膿毒癥相關急性肺損傷患者趨化因子受體4、可溶性髓樣細胞觸發受體樣轉錄因子-1檢測價值探討

左揚松,周素芹,王麗莉,張玉鳳,季擎天,王 喆,李亞偉

(南京醫科大學康達學院附屬漣水人民醫院,江蘇 淮安 223400)

膿毒癥是感染所致全身炎癥反應,急性肺損傷(ALI)是膿毒癥繼發性疾病中最常見的一種,其預后不佳,具有較高的病死率[1]。探尋膿毒癥ALI患者預后相關的有效預測指標,準確評估患者死亡風險,具有重要的臨床意義。趨化因子受體4(CXCR4)是介導炎癥和免疫的趨化因子受體,既往大量研究證實其作為炎癥介質參與全身性炎癥反應以及多臟器功能不全的發生和發展[2]。可溶性髓樣細胞觸發受體樣轉錄因子-1(sTLT-1)是一種免疫球蛋白結構域受體所產生的蛋白質,與氧化應激、內皮損傷密切相關,既往研究發現其在動脈粥樣硬化、心腦血管疾病中發揮重要作用[3],其在ALI中的作用則鮮有相關報道。本研究分析膿毒癥ALI患者CXCR4、sTLT-1水平與其病情嚴重程度及臨床結局的關系,并探討聯合檢測對預后的預測價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2022年7月我院收治的膿毒癥ALI患者90例為ALI組。納入標準:年齡18～70歲;符合膿毒癥[4]及ALI[5]診斷標準;家屬知情同意。排除標準:近期應用過免疫抑制劑者;合并其他嚴重的系統疾病者;資料不全者。另選取膿毒癥未出現ALI患者50例作為非ALI組,同期健康體檢者50例作為對照組。ALI組男49例,女41例,年齡23～70歲[(42.36±10.29)歲];非ALI組男27例,女23例,年齡19～73歲[(43.09±8.17)歲];對照組男26例,女24例,男22～75歲[(41.62±9.75)歲]。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1急性生理學與慢性健康狀況評分系統II(APACHE II)評分[6]和ALI分級 入院24 h內采用APACHE II評估患者病情程度,總分為71分。根據氧合指數將ALI組患者分為三組,200～300 mmHg為低危組(n=29),100～200 mmHg為中危組(n=33),<100 mmHg為高危組(n=28)。

1.2.2檢測方法 采用酶聯免疫吸附法測定血清CXCR4、sTLT-1水平。

1.2.3治療方法 患者均予以解痙止痛、禁食禁水、胃腸外營養、抑酸、糾正水電解質紊亂、擴容等對癥治療。根據轉歸情況分為死亡組(n=19)、存活組(n=71)。

1.3 觀察指標①比較不同分組患者血清CXCR4、sTLT-1水平;②分析血清CXCR4、sTLT-1水平與APACHE II評分的相關性;③評估血清CXCR4、sTLT-1單獨及聯合對膿毒癥ALI患者不良預后的預測效能。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,三組間比較采用單因素方差分析;計數資料比較采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析法;繪制ROC曲線評估指標對預后的預測價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ALI組、非ALI組、對照組血清CXCR4、sTLT-1水平比較對照組、非ALI組、ALI組血清CXCR4、sTLT-1水平依次升高(P<0.05)。見表1。

表1 ALI組、非ALI組、對照組血清CXCR4、sTLT-1水平比較

2.2 ALI不同病情嚴重程度患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較低危組、中危組、高危組血清CXCR4、sTLT-1水平依次升高(P<0.05)。見表2。

表2 ALI不同病情嚴重程度患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較

2.3 ALI不同預后患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較死亡組血清CXCR4、sTLT-1水平均高于存活組(P<0.05)。見表3。

表3 ALI不同預后患者血清CXCR4、sTLT-1水平比較

2.4 CXCR4、sTLT-1與APACHE II評分相關性分析CXCR4、sTLT-1與APACHE II評分均呈正相關(r分別為0.694、0.709,P<0.05)。

2.5 血清CXCR4、sTLT-1水平對膿毒癥ALI患者預后的預測效能CXCR4、sTLT-1聯合預測不良預后的敏感度/特異度及對應的AUC最高(P<0.05)。見圖1、表4。

圖1 血清CXCR4、sTLT-1水平預測ALI預后的ROC曲線

表4 血清CXCR4、sTLT-1水平對ALI預后的預測效能

3 討論

ALI是感染等因素所致彌漫性肺損傷,進而引發急性呼吸功能不全,以呼吸窘迫、進行性低氧血癥為主要臨床表現,膿毒癥合并ALI患者病死率高達30%,臨床救治困難,預后不佳[7]。尋找與膿毒癥ALI風險有關的有效標志物,對于明確治療方向,改善預后具有重要意義。

膿毒癥并發ALI的病理機制較為復雜,目前的觀點認為,失控性炎癥反應在其中發揮重要作用[8]。CXCR4屬跨膜受體蛋白家族成員,與免疫及炎癥反應有關[9]。CXCR4可介導中性粒細胞、炎癥細胞的定向遷移,而炎癥細胞的定向遷移正是失控性炎癥反應及ALI的重要病理基礎[10]。CXCR4在機體多數組織和器官均有表達,其已被證實參與炎癥細胞浸潤過程[11,12]。本研究結果顯示,對照組、非ALI組、ALI組血清CXCR4水平依次升高,且隨著病情加重,CXCR4呈升高趨勢,提示血清CXCR4水平上調與膿毒癥并發ALI有關,且與患者病情嚴重程度有一定相關性,與既往報道[13]吻合。

肺血管內皮細胞是多種ALI因素所攻擊的靶細胞,其主要作用是參與血液、間質的液體和電解質交換,同時還具有清除血液內皮素等物質,調節血管緊張度,通過自身激活、分泌炎癥因子參與機體免疫等功能[14,15]。sTLT-1與自然殺傷細胞、多種免疫球蛋白受體具有同源性,可參與炎癥反應的激活和級聯放大。本研究發現,對照組、非ALI組、ALI組血清sTLT-1水平依次升高,且其與病情嚴重程度具有一定相關性。分析sTLT-1可能主要通過激活內皮損傷,參與ALI的發生與病情進展。本研究ALI組90例患者中,有19例因該病并發癥死亡,分析發現,死亡組患者血清CXCR4、sTLT-1水平均顯著高于存活組,提示血清CXCR4、sTLT-1有膿毒癥ALI患者預后有關。本研究通過繪制ROC曲線評估血清CXCR4、sTLT-1水平對膿毒癥ALI患者死亡風險的預測效能,兩項指標單獨檢測AUC均在0.75以上,聯合檢測AUC為0.85,敏感度高達94.70%,提示血清CXCR4、sTLT-1聯合檢測對于膿毒癥患者不良預后具有較高的預測價值。

綜上所述,膿毒癥相關ALI患者血清CXCR4、sTLT-1表達上調與患者的病情嚴重程度及臨床結局相關,聯合檢測可為評估不良預后風險提供依據。本研究樣本量小,且多數患者經積極搶救后得以存活,故納入死亡病例較少,未來尚需進一步擴大研究范圍,通過多中心、大樣本研究以得到更加可靠的結論。