基于炎癥標志物分析免疫檢查點抑制劑相關甲狀腺功能障礙的影響因素及模型構建

張慶松,楊波,劉夢君,王蓓蓓

(蚌埠醫學院第一附屬醫院腫瘤婦科,安徽 蚌埠 233004)

免疫檢查點抑制劑(immune check point inhibitors,ICIs)是在婦科惡性腫瘤免疫治療方面有顯著療效的抗腫瘤藥物,目前已經成為晚期、復發性宮頸癌或子宮內膜癌的標準治療模式之一[1-2]。國內最常見的ICIs是通過拮抗程序性死亡受體1(programmed cell death protein-1,PD1)途徑,增強T細胞活化產生抗癌免疫應答[3],被稱作PD1抑制劑。PD1抑制劑在增強機體免疫功能殺傷腫瘤細胞時,也會出現廣泛的免疫相關不良事件(immune-related adverse event,irAE)。甲狀腺功能障礙是最常見的內分泌irAE[4],部分患者可能出現重度甲狀腺功能損害和臨床癥狀,甚至被迫停藥,并且這種甲狀腺損害呈持久性[5]。因此,臨床上需要尋找到能夠評價ICI導致甲狀腺功能障礙(immune-related thyroid dysfunction,irTD)的易感性標志物,有助于保證藥物臨床應用安全性。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)和系統免疫炎癥指數(system immune-inflammation index,SII)是臨床中通過外周血常規易獲取的免疫炎癥標志物,反映著機體免疫與炎癥的平衡狀態[6]。irTD通常被認為是繼發于破壞性的免疫介導性甲狀腺炎[7]。因此,本研究通過分析基線甲狀腺相關指標、外周血免疫炎癥標志物等對irTD發生的預測作用,指導臨床關注易感人群,旨在提高婦科惡性腫瘤免疫治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2020年6月至2022年11月本院腫瘤婦科收治的應用PD1抑制劑免疫治療的84例晚期或復發性婦科惡性腫瘤患者作為研究對象。隨訪時間最短4個月,最長21個月。納入標準：經組織病理學確診并存在錯配修復功能缺陷,接受PD1抑制劑治療至少2個療程;無嚴重心肺或肝腎功能異常;病例資料完整?！?br>