納美芬聯合復方血栓通膠囊治療大面積腦梗死的臨床療效觀察

張素杰，李登輝，馬玉亮

鄭州大學第一附屬醫院急診內科，鄭州 450044

大面積腦梗死是由腦血管中血液供應不足而導致的疾病，其發生與發展受腦血流減少程度和局部缺血時間的影響［1］。發生腦梗死后，若患者發生再灌注后腦水腫，會使病情惡化，造成神經功能損傷［2］。若能在“再灌注時間窗”內恢復患者腦內血液循環，則可使病情得以改善甚至完全治愈［3］。因此，血管再通治療對于大面積腦梗死患者具有重要價值，其主要通過減輕腦水腫來改善患者病情，進而提高治療效果。作為一種較新的阿片受體拮抗劑，納美芬具有較強的神經保護作用，其作用機制為清除氧自由基，使腦灌注得以增加，改善腦水腫情況，進而提高腦梗死患者的預后質量［4］。復方血栓通膠囊主要由丹參、玄參、黃芪、三七等組成，其主要功效為行氣活血化瘀、清熱涼血等。研究顯示，復方血栓通膠囊對于機體炎癥反應具有較強的抑制作用，同時該藥物可抑制血小板聚集，活化纖維蛋白溶解酶，舒張缺血血管，從而改善腦卒中再灌注［5］。納美芬和復方血栓通膠囊對于腦梗死患者均具有一定的臨床療效，但仍有部分患者在接受治療后效果不佳。目前，關于納美芬和復方血栓通膠囊聯合使用的研究報道較少。基于此，本研究通過探討納美芬聯用復方血栓通膠囊治療大面積腦梗死患者的臨床療效，以探究其聯合用藥的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月～2022年2月期間于該院就診的284例大面積腦梗死患者作為研究對象，根據入院時間分為研究組（n=136）和對照組（n=148）。研究組：男性75例，女性61例；年齡54～76歲，平均年齡（63.54±8.59）歲；體重指數（body mass index，BMI）18.62～27.33kg/m2，平均BMI（23.48±3.03）kg/m2。對照組：男性78例，女性70例；年齡52～77歲，平均年齡（65.21±8.72）歲；BMI 18.57～27.19kg/m2，平均BMI（24.09±3.17）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI等一般資料均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究經醫院倫理委員會審批通過（批號2020-KY-301），所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［6］中相關診斷標準者。②首次發病且發病時間在48h以內者。③年齡在80歲以下者。

排除標準：①低血壓者。②合并嚴重肝腎或心血管疾病者。③對本研究藥物過敏者。④1個月內接受治療者。⑤臨床資料不完整者。

1.2 研究方法

所有患者均采取積極措施控制血糖和血壓。對照組接受鹽酸納美芬注射液［遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20080652，規格：1ml∶0.1mg（以納美芬計）］治療，將鹽酸納美芬注射液0.2mg和氯化鈉注射液［蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字H62021240，規格：每瓶（支）1.0ml，含氯化鈉9mg］100ml混合后靜脈注射，bid。研究組在對照組基礎上加用復方血栓通膠囊（廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字Z20030017，規格：每粒裝0.5g）1.5g，tid，溫水送服。兩組患者均治療28天。

1.3 觀察指標

（1）神經功能。采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分［7］和格拉斯哥昏迷量表（Glasgow Coma Scale，GCS）評分［8］評價患者的神經功能。其中NIHSS評分涉及語言、肢體和感覺等方面，共有11個子項，總分42分，評分越高，代表患者的神經功能受損越嚴重。GCS量表內容有睜眼反應、肢體動作和語言反應，評分和為最終分值，3～8分為重度昏迷，9～12分為中度昏迷，13～14分為輕度昏迷，14分以上為正常。評分越低，代表患者的神經功能受損越嚴重。

（2）運動功能和生活質量。Fugl-Meyer運動功能量表（Fugl-Meyer Assessment Scale，FMAS）評分［9］評估患者的運動功能，其中上肢運動功能總分為66分，下肢運動功能總分為34分。總分＜50分為嚴重運動障礙，50～84分為明顯運動障礙，85～95分為中等運動障礙，96～99分為輕度運動障礙，100分為運動功能正常。采用Barthel指數［10］評估患者的生活自理能力，評估內容涉及吃飯、活動、穿衣、洗澡等方面，總分100分，分數越高，代表患者的日常生活能力越強。

（3）臨床療效。根據NIHSS減分率評價兩組患者的臨床療效［11］，NIHSS減分率=［（治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分）/治療前NIHSS評分］×100%。NIHSS減分率≥91%為基本治愈，NIHSS減分率在46%～90%為顯效，NIHSS減分率在18%～45%為有效，NIHSS減分率＜18%甚至增加為無效。治療總有效率=（基本治愈+顯效+有效）例數/每組總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0軟件進行數據的統計分析。計量資料以±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 神經功能

治療前，兩組NIHSS評分和GCS評分比較均無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評分均降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）；兩組GCS評分均升高（P＜0.05），且研究組高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組神經功能指標比較 ±s，分

表2 兩組神經功能指標比較 ±s，分

NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；GCS：格拉斯哥昏迷量表。與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05。下同

NIHSS評分 GCS評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=136） 20.33±4.37 15.06±3.49ab 7.15±1.23 11.59±2.24ab對照組（n=148） 19.54±4.82 17.47±3.86a 7.33±1.34 9.46±2.30a t值 1.4427 5.5021 1.1760 7.8943 P值 0.1502 ＜0.001 0.2406 ＜0.001組別

2.2 臨床療效

研究組治療總有效率（93.38%）高于對照組（84.46%，P＜0.05）（表3）。

表3 兩組臨床療效比較 n（%）

2.3 運動功能和自理能力

治療前，兩組FMAS評分和Barthel指數比較均無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組FMAS評分和Barthel指數均升高（P＜0.05），且研究組高于對照組（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組運動功能和自理能力比較 ±s，分

表4 兩組運動功能和自理能力比較 ±s，分

FMAS：Fugl-Meyer運動功能量表

FMAS評分 Barthel指數治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=136） 28.59±5.63 49.51±9.64ab 42.15±5.28 63.54±8.37ab對照組（n=148） 29.14±5.72 37.44±8.35a 41.63±5.66 52.39±8.75a t值 0.8156 11.3020 0.7986 10.9528 P值 0.4154 ＜0.001 0.4252 ＜0.001組別

3 討論

大面積腦梗死的發病機制為腦組織血液供應障礙使腦細胞出現缺血性壞死，進而導致神經功能障礙，其具有高病死率、高致殘率的特性。研究表明，我國腦梗死的發病率居于全球前列，且在收入較低和年齡較大的人群中發病率更高，給患者帶來了嚴重的生理負擔和經濟壓力［12］。因此，尋求降低腦梗死患者死亡率的治療方法是目前臨床研究的關鍵。

在發生大面積腦梗死后，患者腦組織血氧供給下降，神經細胞難以正常代謝，導致無氧酵解水平提高，乳酸堆積量升高，氧自由基和興奮性氨基酸的產生速率提升，內源性神經介質大量釋放，進一步損害患者腦細胞［13］。納美芬是一種阿片受體拮抗劑，對于內源性阿片肽的釋放具有抑制作用。納美芬具有特異性和高選擇性，其可透過血腦屏障結合阿片受體，阻斷內源性阿片肽抑制中樞神經的過程，同時降低氧自由基合成與釋放速率，使鈣離子內流受到阻礙，減輕患者腦水腫程度，以保護患者腦組織［14］。同時，納美芬還能增強線粒體功能，改善神經細胞代謝，降低乳酸堆積和興奮性氨基酸的釋放，使血氧供給不足導致的神經毒素釋放得以抑制［15］。此外，納美芬對于腦啡肽的合成、血管收縮和細胞膜脂質分解也具有抑制作用，可改善微循環，同時使細胞膜更加穩定［16］。大鼠動脈缺血模型的研究表明［17］，鹽酸納美芬可改善其神經癥狀，縮小大鼠腦梗死面積。此外，對大鼠進行病理檢查發現，給予鹽酸納美芬的大鼠腦組織皮質壞死灶面積更小，且能觀察到新生的毛細血管。

復方血栓通膠囊主要由丹參、玄參、黃芪、三七等組成，其主要功效為行氣活血化瘀、清熱涼血等。現代醫學關于該藥物的研究表明，復方血栓通膠囊對于血液黏稠度具有明顯的改善作用，其可抑制血小板活化，減少血小板聚集，同時可舒張血管，減輕缺血缺氧所導致的腦血管損傷［18］。此外，復方血栓通膠囊可調節患者的血脂水平，阻斷鈣離子內流，對于恢復患者腦神經功能發揮了積極作用［19］。趙瑩等［20］的研究證明，復方血栓通膠囊治療急性腦梗死療效確切，可提高患者的生活能力，改善患者預后。納美芬和復方血栓通膠囊對于腦梗死具有一定的臨床療效，但仍有部分患者在接受治療后效果不佳。因此，本研究聯合使用納美芬和復方血栓通膠囊，以探究兩者對于腦梗死患者是否具有協同效果，并使患者獲益。

NIHSS評分可用于評估腦梗死患者的神經功能狀態，其主要通過對患者的神經功能狀態評分來進行個體化的治療。GCS評分是用于評估患者昏迷程度的量表，其主要涉及睜眼反應、語言反應和肢體運動等方面。FMAS評分是專門為腦卒中患者設計的運動功能評估方法，Barthel指數也是評估患者日常生活活動功能狀態的量表。這些量表可通過數據對患者的神經功能和運動功能等狀態進行量化，以輔助選擇治療方案。本研究中，治療前，兩組患者NIHSS評分、GCS評分、FMAS評分和Barthel指數比較均無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分均降低（P＜0.05），GCS評分、FMAS評分和Barthel指數均升高（P＜0.05），且研究組改善更顯著（P＜0.05）。此外，研究組治療總有效率（93.38%）高于對照組（84.46%，P＜0.05），提示納美芬聯合復方血栓通膠囊可更好地改善大面積腦梗死患者的臨床癥狀，減輕患者神經功能損傷，恢復運動功能，改善自理能力及提高生活質量。分析其機制可能為納美芬和復方血栓通膠囊均具有較好的清除氧自由基的作用，可增強乳酸代謝，改善腦水腫程度，并降低缺血缺氧造成的神經功能損傷。

綜上所述，納美芬聯合復方血栓通膠囊治療大面積腦梗死患者可提高其臨床療效，改善患者的神經功能、運動功能，提高其自理能力和生活質量。然而，本研究仍存在一定局限性，如選取的樣本量較少，且未對治療中可能影響患者預后的因素（如患者在治療過程中發生的不良反應等）進行分析，在未來的試驗中應對納美芬聯合復方血栓通膠囊治療大面積腦梗死患者的治療機制進行深入研究。