基于文獻計量分析胸腺切除術在重癥肌無力中的研究趨勢

蘇 悅,常 婷

(中國人民解放軍空軍軍醫大學第二附屬醫院神經內科,陜西 西安 710038)

重癥肌無力(myasthenia gravis, MG)是一種神經肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病[1]。胸腺在MG發病機制中起著重要作用,部分MG患者會合并胸腺瘤或胸腺增生。盡管胸腺切除術已被公認為MG的有效治療選擇,但并非所有MG患者都從胸腺切除術中受益,一些患者在胸腺切除術后可能會迅速惡化,導致MG危象。因此在手術時機、手術方式及獲益人群等方面仍存在爭議。近年來,該領域的發文量逐年攀升,精準掌握該領域的前沿熱點至關重要。文獻計量分析是一種被廣泛認可的信息可視化方法,用于描述某一領域的發展趨勢,以及未來的研究方向。文獻計量分析可以幫助研究人員探索潛在的合作伙伴,了解某一領域的前沿熱點。本研究旨在采用文獻計量分析的方法探索胸腺切除術在MG研究熱點中的發展和演變趨勢,預測該領域的研究方向,為未來的研究提供新的視角。

1 資料與方法

1.1數據來源與檢索策略研究數據來源于Web of Science Core Collection(WoSCC)核心集,文獻檢索時段為1941年1月1日至2022年8月1日。該數據庫被認為是引文分析最常用和最完善的數據庫之一。檢索策略如下:①文章標題 =myasthenia gravis OR 作者關鍵詞 = myasthenia gravis; ②文章標題 =[thymus (remove* OR postoperatively* OR operati* OR surgery OR surgical OR resect*) OR thymectom*] OR 作者關鍵詞= [thymus (remove* OR postoperatively * OR operati* OR surgery OR surgical OR resect*) OR thymectom*]。最終數據集為: ① and ②。文獻來源限定為原始研究和綜述文獻,文獻語言為中文。排除標準為:以非英語發表的文章、會議摘要、編輯材料、信件、修訂、新聞和書籍章節。最終納入826篇文獻(包括757篇原始研究和69篇綜述)。

1.2 文獻計量分析將WoSCC數據庫中檢索到的文獻采用“全記錄與引用的參考文獻”為記錄內容,以純文本的格式導出。采用VOSviewer1.6.18軟件根據不同的分析項目設置相應的閾值,對國家/地區、作者、機構和關鍵詞進行合作網絡分析和繪制可視化圖譜。CiteSpace 6.1.R3軟件用于生成國家/地區、機構、作者的可視化圖譜以及關鍵詞和參考文獻的突現及共被引。在線文獻計量分析平臺(https://bibliometric.com/)用于創建國家/地區之間的合作網絡。使用Microsoft Excel 365和R語言對數據進行描述性分析和圖表繪制。

2 結果

2.1 研究總體情況自1939年首例切除胸腺瘤治療MG的病例報道后,在過去的80年里,關于胸腺切除術在MG中的發文量和引用量呈持續增加的趨勢,見圖1。1941～2003年,每年的文章發表數量不到20篇,此后文章數量從2004年的23篇逐漸增加到2021年的43篇。盡管發文量仍然相對較低,但增長率大幅上升。這反映了學術界對胸腺切除術在MG中研究的關注度逐漸增加。所有胸腺切除術在MG中的文章總共被引用了18221次,平均每篇論文被引用22.06次。H指數為63。

圖1 胸腺切除術在MG中的全球發文量和被引用量隨發表時間的分布情況

2.2 研究國家/地區發文量前三位的國家為美國(170篇,20.58%)、中國(117篇,14.16%)和日本(93篇,11.26%)。美國發表文章的被引用次數(5485)和H指數(43)位居第一,遠高于排名第二的意大利(2323,30)。見表1。美國在不同國家/地區之間的合作最多,其中和中國合作最密切,然而,其他國家/地區之間的合作關系較弱,見圖2a、2b。此外,我們使用VOSviewer進行了不同國家/地區的可視化網絡,見圖2c。網絡地圖上有29個節點、5個分群和309個連接。總連接強度(total link strength, TLS)最高的國家是美國(2459)、其次是中國(1090)和意大利(1135)。最后,我們使用桑基圖展示了來自不同國家/地區的作者關注的關鍵詞。見圖2d。

表1 胸腺切除術在MG中發文量前10的國家

圖2 胸腺切除術在MG中的研究國家分析 a:基于不同國家/地區發文量的地理分布圖;b:國家/地區國際合作的可視化分布圖。國家之間的線條粗細反映了合作頻率;c:VOSviewer軟件生成的國家共被引分析的網絡可視化地圖。每個節點代表一個國家/地區,節點的大小代表發文量。兩個節點之間的連接表示共被引關系,連接線的粗細表示引用強度;d:使用桑基圖展示了來自不同國家/地區的前15位作者關注不同的關鍵詞。

2.3 研究機構我們通過CiteSpace生成的可視化網絡,結果顯示來自不同國家/地區機構之間的國際合作不夠密切,見圖3a。我們還通過VOSviewer生成了標簽視圖(overlay visualization),從時間發展的角度對研究機構進行了總結,結果顯示中山大學和夏瑞蒂醫科大學近期在這一領域比較活躍,見圖3b。

圖3 胸腺切除術在MG中的研究機構分析 a:CiteSpace軟件分析的不同機構之間的網絡可視化地圖;b:VOSviewer軟件分析的不同機構隨時間變化的標簽試圖

2.4 研究作者發文量前三位的作者為Evoli A、Jaretzki A和Papatestas, A,發文量分別為16篇、15篇和15篇。被引用作者中心性排名前三的分別為Blalock(0.57)、Jaretzki(0.17)和Osserman(0.16)。見表2。我們使用VOSviewer構建了作者共被引分析,TLS最高的前三位作者分別是Jaretaki、Masaoka和Blalock,見圖4a。1961～2022年前20位作者的年度發文量和引用量,見圖4b。

表2 胸腺切除術在MG中發文量及共被引前10的作者發文情況

圖4 胸腺切除術在MG中的研究作者分析 a:VOSviewer軟件分析的不同作者之間的網絡可視化地圖;b:1961年至2022年前20位作者的年發文量和引用量

2.5 研究雜志European journal of cardio thoracic surgery是刊載量最高的期刊,刊載量為44篇,引用量為1069次,其次是Annals of thoracic surgery,發文量為41篇,引用量為1903次,Annals of the new york academy of sciences,發文量為29篇,引用量為985次。共被引雜志中心性排名前三雜志的分別為Annals of Surgery(0.22)、American Journal of Medicine(0.15)和lancet(0.11)。見表3。

表3 胸腺切除術在MG中發文量前10及共被引前10的雜志發文情況

2.6 共被引文獻參考文獻被引頻次最高的前10篇文獻見表4。通過使用CiteSpace軟件提取被引用文獻的標題,對共被引參考文獻進行聚類分析,共構建了10個聚類,modularity Q為0.8618,silhouette S 為0.929,見圖5a。參考文獻共被引時間軸圖譜見圖5b,其中最大的聚類為“nonthymomatous myasthenia gravis”(#0),而“present status”(#4)是該領域最早的聚類。“nonthymomatous myasthenia gravis”(#0)和“robotic-assisted thymus resection”(#1)是目前最新的聚類,這表明近年來研究者的關注點為非胸腺瘤MG,并致力于探索更先進的手術方式。我們還使用CiteSpace進行了參考文獻突現,突現強度最強(強度=35.08)的文獻為“Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis”,從2017年突現至今[2]。見圖5c。

表4 胸腺切除術在MG中被引用前10的參考文獻

圖5 胸腺切除術在MG中的參考文獻分析 a:CiteSpace軟件生成的參考文獻共被引分析的聚類可視化地圖;b:CiteSpace軟件生成的參考文獻共被引時間軸圖譜;c:CiteSpace軟件生成的引用強度前25的參考文獻突現分析

2.7 關鍵詞分析標簽視圖顯示了關鍵詞隨時間的變化趨勢,見圖6a。紫色節點代表出現較早的關鍵詞,黃色節點代表最新出現的關鍵詞。從圖中可以看出,“myasthenic crisis”、“complete stable remission”、“robotic thymectomy”、“intravenous immunoglobulin”和“minimally invasive surgery”是最新出現的關鍵詞,這表明它們將是未來的研究熱點。關鍵詞突現顯示,“standard”不僅突現最強(強度=7.21),而且突現時間最長(從2007年開始,到2013年結束)。“complete stable remission”、“resection”、“robotic thymectomy”、“assisted thoracoscopic surgery”和“clinical feature”是目前仍在突現的關鍵詞。見圖6b。

圖6 胸腺切除術在MG中的關鍵詞分析 a:VOSviewer軟件分析的關鍵詞隨時間變化的標簽試圖;b:CiteSpace軟件生成的引用強度前25的關鍵詞突現分析

3 討論

隨著信息時代的到來,準確獲取前沿信息,對于全面了解某一研究領域的熱點至關重要。與薈萃分析和系統綜述相比,文獻計量分析使用CiteSpace和VOSviewer軟件,結合統計和數學方法分析特定領域的文獻,揭示該領域的發展趨勢和研究熱點。

近年來,隨著MG發病機制的深入研究和臨床循證醫學證據的積累,胸腺切除術對非胸腺瘤MG的長期療效已經確定[3]。研究人員更需要去關注胸腺切除術在MG中的獲益人群、最佳的手術時機、最佳的手術方式以及手術前后的用藥指導。在過去的80年中,胸腺切除術在MG中發展迅速,發文數量整體呈現增長趨勢,這是由于盡管胸腺切除術是治療MG的有效治療選擇,但其在非胸腺瘤MG中的獲益尚未達成共識。直到MGTX研究及其擴展研究的發表,胸腺切除術對于非胸腺瘤MG的長期獲益才取得了高級循證醫學證據。

美國在該領域中的發文量和被引用量排名第一,其次是中國。這種現象的原因可能是由于美國和中國在醫學研究方面的大量投資,以及中國人口基數較大,中國的MG患者數量較多,因此在該領域的投入相對較大。盡管中國的發文量排名第二,但其每篇文章的被引用量在前10名國家/地區中是最低的。這可能是由于胸腺切除術應用于MG在中國起步較晚。其次,不同國家的機構之間的國際合作不夠密切。未來應當加強各個研究機構與其他研究機構開展國際合作,以促進胸腺切除術在MG中的發展。

在發文量前十的期刊中,European Journal of Cardiothoracic Surgery和 Annals of Thoracic Surgery在該領域的發文量最高,共被引用次數最多,表明其在該領域的重要影響力。未來將有更多研究成果發表在該雜志上,以提高其影響力。在共被引的期刊中,Annals of Surgery、American Journal of Medicine和 Lancet的中心性排名前三。這是由于關于胸腺切除術在MG中的高質量文章發表在這些期刊上,并受到了研究者的極大關注。研究人員可以通過實時關注這些期刊,以了解胸腺切除術在MG中的研究進展以及未來的研究趨勢。此外,文獻計量分析可以幫助研究者快速找到最適合提交手稿的期刊,從而避免延誤研究成果的發表。

文章的被引用量通常由其在領域內的影響力和發表時間共同決定。文章發表得越早,其被引用量越高。這一趨勢在影響力較大的文章中更為明顯。因此,研究人員更應該關注最近發表的高被引文章。盡管MGTX研究的發表時間較新,但該文章的被引用量排在首位,這是由于MGTX研究是首個在非胸腺瘤MG中進行胸腺切除術的隨機對照試驗,為臨床實踐提供了高質量的循證醫學支持。解決了一直以來存在爭議。

參考文獻共被引聚類分析顯示 #4(present status)出現得最早,表明它們是該領域成熟的理論基礎。#0(nonthymomatous myasthenia gravis)是最大的聚類,此外,#1(robotic-assisted thymus resection)、#2(therapeutic advance),#8(influencing outcome)是目前關注度最高的聚類。這表明研究人員致力于開發更先進的手術方式,使患者在取得最佳治療效果的同時最大限度的減輕疾病負擔。參考文獻突現表明,最早突現的一篇文章是由Genkins于1975年發表[4],該研究結果表明在MG患者中進行早期胸腺切除術,尤其是在沒有生發中心的患者中,可以早期緩解疾病。胸腺切除術后的延遲緩解與疾病的持續時間和嚴重程度以及胸腺生發中心的存在有關。盡管這是一項回顧性研究,但它為MG患者早期胸腺切除術提供了證據。目前仍在突現的四篇文章除了MGTX研究及其擴展研究之外,另外兩篇是關于MG的綜述和國際指南[1, 5]。以上研究奠定了MG理論基礎,并且為非胸腺瘤MG的胸腺切除術提供了高級循證醫學證據。

關鍵詞分析顯示“myasthenic crisis”、“complete stable remission”、“robotic thymectomy”、“intravenous immunoglobulin”和“minimally invasive surgery”是未來的研究熱點。這是由于肌無力危象是MG患者最嚴重的一種表現形式,患者通常需要機械通氣,合并肺部感染的患者死亡率很高。盡管胸腺切除術可以改善MG患者的長期預后,但許多患者在胸腺切除術后短期內病情惡化,在某些嚴重病例中,可能會發展為術后肌無力危象,表現為術后拔管困難或拔管后再插管等情況。目前胸腺切除術在MG中的最佳手術方式、獲益人群、最佳手術時間和預防術后肌無力危象仍然亟待解決。從關鍵詞隨時間的變化中可以看出,手術方式逐漸從“thoracoscopic thymectomy”、“transsternal thymectomy”和“extended thymectomy”發展為“robotic thymectomy” and “minimally invasive surgery,”,這表明研究人員致力于探索創傷更小,對患者獲益最大的手術方式[6～8]。關鍵詞突現分析顯示最早突現的關鍵詞是“pathogenesis”,表明胸腺參與了MG的發病機制。此外,早期突現關鍵詞是關于MG的傳統免疫療法,如“azathioprine”和“fk506”,這表明 MG的治療選擇已逐漸從傳統的免疫治療逐漸開始關注胸腺切除術。“standard”不僅突現強度最強,而且突現時間也最強。關鍵詞突現逐漸從“experience”轉向“standard”,這也表明在該領域內已經逐漸從經驗醫學轉變為尋求胸腺切除術的標準,包括手術方式及獲益人群等。關鍵詞突現中“ryanodine receptor antibody,”“anti-acetylcholine receptor antibody,”“juvenile myasthenia gravi,”和“clinical feature”表明,無論從臨床癥狀還是血清學抗體的角度來看,精準分型對于MG患者進行胸腺切除術至關重要[9]。MG的治療已進入個體化精準治療階段。

本研究也存在一定的局限性。首先,本文中的原始數據主要從WoSCC數據庫中檢索,可能存在數據庫的選擇偏倚。但是,WoSCC是文獻計量分析的最常用的數據庫,某一領域的大多數文章都被WoSCC數據庫涵蓋。其次,文獻計量軟件,如CiteSpace和VOSviewer無法提供統計功能,因此,我們無法獲得不同國家/地區出版物的真實情況。最后,我們只選擇了用英語發表的文章,而一些用其他語言發表的文章可能被遺漏。盡管如此,我們相信本文可以有效描述胸腺切除術在MG中的全球研究趨勢。

綜上,目前胸腺切除術已廣泛應用于MG,并在世界范圍內得到快速發展。最佳的手術方式、獲益人群和最佳的手術時間將是胸腺切除術在MG中未來的研究熱點。許多可能影響手術反應的因素,包括術前疾病的持續時間、接受手術時的年齡、胸腺病理學、受累肌群以及疾病分型,將是未來的熱點話題。該研究有望幫助研究人員探索潛在的合作伙伴,了解該領域的研究進展,為MG的精準治療提供指導。