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大青葉、大青葉提取物及大青葉組方在豬病防治中的應用

2023-11-15 12:00:24袁華錦李克鑫李克欽王振峰李開凱楊桂花王金紀劉建柱
豬業科學 2023年9期

袁華錦 ,李克鑫 ,李克欽 ,王振峰 ,李開凱 ,趙 斌 ,李 倩 ,楊桂花 ,王金紀 ,劉建柱

(1.山東農業大學動物科技學院,山東 泰安 271018;2.山東德信生物科技集團,山東 惠民 251700;3.山東中農普寧藥業有限公司,山東 泰安 271010)

大青葉,是由菘藍(一種十字花科植物的葉子)干制而成。最早記載于漢末的《名醫別錄》,距今已有近1 800 年的藥用歷史。本品性苦寒,有清熱解毒,涼血消斑之功效。善解心胃經實火熱毒,主治熱毒發斑,丹毒,咽喉腫痛,口舌生瘡,瘡癰腫毒等癥。近些年,由于抗生素的不正確使用,微生物的耐藥性日益增強,中藥資源的開發與應用越來越受重視。在豬病治療過程中,大青葉被證明有極高的藥用價值,在抗腫瘤,解熱,抗炎,提高免疫力,抗內毒素,抗病原微生物等領域中均發揮出理想的功效,且兼具有價格低廉,毒副作用小的優勢,成為了非常有潛力的中藥資源。

1 大青葉的化學成分

大青葉的化學成分包括生物堿類,有機酸類,黃酮及黃酮苷類及無機成分等。這些成分,可以通過物理化學等多種方法進行提取,其中生物堿在大青葉的藥效中,發揮著主要作用。

1.1 生物堿

大青葉中含有多種生物堿,最主要的有兩類,分別是吲哚類生物堿和喹諾酮類生物堿。吲哚類生物堿包括靛藍,靛玉紅等。《中華人民共和國藥典》2015 版規定,干燥大青葉中,靛玉紅的含量不能少于0.020%。喹諾酮類生物堿中含有喹唑酮,色胺酮,青黛酮,6-吲羥-吲哚,2-苯基-4-喹唑酮等,其中,喹唑酮被認為是大青葉抗病毒的有效成分,也是將其作為藥材的一項重要的質量指標。

1.2 有機酸

大青葉中包含多種有機酸,包括煙酸,水楊酸,鄰氨苯甲酸,琥珀酸,焦谷氨酸,苯甲酸,水楊酸,丁香酸等。這類成分被認定為大青葉抗內毒素的活性成分。

1.3 黃酮類及黃酮苷類

菘藍苷水解后可氧化為靛藍和呋喃木糖酮酸,此外,還含有異牡荊素,肥皂草苷,異葒草苷,腺苷,新葡萄糖蕓苔素及腺苷等。

2 大青葉提取物的藥理作用

2.1 抗菌作用

董剛等利用K-P 紙片擴散法對大青葉水煎劑體外抑菌活性進行了研究,分別測定了大青葉水提取物對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)值,試驗結果顯示其MIC 值和MBC 值分別為3.125、6.25 mg/mL,證實了大青葉對金黃色葡萄球菌有普遍的抗菌活性。

吳立軍,鄭劍玲等分別提取了大青葉總浸液,乙醇提取液和正丁醇提取液,采用了試管稀釋法,對金黃色葡萄球菌,腸炎桿菌,大腸埃希菌進行藥物敏感性試驗,通過測定MIC 值觀察其對藥物的敏感性,結果顯示所有提取物都對試驗菌有著不同程度的抑制作用。以金黃色葡萄球菌的抑制作用最為明顯,對腸炎桿菌、大腸埃希菌等革蘭氏陰性菌作用較弱。

數據顯示,抗生素引起的細菌耐藥性上升已經成為世界廣泛關注的問題之一,細菌性疾病在養豬業越來越受到重視。有些耐藥菌——金黃色葡萄球菌的耐藥率已經達到90%以上,對養豬業的發展造成極大困擾。張玉妥等通過試驗推測,中藥的抑菌機理不同于抗生素的抑菌作用,或為解決細菌的耐藥性提供了新的思路。

2.2 抗病毒作用

劉盛、陳萬生等使用12 d 胚齡的雞胚,以血凝滴度為指標,對不同種質的大青葉樣本進行抗流感病毒測定,試驗中,數據顯示大青葉對流感病毒的直接作用,治療作用,預防作用上的有效率分別是87%,87%,40%,結果表明,大青葉對病毒樣品有明顯的拮抗作用。

2.3 抗氧化作用

關隨霞等采用超聲波技術萃取大青葉總黃酮,在試驗中,總黃酮清除3 種常見自由基的半最大效應濃度分別為0.295 7 mg/mL、0.076 0 mg/mL 和13.360 8 μg/mL。作用效果是常見的抗氧化劑維生素C 的數倍,有力的證明了大青葉提取物作為抗氧化劑的可行性。

自由基,是由細胞產生的,存在于機體中的有害物質。它可氧化和破壞細胞,損害生命大分子,引起其他疾病。在袁施彬的試驗中發現,飼料中的過氧化物油脂會引起仔豬的生產性能顯著降低,腹瀉指數上升。在生產中,仔豬不可避免的會受到一定程度的過氧化物應激,引起日增重減少,料重比升高。而大青葉提取物作為抗氧化藥劑,加入飼料中或作為保健藥劑服用,或能有效的增強豬只生產性能。

2.4 抗內毒素

楊明煒選用大腸桿菌內毒素在日本大耳白兔身上進行了試驗,結果顯示,經大青葉處理后,電鏡下大腸桿菌內毒素失去了原有的網狀結構,電鏡下顯示短桿狀和短片狀,可間接證明大青葉有降低其生物活性的作用。在抗內毒素性彌漫性血管內凝血(DIC)試驗中,大青葉組與生理鹽水對照組相比,動物腎小球微血栓形成顯著降低,提示對內毒素導致的DIC 有一定的拮抗作用。

內毒素由革蘭氏陰性菌產生,易引起過敏反應、神經毒性以及全身肌肉運動異常,作為一種復合糖脂存在于體內,對家畜有毒害作用。內毒素是中醫中“熱毒”的重要物質基礎,利用中醫藥劑進行內毒素消除已成為獸藥的重要的研究領域。

2.5 抗腫瘤

簡曉順等使用大青葉提取液給藥小鼠后的血清處理培養人白血病細胞K562,結果顯示隨著小鼠給藥劑量的上升,含藥血清對K562 細胞生長的抑制率呈現量效果關系。隨著時間的增加,其抑制率也在上升,試驗結果證明了大青葉乙醇提取物在體外具有抗腫瘤生長,增值的做用,并具有劑量和時間依賴性。

靛玉紅是大青葉中的重要有效成分,具有抑制血管生成的作用,可以預防豬的腫瘤病發生,也提示中藥材的開發與利用可成為人畜在腫瘤學中研究的新領域。

2.6 抗炎作用

李中輝等利用1%異硫氰酸熒光素(FITC)誘發的小鼠變應性接觸性皮炎動物模型,設置對照試驗,通過測量耳朵的厚度差和觀察耳朵組織病理改變得出結論,試驗觀察得知,大青葉試驗組可以抑制小鼠耳朵的細胞間水腫和細胞外水腫,減輕真皮內毛細血管擴張,對試驗性皮炎有較好的治療效果。

在豬鼻炎、喉炎、血液原蟲病以及肺炎、皮炎等疾病中,都需用到地塞米松等抗炎藥物,以減輕臨床癥狀,減少滲出,縮短治療時間。地塞米松作為有效抗炎藥,有起效快,效果顯著的優勢,也有引起內分泌紊亂,胃腸道刺激引起惡心嘔吐以及過敏等不良反應的缺點。大青葉的提取劑擁有抗炎,抑制滲出的作用,且相比西藥有副作用小的優勢。

2.7 免疫增強作用

趙紅等使用大青葉對小鼠淋巴細胞及腹腔巨噬細胞進行毒性試驗,試驗證明大青葉可以增強小鼠淋巴細胞吞噬功能,可以促進活化的T 淋巴細胞分泌IL-2,也可促進輔助Tc 細胞和B 細胞的分化和增值,全面提高細胞免疫功能。

很多疾病暫時沒有疫苗以及有效治療藥物,除了做好生物安全外,提高非特異性免疫對保護易感動物來說也非常重要。免疫力下降會導致豬群發病,僵豬和死豬比例上升,母豬生育率下降等不良影響,因此提升豬的免疫力非常重要。大青葉能提高豬只免疫力,也是豬只夏季保健防病類中草藥之一,對豬群健康起到積極作用。

2.8 解熱作用

吳啟南等提取了大青葉中的總有機酸樣品,在大鼠皮下注射干酵母注射液,來對比大青葉制劑是否有解熱的功效,結果證明提取物能明顯降低干酵母引起的大鼠體溫上升。

發熱是豬病的常見癥狀,當豬只體溫在41℃及以上時,應使用解熱類藥物緩解癥狀。西藥解熱藥的使用易引起機體白細胞減少,免疫溶血性貧血等不良反應,而使用大青葉提取液等具有解熱作用的中藥液替代,不僅作用明顯,還能改善豬只肝功能。通過對現在的養殖環境分析,一般提倡將中藥類解熱制劑作為豬解熱類藥物首選。

3 大青葉方劑

3.1 豬瘟方劑

豬瘟,是一種急性,致死率很高的病毒性傳染病。在臨床實踐中發現,仔豬豬瘟仍是威脅養殖業的重要隱患,成年豬多發溫和性豬瘟,常表現為隱性經過。

任勇記錄,榆社縣有50 余頭仔豬發病,傳統治療無效后,使用了中西結合的方式進行豬瘟治療,效果顯著。方劑中,將大青葉40 g,白藥子40 g,黃芩40 g,知母30 g,連翹3 0g,桔梗30 g,炒牽牛子40 g,炒藶子40 g,炙枇杷葉40 g 水煎,加雞蛋清為引,對發病仔豬進行灌服,起到了理想的清熱解毒、止咳化痰、平喘的作用。本方與豬瘟高棉球蛋白結合使用,效果十分理想,在臨床實踐中仔豬豬瘟的治愈率可達95.2%。

3.2 豬流感方劑

豬流感,又稱豬流行性感冒。有發病突然,常伴有咳嗽、呼吸困難、發熱發生的特點。該病易造成流感暴發,是威脅養豬業的常見疾病之一,不加以控制的話,易出現大范圍傳播。

劉崇嶺等發現,在全群感染病例中,可將大青葉、金銀花,柴胡、葛根、黃芩、木通、板藍根、荊芥、甘草、干姜各25 ~50 g,粉碎,拌料喂服治療豬流感。一段時間后,豬流涕、咳嗽癥狀減輕,食欲逐漸恢復。本方配合鹽酸嗎啉胍、安乃近注射,對豬流感的治療有顯著效果。

3.3 豬高熱癥方劑

豬高熱癥,是由多種病毒,細菌,寄生蟲等多病原混合感染引發的急性,高致病性和致死性的傳染性疾病。該病的病程較長,需要早發現、早控制,否則時間久會波及全群。

在山東棗莊有一例由劉鳳吉記錄的中西藥結合治療豬無名高熱的病例。豬只發病后,用青霉素,地塞米松,安乃近,利巴韋林等藥物進行治療,好轉后馬上反彈,持續高燒。后選用中西藥結合的方法,用大青葉,生地,知母,玄參,金銀花,連翹,竹葉,甘草急火煎開后服用,配合安乃近,慶大霉素,鹽酸嗎啉胍,鹽酸左旋咪唑,甲氧啶肌內注射,臨床上治療病豬1 928 頭,治愈1 754 頭,治愈率可達91%。

3.4 豬鏈球菌病方劑

豬鏈球菌病是由多種致病性鏈球菌感染引起疾病。各年齡段的豬均可感染,尤其是懷孕母豬和仔豬,若治療不及時,預后極差,病死率極高,李國生等記錄了一起豬暴發性鏈球菌病案例,采用的中西結合方法治療,起到了顯著積極作用。采用傳統中藥方解疫散,對患病豬進行治療,以野菊花60 g,蒲公英40 g,紫花地丁30 g,忍冬藤20 g,夏枯草40 g,蘆竹根30 g,大青葉30g 。水煎取汁,10 頭豬一次拌料喂服。此方中,野菊花味苦性涼,可疏散肺經風熱;蒲公英和紫花地丁都屬于清熱解毒藥,在疏散全身熱毒的同時,也有抑制病菌生長繁殖的作用;忍冬藤用于熱毒血痢,夏枯草、大青葉、蘆竹根可清熱利水,除煩,清瀉肝火;諸藥聯合,有殺毒解疫,清熱涼血,散瘀消腫的功效,發揮了中藥的雙向調節作用,改善了臨床癥狀,與青霉素、鏈霉素和磺胺類藥配合使用,治愈率達到98%以上。

3.5 豬丹毒方劑

豬丹毒是由豬丹毒桿菌引起的一種急性,熱性傳染病,也叫做鉆石皮膚病,紅熱病,在全國各個養豬國家均有發生,各個年齡段的豬均可感染發病,對架子豬更有嚴重的危害。

在項海水記錄的病例中,采用中西結合的方法進行治療,將生石膏30 g,黃芩30 g,連翹30 g,大青葉60 g,板藍根30 g,生地30 g,丹皮30 g,甘草30 g,水煎去渣,候溫灌服(消斑石膏湯)。豬丹毒,表現為肢體麻痹,體表有打火斑等癥狀, 被認為是風濕熱諸邪化火,瘟毒入里所致。豬只皮膚上有紅色疹塊,是陽明胃經之熱邪迫血外溢而成。中藥方劑可針對癥狀進行對癥治療和整體治療。方劑中,大青葉作為使藥,以其涼血消斑,清熱解毒的功效在本方中起最重要作用。此藥配合柴胡注射液、巨風頭孢、林可霉素使用,效果良好,對亞急性豬丹毒的治愈率在98.5%。

3.6 豬氣喘病

豬氣喘病是由于豬肺炎霉形體感染引起的,又被稱為地方流行性肺炎,屬于慢性,接觸性呼吸道疾病。發病豬生長緩慢,精神沉郁,采食下降,育肥周期明顯延長。

陳世華等在大量試驗基礎上,使用清肺散作為基礎方劑(板藍根、葶藶子、甘草、浙貝母、桔梗),并加味蘇子、麻黃、瓜蔞、大青葉等中藥,將藥效與磷酸泰樂菌素進行對比。結果表明,在高劑量和中劑量條件下加味清肺散的作用與磷酸泰勒菌素相當,治愈后,使用加味清肺散的豬群復發率遠遠低于使用磷酸泰樂菌素的豬群。由此可得出結論,加味清肺散不僅治療效果不亞于傳統藥物,且兼有復發率小,污染小,無殘留等優勢。

3.7 蚊蟲叮咬

蚊蟲是豬只養殖過程中的危害之一,主要體現在叮咬、影響牲畜睡眠和傳播疾病三個方面。蚊蟲的持續影響會造成家畜消瘦,營養不良,體溫上升,行動遲緩,貧血等癥狀,嚴重時會引起牲畜死亡。

將大青葉、金銀花、連翹煎水冷濕敷,不僅可減輕局部炎癥,緩解瘙癢、腫痛癥狀,還有一定的驅蟲防蚊效果。

3.8 豬藍耳病

豬藍耳病只感染豬只,具有地方流行性,一月齡以內的仔豬和妊娠母豬均易感,且變異速度快傳染性強,目前尚無特效藥治療。

專家在生產實踐中發現,大青葉30 g、石膏50 g、知母50 g、黃芩20 g、梔子20 g、生地20 g、連翹20 g、桔梗20 g、赤芍20 g、玄參20 g、黃連10 g、丹皮10 g、銀花20 g、甘草20 g 煎煮,喂病豬飲用,可治療高致病性豬藍耳病病豬,效果良好。

4 小結

中草藥多為動植物器官,成分較為復雜,在功能上具有多樣性。中草藥經過長時間在人和動物機體的試驗,成為了人體最容易接受且成為組成部分的物質。其具有無污染、純天然、多功能性、雙向調節性以及無抗藥性的多個優勢。在國家頒布飼料禁抗令和加強管理的大環境背景下,中草藥在畜牧行業中的應用有廣闊的前景。其中,大青葉有著來源廣泛、價格便宜的優勢,在治療疾病的過程中,發揮出了抗炎、解熱、抗菌、抗病毒等功效,展示出了其不可替代的作用,有著廣闊的應用前景,值得進一步研究應用。

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