健脾益腎化痰方對腎虛血瘀型血管性癡呆患者的療效及內皮細胞功能的影響

陳怡然,董宏裕,高敏,崔向琴

(1.湛江市第二中醫醫院腦病科;2.廣東醫科大學附屬第二醫院重癥醫學科,廣東 湛江 524000;3.廣東省第二中醫院腦病科,廣東 廣州 510030;4.南方醫院白云分院神經內科,廣東 廣州 510000)

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是僅次于阿爾茨海默病的第二大癡呆亞型,在早期進行性干預可有效預防腦功能衰退[1]。因此,尋找更有效的治療方法成為了當前亟需研究的課題。VD在中醫中歸屬于“呆癡”范疇,病癥本虛標實,是因臟腑陰陽失衡、氣血生化乏源或后天虧損而至。腎虛血瘀型VD患者脾失健運,痰濁上蒙腦竅,應以補脾肺氣、化痰祛瘀治療[2]。健脾益腎化痰方具有暖腎固精、溫脾開胃及祛痰開竅的功效,已證實可改善VD的臨床癥狀[3],但關于健脾益腎化痰方聯合常規西藥治療對患者機體炎癥、內皮細胞功能的影響尚不明確。本研究旨在探討健脾益腎化痰方對腎虛血瘀型VD患者的療效及內皮細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年12月湛江市第二中醫醫院收治的87例腎虛血瘀型VD患者為研究對象。按照治療方法不同分為觀察組(n=43)和對照組(n=44)。本研究經院倫理委員會審核批準,患者及家屬知情同意。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)患者符合VD西醫診斷標準[4],患者認知功能明顯下降,涉及記憶、認知等方面,影響生活能力。神經系統檢查發現腦血管病,引起局灶性體征,同時排除譫妄、神經癥等疾病;(2)患者腎虛血瘀型VD的中醫診斷指標[5]:主癥為記憶力降低、口唇/四肢甲青紫、腰膝酸軟、頭痛,次癥為少言少語、頭暈耳鳴、舌質紫暗、脈細數;(3)患者對本研究藥物無過敏反應;(4)中輕度VD患者,簡易精神狀態評價量表(MINI-mental state examination,MMSE)[6]評分≥9分。排除標準:(1)患者合并有癲癇、重癥肌無力等疾病;(2)患者是因其他原因導致的癡呆;(3)患者合并有精神性疾病或嚴重腦萎縮;(4)合并酒精依賴者;(5)合并造血系統疾病或其他重大疾病者;(6)進行血管手術等血管干預患者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

患者均進行常規治療干預,對基礎疾病進行治療。同時,指導患者進行合理的飲食和鍛煉,改善患者的生活習慣,同時給予患者物理治療(體位平衡等)和認知訓練。研究期間不給予患者任何其他具有益智或神經遞質調節藥物。對照組患者常規西藥治療:給予降壓、抗血小板凝固、降脂治療。同時給予奧拉西坦片(河北仁合益康藥業有限公司,規格:0.8 g)口服,3次/d,2片/次。觀察組患者在在對照組的基礎上給予健脾益腎化痰方治療:藥方包括肉蓯蓉20 g、益智仁20 g、紅景天10 g、何首烏10 g、石菖蒲15 g、黃連8 g、川穹10 g、郁金12 g、甘草6 g。痰濁阻竅嚴重者加半夏6 g、遠志10 g、茯苓8 g;伴脾虛失運者,加黨參10 g、白術8 g;心肝火盛者,加龍膽草8 g、梔子12 g、車前子6 g。用水煎服,武火煮沸后文火慢煮0.5 h。1劑/d,早晚分服。兩組患者均持續治療8周。

1.3 觀察指標

(1)治療療效:采用MMSE評分評估患者神經狀態,最高分為30分,分數越低表示患者的癡呆程度越嚴重。根據患者MMSE得分及臨床癥狀評估治療療效,患者MMSE評分增加>85%、同時臨床癥狀顯著改善,無嚴重不良反應為臨床控制;患者MMSE評分增加>50%、疾病癥狀改善,且無嚴重不良反應為顯效;患者癥狀緩解、MMSE評分增加>20%為緩解;MMSE評分增加<20%,臨床癥狀無顯著改善或惡化,還可能伴有嚴重并發癥為無效?？傆行?(臨床控制+顯效+緩解)例數/總例數×100%。(2)中醫證候評分:自擬腎虛血瘀型血管性癡呆中醫證候評分標準。記憶力降低、腰膝酸軟、頭痛計為0～5分,頭暈耳鳴、少言寡語計為0～3分,分數越低表示癥狀越嚴重。(3)神經因子水平:包括治療前后血清中樞神經特異蛋白(S100β)、神經生長因子(NGF)、5-羥色胺(5-HT)水平。(4)血管內皮細胞功能:包括治療前后外周血內皮素(ET-1)、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平。(5)炎癥因子水平:包括治療前后高敏C反應蛋白(Hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(6)不良反應發生情況:包括口干、惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較

觀察組患者治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.917,P=0.027)。見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫證候評分比較

治療前,兩組患者中醫證候評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組主、次癥評分均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫證候評分比較分)

2.3 兩組患者神經因子水平比較

治療前,兩組患者血清S-100β、NGF及5-HT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者S-100β水平均下降(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);5-HT及NGF均升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者神經因子水平比較

2.4 兩組患者內皮細胞功能比較

治療前,兩組患者血清sICAM-1、ET-1水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者sICAM-1、ET-1水平均降低(P<0.05),且觀察組ET-1水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者內皮細胞功能比較

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前,兩組患者TNF-ɑ、Hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者Hs-CRP、TNF-ɑ水平均下降,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者炎癥因子水平比較

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較

治療期間,觀察組患者出現口干2例,惡心嘔吐3例;對照組患者出現口干1例,惡心嘔吐2例、腹瀉1例,均在得到及時救治后緩解。兩組患者不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(11.63%vs.9.09%,χ2=0.001,P=0.971)。

3 討論

中醫中并無VD一詞,但其癥狀屬“呆證”“善忘”“郁證”范疇。中醫認為肝郁、痰液不散是導致呆病的主要原因[7]。《醫方集解》有言,“腎精不足、精志不同而至迷惑善忘”[8]。VD的主要病機為腎精虧虛、痰濁痹阻,腎為先天之本,脾可充盈先天之精,精氣足則神充沛,因此VD應注重補腎益髓、健脾益氣[9]。

本研究結果顯示,健脾益腎化痰方聯合治療下,VD患者治療總有效率較高(P<0.05),中醫證候記憶力降低、頭痛、頭暈耳鳴證候評分更低(P<0.05),表明中西醫聯合治療對VD癥狀改善更為明顯。健脾益腎化痰方中君藥蓯蓉歸腎經、大腸經,屬補虛藥下補陽藥材,可補腎陽、益精血,煎藥內用可對癥治療腰膝痿軟、陽痿及不孕癥[10]?，F代醫學表明,肉蓯蓉的主要有效成分為苯乙基苷類,可增強中樞神經系統中去甲腎上腺素、5-羥吲哚乙酸的含量,另還可增強體液、細胞免疫功能[11]。臣藥益智仁歸脾、腎經,為固精縮尿止帶,可溫脾止瀉、暖腎,其中的有效成分(益智仁酮A、益智仁酮B、益智醇等)具有強心、擴張血管以及抑制前列腺素的作用[12]。紅景天含有紅景天苷、黑蟻素、苷元酪醇等多種氨基酸、微量元素及維生素,可降低腦組織、血漿中的過氧化脂(可損傷細胞功能、膜結構,人體中過氧化值的異常積累會導致衰老)的含量[13]。何首烏解毒、消癰[14],石菖蒲開竅豁痰、活血理氣,黃連清熱燥濕、瀉火解毒[15],黃芪補氣升陽、行滯通痹。川穹可活血化瘀、祛風止痛,現代醫學表明其對心腦血管系統疾病具有一定療效,可改善腦循環及腦缺血[16]。郁金行氣化疥,甘草補益脾氣,調和諸藥。

本研究中,8周治療后,兩組患者患者5-HT、NGF水平均升高(P<0.05);S-100β水平均降低(P<0.05),表明兩種方案治療后VD的神經功能均有所改善。此外,兩組患者血清TNF-ɑ、Hs-CRP、sICAM-1及ET-1水平降低(P<0.05),其血清表達對VD的診斷和療效評估中均具有重要意義[17],表示兩種治療方案對VD患者的炎癥和內皮細胞功能均有不同程度的改善。但與對照組相比,觀察組治療后TNF-ɑ、Hs-CRP及ET-1較低(P<0.05),5-HT、NGF較高(P<0.05),因此中西醫聯合治療的患者機體各系統的功能改善情況相對更好。兩組患者不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),表明聯合治療安全。

綜上,相較于單一西藥治療,健脾益腎化痰方聯合常規西藥治療可改善腎虛血瘀型VD的臨床癥狀,降低炎癥,改善內皮細胞功能和神經功能,且用藥安全,值得臨床推廣。