血清相關生化指標聯合肺炎程度評分與急診重癥肺炎患者預后的關系

袁亞麗,陳 娟,劉小娟

(南通大學附屬如皋醫院,江蘇 如皋 226500)

重癥肺炎(severe pneumonia,SP)臨床多表現為發熱、咳嗽咯痰,迅速進展的呼吸困難、胸痛等癥狀,嚴重者可造成多器官功能障礙,老年患者往往因為抵抗力較低,自身基礎疾病復雜等,治療難度較大,因而需尋找敏感性、特異性生化指標,以更好地指導臨床治療和預測不良預后風險[1～3]。糖基化終末產物受體(receptor for advanced glycation end products,sRAGE)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)是臨床研究關注較多的新型炎癥診斷指標,其中,sRAGE是血糖代謝紊亂的重要生物標志分子,可與晚期糖基化終末產物結合以加重血管內皮嚴重反應[4]。PCT在重癥感染方面具有較高的評估價值,其水平與感染程度呈顯著相關性[5]。二者與SP患者預后的關系上未見報道。意識模糊-尿素-呼吸頻率-血壓65量表(confusion-urea-respiratory rate-blood pressure-65,CURB-65)是臨床上評估肺炎嚴重程度的常用評分系統,而其SP預后的評估并不多見[6]。本研究分析我院不同預后急診SP患者的血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評分情況,探討三者對急診SP患者預后的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2021年1月至2022年8月我院收治的116例急診SP患者。納入標準:①符合SP臨床診斷標準[7],經胸部影像學、生化指標檢查確診;②以咳嗽、胸痛、呼吸困難為主要臨床表現;③18歲以上,臨床資料完整。排除標準:①合并器質性疾病者;②免疫、凝血功能障礙者,惡性腫瘤患者;③合并其他呼吸系統疾病者;④入院前1周內服用過抗炎、免疫抑制類藥物。本研究患者均知情同意,且經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法①資料收集:采用問卷調查法統計患者一般資料,患者入院24 h內采用全自動血細胞分析儀檢測白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT),采用全自動生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、血凝分析儀檢測纖維蛋白原(Fib)。②血清生化指標檢測:取患者空腹靜脈血3 ml,肝素抗凝,4 ℃、4000 r離心10 min分離血清,采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清CRP、sRAGE、PCT,試劑盒均由Abcam公司提供。③疾病相關量表評價:急性生理學及慢性健康狀況評分系統(APACHE-Ⅱ)[8]評分共包含3個分量表,總分67分,分值越高表示生理健康狀況越差。多器官功能障礙綜合征(MODS)評分[9]共包含呼吸、肝、腎、心血管、血液、神經系統6個方面,共24分,分值越高表示器官衰竭越嚴重。臨床肺部感染評分(CPIS)[10]包含5個方面,共10分,分值越高表示肺部感染越嚴重。CURB-65評分[11]共包含5個方面,總分5分,分值越高表示肺炎病情越嚴重。④預后評估:統計患者自入院治療開始28 d內預后情況,將28 d內死亡者歸為死亡組,未死亡者歸為生存組。

1.3 觀察指標①比較生存組和死亡組的一般臨床資料;②比較生存組和死亡組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評分;③分析影響急診SP患者不良預后的危險因素;④分析血清sRAGE、PCT聯合CURB-65評分預測急診SP患者不良預后的價值。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0軟件。計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料以例數(%)表示,行χ2檢驗;影響因素分析采用多因素Logistics回歸分析;預后預測價值分析采用受試者ROC曲線。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較死亡組年齡、慢性心血管疾病占比、血肌酐、纖維蛋白酶原、血清CRP、APACHEⅡ、MODS、CPIS評分均顯著高于生存組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評分比較死亡組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評分均顯著高于生存組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清sRAGE、PCT水平及CURB-65評分比較

2.3 影響急診SP患者不良預后的危險因素分析血清PCR、sRAGE、PCT水平、APACHEⅡ、MODS、CURB-65評分是影響急診SP患者不良預后的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響急診SP患者不良預后的危險因素分析

2.4 血清sRAGE、PCT聯合CURB-65評分預測急診SP患者不良預后的價值分析血清sRAGE、PCT、CURB-65評分單獨及聯合預測急診SP患者不良預后的AUC分別為0.833、0.853、0.862、0.965,敏感度為76.47%、76.47%、64.71%、91.17%,特異度為79.27%、80.49%、95.12%、86.58%,聯合診斷價值較高。見表4、圖1。

圖1 血清sRAGE、PCT、CURB-65評分單獨及聯合預測急診SP患者不良預后的ROC曲線

表4 血清sRAGE、PCT聯合CURB-65評分預測急診SP患者不良預后的價值分析

3 討論

SP常伴各種并發癥,引起多臟器衰竭,加大患者死亡風險。常規肺炎主要通過肺部影像學檢查結合臨床病理表現確診,但影像學檢查對早期病變敏感度較低,通過臨床表現診斷過于主觀,常規血液指標檢查缺乏特異性,故早期病變易被忽視或誤診,因此,尋找高靈敏度診斷指標以提高臨床篩查效率,預測死亡風險十分必要[12,13]。

研究報道[14],SP全球感染死亡率可高達40%,本研究共納入116例急診SP患者,經隨訪發現存活82例,死亡34例,死亡率為29.31%,符合流行病學調查范圍。研究發現[15],年齡、心血管疾病均可能加大SP住院期間的死亡風險,本研究中死亡組患者平均年齡、合并慢性心血管疾病者占比大于死亡組,與上述研究結果一致。Scr為腎功能臨床監測因子,Fib為機體感染相關因子,死亡組Scr、Fib水平更高,提示SP患者感染后期可能存在多臟器損傷功能障礙,這些并發癥可加重患者死亡風險[16,17]。CRP為急性時相蛋白,由肝臟合成,是反應機體組織損傷和感染的敏感性指標,研究發現,CRP參與SP疾病的發展進程[18]。本研究中,死亡組入院檢測CRP水平顯著高于生存組,提示高指標可能與SP臨床預后相關。APACHEⅡ、MODS評分分別用于急性生理學指標、多器官功能障礙、肺部感染程度,死亡組上述評分均顯著高于生存組,提示SP患者生理指標紊亂、機體感染加重均可加大死亡風險。

sRAGE屬于免疫球蛋白超家族,由內源性裂解型RAGE和分泌性RAGE組成,可競爭性結合RAGE配體,阻斷RAGE與其他炎癥因子的信號傳導,降低全身炎癥反應。正常情況下,sRAGE水平較低,而當機體處于炎癥狀態時,其水平升高[19]。張新月等[20]研究發現,血清sRAGE水平是呼吸機相關性肺炎預后不良的影響因素。尹春彪等[21]研究表明,sRAGE與肺炎患者疾病加重有關。本研究中,sRAGE在死亡組血清水平更高是影響預后的危險因素,提示sRAGE可能參與SP臨床感染機制,可作為病情及預后的輔助性監測指標。PCT感染性疾病信心炎癥標志物,可在感染、炎癥發生數小時內異常升高,正常情況下,人血清PCT含量較低,而當機體出現炎癥、損傷、器官衰竭時炎癥介質可分泌大量PCT[22,23]。曹嵐等[24]研究發現,PCT水平變化與老年SP患者的死亡風險升高有關。本研究結果顯示,PCT在死亡組表達更高,且是影響預后的危險因素,提示感染癥狀加重可加大急診SP患者的死亡風險。CURB-65評分是英國胸科協會發布的改良肺炎評分系統,操作簡單,可初步判定急診SP患者病情,適用于臨床初診評估,可幫助識別高危患者。研究發現,CURB-65評分對社區獲得性肺炎病情及預后具有較好評估及預測價值[25]。本研究發現,急診SP死亡組患者CURB-65評分更高,且是影響患者不良預后的危險因素,與上述研究結果相似。ROC分析顯示,血清sRAGE、PCT、CURB-65評分單獨及聯合預測急診SP患者不良預后的AUC分別為0.833、0.853、0.862、0.965,聯合診斷價值較高,提示臨床可通過監測三者大小并參考截斷值綜合判斷急診SP患者的死亡風險。