銀杏葉提取物聯合己酮可可堿治療急性腦梗死的臨床研究

管 霞,孫德剛,趙 睿,于璐瑤,孫 妍

(北大荒集團紅興隆醫院,黑龍江 雙鴨山 155811)

急性腦梗死是全世界主要的致死、致殘腦部疾病之一,流行病學調查結果顯示,我國2019年新增卒中病例394萬人,其中有241.8萬人為缺血性卒中,在2019年死于卒中的219萬人中有103萬人是由于缺血性卒中[1],這一數據表明缺血性卒中的治療形勢嚴峻。造成這一局面的重要原因是急性腦梗死發作后靜脈溶栓時間窗狹窄,許多患者錯過搶救時機而造成不可逆的神經功能缺損,近年出現的機械取栓技術雖能一定程度上延長時間窗,同時也給患者帶來了身體和經濟負擔,臨床上部分患者及家屬傾向于保守治療,因此尋找更加安全有效的急性腦梗死治療方法十分迫切。銀杏葉提取物是臨床常用藥物,其中的銀杏內酯、銀杏黃酮等活性化合物具有抗凋亡、抗氧化的藥理作用,對認知功能具有改善作用[2]。己酮可可堿是一種血管擴張劑,臨床常用于治療間歇性跛行等周圍血管病,研究表明,己酮可可堿對非癡呆型血管性認知功能障礙等神經系統疾病具有治療作用[3]。筆者認為其可能具有治療急性腦梗死的潛力。Procházková等[4]發現己酮可可堿聯合銀杏葉提取物具有腎臟保護作用,但目前尚無銀杏葉提取物聯合己酮可可堿治療急性腦梗死的相關報道。本文探討銀杏葉提取物聯合己酮可可堿對急性腦梗死患者的臨床療效以及對腦循環、凝血纖溶系統的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年7月至2022年7月我院就診的108例急性腦梗死患者。納入標準:①年齡≥18歲;②經影像學檢查證實,符合急性腦梗死診斷[5];③患者及家屬知情同意。排除標準:①合并顱腦外傷或腦腫瘤患者;②合并嚴重急性心肌梗塞、冠狀動脈硬化患者;③對銀杏葉提取物或己酮可可堿過敏患者;④有出血傾向或有出血史患者;⑤肝腎功能不全患者;⑥有精神疾病史患者。按隨機數表法分為對照組(銀杏葉提取物)和研究組(銀杏葉提取物聯合己酮可可堿)各54例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法兩組入院后均給予常規抗血小板、降血壓、神經保護等治療。對照組采用銀杏葉提取物注射液15 ml(悅康藥業,國藥準字H20070226)靜脈滴注,1次/日,研究組采用銀杏葉提取物聯合己酮可可堿治療,銀杏葉提取物用法用量與對照組相同,己酮可可堿緩釋片(石藥集團,國藥準字H10970265)0.4 g飯后口服,2次/日。兩組治療時間均為14 d。

1.3 評價指標①美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分:在治療前、后采用NIHSS評價患者神經功能,分數范圍為0～42分,分數越高表明神經功能缺損越嚴重;②Barthel指數:在治療前、后采用Barthel指數評價患者日常生活依賴程度,分數范圍為0～100分,分數越高表明日常生活依賴程度越低;③臨床療效[6]:依據治療前、后NIHSS評分、病殘程度2項來評價臨床療效,分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化5個等級,分別對應NIHSS評分減少91%～100%、病殘程度0級,NIHSS評分減少46%～90%、病殘程度1～3級,NIHSS評分減少18%～45%,NIHSS評分減少17%左右和NIHSS評分增加18%以上。④腦循環相關指標:在治療前、后采用經顱多普勒超聲診斷儀檢測大腦中動脈峰值流速、平均流速及其對稱性差值、搏動指數、腦血管儲備能力。⑤凝血纖溶系統指標:在治療前、后取空腹靜脈血,采用酶聯免疫法檢測血清纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制劑(PLA-1)水平、血小板α顆粒膜蛋白140(GMP-140)水平。⑥藥物不良反應:比較治療期間兩組藥物不良反應發生率。

1.4 統計學方法采用SPSS 24.0軟件分析數據。計數資料以例數(%)表示,組間比較比較采用χ2檢驗;等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗;計量資料以均數±標準差表示,組內比較采用配對樣本t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較研究組治療后NIHSS評分低于對照組,Barthel指數高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較 (分)

2.2 兩組臨床療效比較治療后,研究組臨床總有效率高于對照組(χ2=5.17,P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組腦循環相關指標比較治療后,研究組大腦中動脈峰值流速、平均流速和血管儲備能力高于對照組,峰值流速、平均流速對稱性差值和搏動指數低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腦循環相關指標比較

2.4 兩組凝血纖溶系統指標比較治療后,研究組血清t-PA水平高于對照組,PAI-1和GMP140水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組凝血纖溶系統指標比較 (μg/L)

2.5 安全性評價治療期間,兩組均未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

因腦組織缺血缺氧導致神經元細胞大量死亡,進而造成不可逆的神經功能缺損是急性腦梗死致殘的主要原因,因此及時再通血管以回復神經功能成為急性腦梗死的主要治療目的。本研究中,經銀杏葉提取物聯合己酮可可堿治療的患者NIHSS評分、Barthel指數以及臨床有效率均優于對照組患者,劉濤等[7]觀察銀杏提取物聯合降血脂藥物治療腦梗死也取得了相似的結果,表明銀杏葉提取物聯合己酮可可堿能改善急性腦梗死患者神經功能缺損和日常生活能力,臨床療效較優。分析原因,既往研究表明,銀杏葉提取物可通過調控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號通路,減輕神經炎癥,進而對腦梗死保護作用;己酮可可堿能減輕腦缺血再灌注引起的氧化應激反應[8,9]。筆者認為兩種藥物聯合使用能發揮一定的藥物協同作用,增強上述藥理作用,進而改善急性腦梗死患者神經功能缺損。

急性腦梗死發生后,病灶局部腦血流量減少,待減少至正常水平的50%以下會導致神經元功能立刻喪失,腦循環的自動調節作用雖能一定程度上延緩腦缺血損傷,但依然無法逆轉缺血趨勢[10],因此當前臨床常用的腦梗死治療藥物多以改善腦循環為目的。本研究中,經銀杏葉提取物聯合己酮可可堿治療的患者大腦中動脈峰值流速、平均流速和血管儲備能力高于對照組,峰值流速、平均流速對稱性差值和搏動指數低于對照組,與陳穎等[11]的研究結果相一致,表明銀杏葉提取物聯合己酮可可堿具有改善急性腦梗死患者腦循環的作用。腦缺血后機體代償性建立側支循環實現腦循環自動調節,本研究中的血流動力學指標能一定程度上反映腦循環情況,過去的研究表明,銀杏葉提取物能減少腦血管阻力以及改善全血粘稠度來達到改善腦微循環目的[12];己酮可可堿對磷酸二酯酶具有抑制作用,能夠減少血小板聚集并舒張血管,亦能夠抑制炎性因子減輕缺血相關組織損傷[13]。筆者認為,本研究中銀杏葉提取物聯合己酮可可堿對急性腦梗死患者腦循環的改善作用可能與上述藥理作用有關。

抗凝抗纖治療是急性腦梗死抗栓治療中的重要一環。本研究中,經銀杏葉提取物聯合己酮可可堿治療的患者血清t-PA水平高于對照組,血清PAI-1、GMP140水平低于對照組,與祝善堯等[14]的研究結果一致,表明銀杏葉提取物聯合己酮可可堿對急性腦梗死患者凝血纖溶系統具有改善作用。分析原因,PAI-1是凝血纖溶系統的主要調節劑,具有調節t-PA活性的作用,抑制PAI-1改善老年高血壓大鼠急性腦梗死后的側支循環灌注和腦損傷[15]。GMP140通常存在于血小板中,其血清水平異常升高可能與血小板聚集的心、腦血管梗死等疾病相關[16]。根據上述研究,筆者認為銀杏葉提取物聯合己酮可可堿可能是通過降低血清PAI-1、GMP140水平,調節t-PA和血小板聚集,進而改善進行腦梗死患者凝血纖溶系統。

綜上所述,銀杏葉提取物聯合己酮可可堿能改善急性腦梗死患者神經功能缺損、腦循環以及凝血纖溶系統,臨床療效較好,且整體安全性高。本研究尚未探明銀杏葉提取物聯合己酮可可堿對急性腦梗死治療作用的具體作用機制,未來將開展進一步研究。