶呤不同方案治療異位妊娠的臨床療效及對肝功能與血液流變學的影響

黃梅燕,陳水秀（廣東省廉江市婦幼保健院,廣東 湛江 524400）

現階段，異位妊娠的發病率呈現出逐年上升的趨勢，并且許多患者要求保留生育功能，以往臨床多采用手術治療方式，但是這種方式因無法保留生育功能難以被患者接受，導致其應用具有一定局限性，所以早期藥物治療的應用也更為普遍[1]。臨床多采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，但是目前對于米非司酮聯合甲氨蝶呤不同方案治療的效果以及對肝功能影響結果不一，關于聯合用藥方案尚沒有形成統一的定論，所以探討臨床療效好、副反應少的治療方案則成為了當前臨床關注的熱點。本文特此分析米非司酮聯合甲氨蝶呤不同方案治療異位妊娠的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2021年11月我院收治的120例異位妊娠患者作為研究對象，根據血清β-hCG值分為對照組（n=60）和觀察組（n=60），對照組患者年齡23-35歲，平均（29.5±2.4）歲。觀察組患者年齡25-33歲，平均（29.7±2.3）歲。患者均同意參加本次研究，兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組：米非司酮溫水口服，50mg/次，2次/d，叮囑患者需要在空腹或者進食2h后服用，每次服藥后需要禁食2h，同時，給予患者連續肌肉注射甲氨蝶呤，0.4mg/（kg·d），肌肉注射，1次/d，連用5d。觀察組：實施甲氨蝶呤治療，單次劑量肌內注射常用50mg/m2，在治療第4日和第7日測血清hCG，若治療后4-7日血hCG下降＜15%，給予重復治療。然后每周測血清hCG，直至hCG降至5U/L，一般需治療3-4周。應在甲氨蝶呤治療期間，應用超聲檢查和血清hCG測定對患者進行嚴密監護，并注意患者的病情變化及藥物毒副反應。米非司酮用法同對照組。

1.3 觀察指標 觀察并分析兩組臨床療效。顯效：用藥后14日血清hCG下降并連續3次陰性，腹痛緩解或消失，陰道流血減少或停止者；有效：患者癥狀在一定程度上明顯緩解，血清β-hCG值降低15%-20%，附件區包塊直徑縮小50%-80%；無效：癥狀未緩解甚至有加重跡象，血清β-hCG值降低＜15%，附件區包塊直徑縮小＜50%。

觀察分析兩組肝功能。谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）使用全自動血液分析儀實施檢測。

觀察分析兩組血液流變學。抽取患者3ml的空腹靜脈血，纖維蛋白原、血漿黏稠度及全血黏稠度使用血液流變儀進行測定。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數資料[n(%)]進行χ2檢驗，計量資料（±s）進行t檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 觀察組臨床療效高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2 觀察組ALT及AST值與對照組比較，無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組肝功能對比(±s)

表2 兩組肝功能對比(±s)

組別例數ALT（U/L）AST（U/L）治療前治療后治療前治療后對照組6031.14±10.4933.57±8.8621.51±7.3624.73±8.54觀察組6031.12±10.6533.64±9.0421.53±6.8224.31±4.14 t-1.5311.2381.7811.056 P-＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 觀察組纖維蛋白原、血漿黏稠度及全血黏稠度低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學對比(±s)

表3 兩組血液流變學對比(±s)

組別例數纖維蛋白原（g/L）血漿黏稠度（mPa·s）全血黏稠度（mPa·s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組604.84±1.433.25±0.951.84±0.271.74±0.335.49±1.483.82±0.87觀察組604.92±1.422.63±0.621.93±0.221.31±0.225.52±1.643.16±0.94 t-1.45610.1451.65710.6781.25811.135 P-＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

近年來，異位妊娠的發病率呈現出逐年上升趨勢，并且許多患者希望保留生育功能，以往采用手術治療的方式通常難以被接受，導致臨床應用具有一定局限。由于異位妊娠在早期可以得到診斷，所以臨床應用藥物保守治療也愈發廣泛，臨床治療異位妊娠常用甲氨蝶呤與米非司酮聯合，且聯用的效果以及作用機制均得到了臨床證實，但是對甲氨蝶呤的用藥方案還沒有形成統一的定論，所以尋找一種臨床療效好、副反應少的治療方案成為臨床關注熱點。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，其抗黃體酮作用比較強，可以與孕激素受體進行結合，讓靶器官蛻膜組織進行脫落，進而對絨毛組織的供氧和供血作用產生影響，而且米非司酮的抗早孕與抗腫瘤作用可能存在相同機制。但是單一用藥對促使包塊吸收效果不甚理想。甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑制劑藥物，能夠在一定程度上干擾葉酸代謝，阻止蛋白質以及DNA等的形成，加快細胞的凋亡，并且還可以促使內源性前列腺素的分泌，并顯著抑制卵泡雌激素以及黃體生成素的釋放，進而顯著縮小包塊的直徑。當甲氨蝶呤應用于異位妊娠患者當中，可以抑制胚胎滋養細胞的增生，并且還能夠對絨毛組織和滋養細胞進行破壞，加快胚胎組織壞死、脫落、吸收。研究表明，甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療能夠發揮互補作用，加強終止妊娠的效果，促使胚胎死亡。現階段，甲氨蝶呤治療異位妊娠的給藥方式比較多，但對何種給藥方式能夠達到最佳效果還沒有形成統一認識。本研究通過給予患者甲氨蝶呤單次劑量肌內注射常用50mg/m2，然后于治療第4天和第7天測血hCG，若治療后4-7d其水平下降＜15%，則給予重復治療。而且單次使用甲氨蝶呤導致肝功能損傷比較小，而且能夠有效減少肌注次數，降低痛苦。本研究通過單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠可發揮協同作用，具有較高的安全性，并且還不會影響肝功能。本文通過探討米非司酮聯合甲氨蝶呤不同方案發現，觀察組臨床療效高于對照組（P＜0.05）。表明米非司酮聯合甲氨蝶呤單次肌內注射能夠顯著提高臨床療效。分析原因可能是甲氨蝶呤經過肌內注射進入人體之后，能夠有效抑制二氫葉酸還原酶和滋養細胞的繁殖，導致絨毛細胞損傷，進而加快胚胎組織的壞死；而米非司酮作為一種炔諾酮衍生物，能夠在一定程度上發揮出抗孕酮作用，加快絨毛組織的蛻膜，進而使黃體逐漸萎縮，其與甲氨蝶呤肌內注射時，能夠發揮協同增效的作用，提高臨床效果。

研究[2]表明，米非司酮存在抗孕激素以及抗糖皮質激素活性等方面的作用。米非司酮存在較高的孕酮受體親和力，其可以競爭內膜中的孕酮受體來阻止孕酮，進而達到抗早孕以及催經止孕等目的。而單一應用米非司酮治療并不能夠引發充足的子宮活性，導致發生不完全流產的情況，所以在治療異位妊娠時需要與其他藥物聯合使用。甲氨蝶呤雖然能夠抑制滋生細胞的增長，并讓胚胎停止發育，但是其毒副作用比較大。而米非司酮聯合甲氨蝶呤單次劑量肌內注射（常用50mg/m2）能提高療效且降低高劑量治療和連續用藥的不良反應。結果顯示，觀察組ALT及AST值與對照組比較無統計學意義（P＞0.05）。表示米非司酮聯合甲氨蝶呤聯合治療對患者的肝功能影響不大。

研究[3]發現，如果血漿黏稠度以及全血黏稠度比較高，極易對代謝功能產生影響，進而引發出血等一系列并發癥。因此對患者實施血液流變學監測能夠為病情診斷以及治療提供一定依據。此外，陰道超聲技術與血清β-hCG水平測定應用在異位妊娠的早期診斷以及病情監測當中也具有一定價值。患者接受甲氨蝶呤治療可以有效抑制活躍的滋養細胞生長以及分裂，使胚胎組織出現壞死變性以及分解，最終導致死亡。但是這種藥物也是一種高敏感性的抗腫瘤藥物，會出現多種不良反應，極易導致血液流變學發生異常。而且小劑量的甲氨蝶呤治療效果也不甚理想，若加大劑量，那么患者就會難以耐受。現階段，臨床常用的甲氨蝶呤給藥方式為單劑量肌注50mg/m2和多劑量肌注0.4mg/（kg·d）。米非司酮存在較高的抗孕激素活性，并且還可以在一定程度上誘導子宮內膜出血，并作用在子宮頸中，使得降低患者體內的人絨毛膜促性腺激素（HCG），進而使胚囊壞死，終止妊娠。研究[4]表明，米非司酮可以促進盆腔不均質包塊的吸收。也有研究[5]表明，米非司酮聯合治療可以調節患者的血液流變學指標。本研究結果顯示，觀察組纖維蛋白原、血漿黏稠度及全血黏稠度低于對照組（P＜0.05），表明米非司酮聯合甲氨蝶呤肌內注射可以改善患者的血液流變學指標。

綜上所述，米非司酮聯合甲氨蝶呤肌內注射治療異位妊娠能夠取得理想的效果，對患者的肝功能無明顯影響，且能夠改善血液流變學，值得應用。