基于傳承創新的中醫藥與現代科學結合路徑探析
——以砷劑治療白血病為例

張玲玲，豐志培*，王良悅，向宇辰（1.安徽中醫藥大學醫藥經濟管理學院，合肥 230012；2.數據科學與中醫藥創新發展安徽省哲學社會科學重點實驗室，合肥 230012）

2019年發布的《中共中央國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》中指出“要挖掘和傳承中醫藥寶庫中的精華精髓，促進中醫藥傳承與開放創新發展”[1]。中醫藥與現代科學的結合是促進中醫藥傳承創新的必由之路。如今，中醫藥與現代科學結合已經取得了一系列優秀成果。例如：我國發現砷劑治療急性早幼粒細胞白血病（APL）并成功解析其作用機制，是世界抗腫瘤史上的重大突破；我國原創治療糖尿病的唯一有效組分天然藥物“桑枝總生物堿片”，是十幾年來我國首個獲批的中藥創新藥[2-3]；中藥連花清瘟在新型冠狀病毒感染的治療中得到廣泛應用，多次被列為呼吸系統傳染性疾病治療的推薦藥物[4]。

中醫藥與現代科學結合在疾病防治、保障人類生命健康方面發揮出獨特優勢，是中醫藥現代化發展的關鍵一步。但是目前中醫藥與現代科學交叉融合還不夠，因此，為了加快傳統中醫藥與現代科學的結合，本文選取砷劑治療白血病為代表性案例，從傳承創新視角出發，基于“肯定療效，規范標準，發現機制”的科學范式，構建中醫藥與現代科學結合的演進路徑分析框架，探究傳統中醫藥與現代科學結合的演進規律和發展路徑，以期為推動中醫藥科學化、現代化發展提供借鑒。

1 文獻綜述與分析框架

1.1 文獻綜述

當前，關于中醫藥傳承創新的研究主要聚焦于中醫藥理論傳承創新和中醫藥臨床傳承創新兩部分：

一是對中醫藥理論傳承創新的探討。李雅方等[5]通過梳理中醫藥理論發展脈絡，提出要用現代科學推進中醫藥理論傳承集成研究。丁書文等[6]認為中醫經典理論應在傳承中創新，在創新中發展，理論創新最終要能解決臨床問題。孫榮國等[7]指出，豐富中醫藥理論應避免生搬硬套，要以中醫藥理論與辨證施治實踐為主體，在充分消化、吸收的基礎上推動中醫藥理論與實踐的進步。楊金生[8]強調要運用現代科技在臨床實踐中解讀中醫藥作用機制與運行機制。

二是對中醫藥臨床傳承創新的研究。陶立元等[9]從不同角度分析了近20年中國中醫藥傳承創新方面的科研成果，為促進中醫藥臨床創新研究提供了參考。江佳林等[10]采用現代科研評價方法，建立了“理論體系-治則治法-療效機制-藥物開發-試驗-臨床運用”的中醫藥發展新模式。羅才貴[11]基于中醫臨床療效提出，要從認清繼承和創新的關系、培養創新思維、創新能力和中醫基礎理論創新三個方面實現中醫藥創新發展。

關于中醫藥與現代科學結合的研究以兩者結合的意義和路徑較多。首先，關于中醫藥與現代科學結合的意義，薛曉娟等[12]認為，以現代科學技術為支撐做好中醫藥領域工程科技發展戰略和規劃，是發展中醫藥事業的關鍵一步。羅國安等[13]提出，精準醫學將推動中醫藥現代化研究，也將為創建新醫藥學提供推力。徐安龍等[14]認為，傳承中醫精華，融合現代科技，構建中醫生命科學學科，對于推動醫學理論創新有重要意義。其次，關于中醫藥與現代科學結合路徑，李紅梅[15]認為要充分借鑒科學成果，尋求中醫學與現代技術的融合，建立兼具中醫藥特色和現代科技成果的心血管急危重癥防治新格局。陶永鵬等[16]基于大數據背景提出，要結合中醫藥特點構建中醫藥大數據平臺來推動中醫藥現代化。王良悅等[17]從中西醫結合的內涵出發，認為中醫與現代科技的融合將成為中西醫發展的方向。

綜上，這些研究成果很好地說明了中醫藥的發展離不開與現代科學技術的交叉融合，從現代科學的角度解讀中醫藥學原理是推動中醫藥傳承創新的重要途徑。但是，目前有關中醫藥與現代科學結合的研究，在視角上大多著眼于中西醫結合層面[17]、政策分析工具層面[18]和大數據分析層面[16]，缺少傳承創新視角的研究；在研究對象上主要聚焦于中醫藥與現代科學結合意義[12-14]和結合路徑[15-17]方面，缺少對典型中醫藥案例的研究。鑒于此，本文參考已有研究成果，從傳承創新視角出發，構建中醫藥與現代科學結合的演進路徑分析框架，分析砷劑治療白血病案例的階段特點及發展規律，進而提出中醫藥與現代科學有效結合的路徑，旨在推進傳統中醫藥科學性轉化和現代化發展。

1.2 分析框架

本文將中醫藥與現代科學結合視為聚焦在繼承創新、發展創新和集成創新三個階段的發展過程。即首先在傳統中醫藥理論指導下對古方二次開發實現繼承創新，然后在繼承創新的基礎上進一步結合現代科技進行發展創新，最后通過解析作用機制并利用中西醫結合互補優勢進行集成創新。本研究著眼于傳承創新視角下，建立中醫藥與現代科學結合的演進路徑分析框架，如圖1所示。

圖1 中醫藥與現代科學結合的演進路徑分析框架Fig 1 Analytical framework for the evolution of combining Chinese medicine with modern science

2 案例選擇與介紹

2.1 案例選擇

遵循案例選擇的典型性和數據可獲得性原則[19]，本文選取砷劑治療白血病作為研究對象的理由如下：

首先，該案例具有典型性：砷劑治療白血病是迄今中國對人類醫學較為重要的貢獻之一，該案例的實驗結果代表性強；其次，案例的數據具有可獲取性：該案例是中醫藥傳承創新發展的重點案例，相關研究論文成果比較豐富，可借鑒的研究資料較多。本文的數據樣本和案例文本資料均來自公開發布的信息，以中國知網文獻、國家中醫藥管理局和各大正規新聞媒體官網報道為主要信息來源。通過不同來源的資料對同一事件的描述和報道來進行相互印證，在一定程度上保證了研究的信度。

2.2 案例介紹

2.2.1 初創期（1971—1979年） 20世紀70年代初，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院的韓太云醫師在下鄉巡回醫療時偶然發現了一個能治療癌癥的“民間偏方”，其中含有砒霜、輕粉、蟾酥等藥物[20]。1971年3月，韓太云醫師將“偏方”做成肌內注射液，并命名為“713”溶液，亦稱“癌靈”[21]。但是，礙于當時的技術和醫療條件并未解析出“癌靈”的具體有效成分，且該“偏方”多為劇毒藥物，難以有效控制溶液毒性，所以并沒有成為當時有效的抗癌藥物。

2.2.2 成長期（1979—1996年） 為解析出“癌靈”的有效成分，1972年，張亭棟教授與韓太云醫師合作研制出“癌靈注射液”[21]，并觀察其治療白血病的效果。1973年，張亭棟等[22]發表了用“癌靈注射液”治療6例慢性粒細胞白血病患者（4例肌內注射，2例靜脈滴注）后改善的論文，并特別指出其中1例為急性變病例。1979年，通過整理提高，張亭棟等[23]發文總結運用“癌靈1號”注射液治療共計55例急性粒細胞型白血病，通過與其他療法相結合治療急性粒細胞型白血病的分析，明確提出了“癌靈1號”注射液的有效成分是三氧化二砷（As2O3）且對APL更敏感。1996年張鵬等[24]通過臨床病例研究得出“713”（As2O3）注射液對APL有較高療效，毒副作用少而輕并與其他藥物無交叉耐藥性。

2.2.3 成熟期（1996—至今） 陳竺院士團隊經過反復臨床驗證和對相關機理的深入研究，于1996年參加國際血液病學術大會并闡明了三氧化二砷治療白血病作用機制，引起國際腫瘤界的高度重視[25]。隨后，美國相關科學家對三氧化二砷治療APL進行重復試驗，驗證了這一中國方案的可行性和有效性，并于2001年批準了三氧化二砷為治療APL的新藥[26]。至此砷劑治療白血病的研究進入成熟期。

3 案例討論

3.1 初創期：繼承創新

3.1.1 中醫藥傳統理論繼承 首先是對“以毒攻毒”理論的繼承。以毒攻毒是惡性腫瘤的治療大法，亦是中醫思維的體現，臨床上使用的許多化療藥物如三尖杉酯堿、喜樹堿、長春新堿等均借鑒了相關有毒性的中藥。韓太云醫師最早發明的“癌靈”中多含有砒霜（主要成分為三氧化二砷）等藥物[27]，而白血病俗稱血癌，主要是由于細胞內脫氧核糖核酸變異，使骨髓中造血組織產生過多不成熟的白細胞，導致骨髓產生其他血細胞的功能降低。而三氧化二砷正是通過促進細胞凋亡、誘導細胞不完全分化來治療白血病[28]。癌癥患者的臨床治療效果證明了以砷劑的“毒”來克服白血病細胞的“毒”，后續解析作用機制提供了更精準可信的分子細胞藥理學證據，科學地繼承了中醫“以毒攻毒”的傳統理論。

3.1.2 古方二次開發 韓太云醫師在傳統中醫學理論的指導下，對民間古方進行篩選，發明了以砒霜、輕粉、蟾酥為主要成分的“癌靈”，當時部分患者的改善也肯定了其療效，形成了砷劑治療白血病的產品雛形。中醫藥的發展是從民間來并走向民間的繼承發展過程，它承載著歷代醫家學術之精華，而傳統古方更是許多疑難雜癥的實踐指南。正是因為對古方的不斷收集和總結才能完善診療思路、健全中醫理論體系。初創階段正是從繼承“以毒攻毒”理論和古方的二次創新兩個方面，實現了砷劑治療白血病的第一次繼承創新，該階段中醫藥理論知識的積累也促進研究向著更加完善、多元的方向發展，同時為成長期的發展創新奠定了堅實基礎。

3.2 成長期：發展創新

3.2.1 科學技術實驗 中醫藥科學性、有效成分的檢驗需要現代科學技術來打開新的突破口。以初創期的“癌靈”為基礎，張亭棟[29]為弄清其各成分的具體療效，將原方分成兩組做了體外抑瘤實驗，研究發現，由砒霜、輕粉組成的“癌靈1號”注射液連續用藥會出現蛋白尿，所以去除了輕粉；由砒霜、蟾酥組成的“癌靈2號”注射液，注射后會使血壓升高，故再去掉蟾酥；最終僅保留少量的氯化汞，將三氧化二砷作為治療藥物的主要成分，并將原本的口服給藥改為靜脈注射給藥，研制成可供肌內注射和靜脈注射的“癌靈注射液”[22]。通過分析進一步說明，成長期發展要以初創期的傳統理論為指導，再利用科學技術實驗挖掘主要成分并解析作用機制。

3.2.2 臨床病例分析 藥物的療效離不開臨床實踐結果的檢驗，“癌靈注射液”在成長期能夠取得優秀的研究成果，也源于其充足的臨床病例試驗和分析。張亭棟教授與其同事從發掘一個民間藥方開始，持續探索性研究達24年，經過1200多例各類白血病的臨床試驗研究，證實“癌靈1號”注射液的有效成分是三氧化二砷，且對治療APL最敏感、效果最好[21]。經過初創期的理論沉淀和產品基礎，張亭棟教授等經過反復充足的臨床病例解析出“癌靈1號”注射液的有效成分，規范了配比技術，為后續單獨運用三氧化二砷注射液治療APL提供了明確指導，實現了砷劑治療白血病第二階段的發展創新，使傳統的劇毒藥砒霜成為可靜脈滴注治療白血病的有效藥物。

3.3 成熟期：集成創新

3.3.1 解析作用機制 經過成長期的產品積累，以中醫藥療效最大化為重點，用現代科學技術解析中醫藥原理，降低治療的隨機性、盲目性就成為了接下來研究的重點。為克服三氧化二砷毒性較大的副作用，王振義院士和陳竺院士團隊進一步對“癌靈1號”注射液治病的作用機制進行解析，發現較高劑量的砷劑可誘導APL細胞凋亡；而在較低劑量但較長時間作用下則促進細胞不完全分化，主要取決于藥物濃度和持續作用的時間[28]。因此證明了三氧化二砷是通過誘導白血病細胞凋亡和分化而發揮治療作用，為三氧化二砷注射液作為治療APL的有效藥物提供了分子細胞藥理學的證據，也打開了抗腫瘤中醫藥研究的全新思路。

3.3.2 中西醫結合 針對重大疑難疾病、慢性病、病毒性疾病等，西醫使用的化學藥物會存在部分毒副作用影響部分治療效果。而以中醫藥思維為指導，結合西醫檢測的準確性，就能快速、有效把握病理，抓住病源，對癥下藥。早期使用的全反式維甲酸誘導分化治療APL存在維甲酸綜合征及耐藥性，后期治療效果并不理想，而后期研究發現加入砷劑不僅能明顯緩解維甲酸產生的耐藥性，而且兩者合用治療效果更佳[30]。并且，維甲酸和三氧化二砷無交叉耐藥[31]。中國在APL研究中取得的原創性成果：將三氧化二砷與西藥結合治療，提高了患者的五年無病生存率，并使得該聯合治療方法成為全世界治療APL的標準療法[32]。經過初創期的理論積累和成長期的關鍵成分識別，成熟期通過進一步解析砷劑治療白血病的作用機制和首創中西醫結合療法實現了第三階段的集成創新。

4 結論與建議

4.1 研究結論

本文基于傳承創新視角，從繼承創新、發展創新和集成創新三個階段構建了中醫藥與現代科學結合的演進路徑分析框架，以砷劑治療白血病為例分析各階段的特點和發展規律，進一步驗證了分析框架，并得出以下結論：

其一，系統理論知識奠定中醫藥基礎。在中醫藥與現代科學結合的各個環節當中，理論知識是技術突破的首要基礎，傳統中醫理論能有效指導中醫藥與現代科學結合的發展方向。系統的理論知識從原理、治療方法、配比技術等方面肯定了中醫藥療效，為后期的技術突破和療效提高提供方法論指導，并貫穿整個中醫藥與現代科學結合的整個過程。

其二，現代科學技術規范中醫藥標準。當理論知識積累到某種程度時，理論知識需要依托自身發展特點和實踐經驗，與現代科技結合，拓寬其應用范圍，與不同行業和研究領域相融合。利用現代科學技術規范傳統中醫藥療法，驗證與發展中醫藥理論體系中曾經無法解析的部分，是去偽存真、闡明中醫藥原理的有效手段。

其三，中西醫結合提升中醫藥療效。中西醫結合恰好汲取中醫、西醫兩者精華，將之融會貫通并服務于人類疾病防治，是具有中國特色的醫學發展模式。充分吸收中醫藥精華，以提高臨床療效為目標，借鑒西醫現代科學技術，兩者相互配合才能拓寬中醫藥與現代科學結合的道路。

4.2 建議

4.2.1 堅持中醫藥理論指導 在推進中醫藥傳承創新的過程中，應當進一步堅持中醫藥理論的指導，實事求是地參照、更新與提高。堅持中醫藥理論指導，首先要加強中醫藥的基礎理論學習。整理發掘中醫藥文獻資料和經典古籍是我國中醫藥進行自主創新的獨特優勢，要高度重視挖掘和傳承中醫藥寶庫中的知識、診療技術，開辦名老中醫學術經驗交流座談會，積極收集篩選民間中醫藥秘方。其次，注重理論學習與臨床實踐相結合。利用交叉學科融合的優勢建立中醫藥多層級研究中心，加強基礎理論、診療規律及作用機制研究。最后，要客觀評價傳統中醫藥療效。由于古今疾病的診斷內涵差異，應正確區分中醫藥的個別案例與經驗總結，客觀看待中醫藥治療的有效性和安全性，對其現代應用的可能性作出理性判斷。

4.2.2 綜合運用現代科技成果 首先，可利用現代科技將中醫古今醫案和文獻資料數據化、可視化。通過云計算技術整理經典醫學著作中的治療方法，提煉臨床經驗和治療病例，解析診療規律，形成關于不同病例通識性的診療思路與規范措施；利用大數據技術梳理各家醫學派思想和發展史，建立國醫大師、中醫藥專家學術思想和臨床實踐案例數據庫。其次，可借鑒現代物理學、生命科學等多學科最新研究成果來解析中醫藥原理和作用機制，客觀、真實分析現代科學技術與中醫藥相互配合的有效途徑與方式，科學開發中醫藥資源。最后，可突破相關技術將中醫藥傳統化語言轉換為現代中藥數字化語言，解決中醫藥生產加工過程中信息識別的難題，推進中醫藥數字化、信息化與工業化研究。

4.2.3 重視中西醫結合研究 首先，建立中醫醫院與西醫醫院協同聯動的中西醫科研交流平臺。依托中西醫結合在臨床上的特殊療效，完善跨學科、交叉學科的疾病會診方案，建立中西醫聯合診療制度，促進中西醫開放合作。以西醫的實驗分析方法來驗證中醫治療原理和途徑；以中醫的系統論方法來緩解西醫化學藥物毒性，更好地發揮中西醫結合在疾病診治方面的獨特優勢。其次，構建具有中西醫結合特色的人才培訓制度。采取“實驗+臨床”結合形式，開展中西醫系統培訓學習，完善中西醫結合人才培養方案和管理制度。最后，加大對中醫藥創新型人才和團隊的資助力度，鼓勵高校畢業生到中醫藥各行業中創業就業，拓寬中醫藥人才培養通道，打造一批具有綜合素質和能力的中醫藥人才。