胰腺癌相關性成纖維細胞中前列腺環素合成酶對胰腺癌細胞作用研究

潘越, 劉勇, 李壯, 朱峰

胰腺癌是世界上最具侵襲性和致命性的惡性腫瘤之一,預后極差,中位生存期不足6個月,然而目前胰腺癌的發病率仍在逐年上升[1-2]。胰腺導管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDACs)是胰腺癌中最常見的病理類型(>90%)[3],其特點為起病隱匿,大部分患者確診時已發生遠處轉移[4-5],并且治療效果極不理想,即使在歐美等發達國家,患者5年生存率也僅為10%[5]。因此,深入探究與胰腺癌發生、發展相關的分子及機制,為臨床治療以及新型抗癌藥的研發提供新的潛在靶點顯得尤為重要。

癌相關性成纖維細胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作為腫瘤微環境的重要組成部分,目前已有多項研究表明其在腫瘤發生、發展過程中發揮著重要作用,如參與腫瘤細胞外基質的建立與重塑[6],與癌細胞通過多種分泌方式相互對話[7],影響腫瘤細胞的增殖與侵襲[8],參與腫瘤細胞的免疫逃逸及擴散轉移等[9]。在胰腺癌中,CAFs也已被證實是癌癥進展的主要因素之一,其參與胰腺癌的血管生成、淋巴管生成、上皮-間充質轉化以及轉移前生態位的形成等[10-11]。前列腺環素合成酶(prostacyclin synthase,PGIS/PTGIS)是一種膜結合性血紅素蛋白,有研究表明PGIS的高表達在肺癌[12]、乳腺癌[13]、卵巢癌[14]、結直腸癌[15]以及黑色素瘤[16]的進展中發揮重要作用,并與患者的不良預后相關,但尚未見PGIS與胰腺癌或CAFs的相關作用研究報道。現有研究者通過生物信息學分析表明PGIS在胰腺癌中的表達水平明顯上調[16],提示可作為胰腺癌的潛在治療靶點之一。因此,本研究擬通過系列體內外實驗,探究胰腺癌CAFs細胞中的PGIS在胰腺癌發生、發展過程中的調控作用及相關作用機制,為胰腺癌的臨床診療提供新的思路及科學理論依據。