金蟬止癢膠囊聯合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效

許艷靜,杜奉榮,崔雅琳,朱桂芝

(青島大學附屬青島市中心醫院,1.皮膚科;2.高壓氧科;3.檢驗科,山東 青島 266042)

慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)是由黏膜和皮膚血管擴張或滲透性增強而導致的局部水腫反應,臨床癥狀主要為瘙癢,黏膜及皮膚反復出現風團和紅斑,病程可持續6周以上,嚴重影響患者正常工作和生活[1]。左西替利嗪是一種抗組織胺類藥物,是CU一線用藥,可以有效地控制病情,但停藥易反復發作,且有眩暈、嗜睡等不良反應[2]。中醫理論認為CU屬于“癮疹”“游風”等范疇,其病機為邪氣入體,血氣不足,衛表不固,濕熱蘊結,復感濕邪,風團瘙癢發于肌膚,若皮疹頻發,經久不愈,滯于皮膚腠理之間,導致肝腎不和,氣血虧虛,故應采用祛濕止癢,解毒清熱、疏風散邪為根本,配以調和營衛進行治療[3]。金蟬止癢膠囊主要成分為蟬蛻、黃芩、龍膽、苦參、地膚子及金銀花等,其主要功效為除濕止癢,清熱排毒,具有抗炎、鎮靜和抗過敏等作用,目前臨床多用于治療濕疹和蕁麻疹等[4]。本研究將金蟬止癢膠囊聯合左西替利嗪治療CU患者,觀察其應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月至2022年9月青島大學附屬青島市中心醫院收治的86例CU患者作為研究對象。納入標準:(1)符合CU診斷標準[5]。①形態大小不一的風團伴瘙癢;②病程>6周;③每周發作>2次。排除標準:(1)最近曾服用過研究藥品或相似藥品者;(2)具有哮喘或呼吸困難者;(3)具有自身免疫系統疾病者;(4)肝腎功能不全;(5)依從性差者。本研究已獲得醫學倫理委員會審核通過。所有患者知情同意。按照治療方式不同將患者分為單純西藥組(左西替利嗪)和中西聯合組(金蟬止癢膠囊+左西替利嗪),每組各43例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 單純西藥組:患者每日口服一片5 mg左西替利嗪(杭州民生藥業有限公司),連續服用1個月;中西聯合組:在上述治療基礎上給予患者金蟬止癢膠囊(重慶希爾安藥業有限公司),口服,6粒/次,3次/d,飯后服用,連續服用1個月。

1.2.2 檢查方法 (1)比較兩組療效。(2)臨床癥狀[6]。①風團數目積分,0分:無風團;1分:個數≤10個;2分:個數11～24個;3分:個數在≥25個。②風團大小積分,0分:無風團;1分:風團直徑≤1.5 cm;2分:直徑1.5～2.5 cm;3分:直徑≥2.5 cm。③風團持續時間,0分:無風團;1分:持續時間≤4 h;2分:持續時間4～12 h;3分:持續時間≥12 h。④瘙癢評分,0分:無瘙癢;1分:輕度瘙癢,不影響睡眠;2分:瘙癢影響到睡眠,夜間覺醒次數1～2次;3分:瘙癢影響到日常生活和工作,夜間覺醒次數大于3次。(3)蕁麻疹活動性評分(urticaria activity score,UAS)[7]:主要包括風團和瘙癢兩個維度,每個維度4個條目,分值0～3分,得分越低患者蕁麻疹活動性越低。皮膚病生活質量指數(dermatology life quality index,DLQI)[8]評分:主要包括癥狀、日?；顒拥?0個條目,得分與患者生活質量呈反比。(4)血清補體:在治療前后,抽取患者肘靜脈血5 mL,采用BS-280全自動生化分析儀(邁瑞Mindray)檢測血清C3和C4水平。(5)炎癥因子及免疫球蛋白E(IgE)水平:在治療前后,分別抽取3 mL患者空腹狀態下靜脈血,用酶聯免疫吸附方法測定白細胞介素4(IL-4)、IgE和腫瘤壞死因子ɑ(TNF-ɑ)含量。(6)記錄不良反應發生情況。

1.3 療效評定[9]

風團及瘙癢等臨床癥狀積分降低≥90%評為治愈;患者風團、皮膚瘙癢等癥狀得到緩解,癥狀評分降低60%～89%評為顯效;患者風團、皮膚瘙癢等癥狀改善,癥狀評分降低20%～59%評為有效;患者無任何變化或病情加重評為無效。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療后,中西聯合組總有效率高于單純西藥組(χ2=7.871,P=0.049)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療后,兩組臨床癥狀積分(風團數目、大小及持續時間和瘙癢癥狀)均降低(P<0.05),且中西聯合組低于單純西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀積分比較分)

2.3 兩組患者UAS和DLQI評分比較

治療后,兩組UAS和DLQI評分均降低(P<0.05),且中西聯合組低于單純西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者UAS和DLQI評分比較分)

2.4 兩組患者血清C3和C4水平比較

治療后,兩組血清C3水平均升高(P<0.05),且中西聯合組高于單純西藥組(P<0.05);兩組血清C4水平治療前后比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清C3和C4水平比較

2.5 兩組患者血清IL-4、IgE及TNF-ɑ水平比較

治療后,兩組IL-4、IgE及TNF-ɑ水平均降低(P<0.05),且中西聯合組低于單純西藥組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血清IL-4、IgE及TNF-ɑ比較

2.6 兩組患者不良反應比較

中西聯合組1例疲勞,1例胃腸反應;單純西藥組1例口干,1例頭痛,1例胃腸反應。治療后,兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

CU為一種全身性過敏性疾病,其發病機制尚不清楚,可能與食物、灰塵、藥物、感染等因素有關[10]。近年來,有研究表明CU可能與炎癥反應和免疫系統相關,當機體受到應激原刺激時,抗體可以通過與過敏原結合,激活嗜堿性細胞和肥大細胞,釋放炎癥遞質,增加血液滲透性并導致風團[11]。目前,以抗組織胺藥治療為主,作為H1受體拮抗劑的左西替利嗪能明顯抑制炎癥因子的釋放,且抗炎效果良好,但是停藥后復發率較高[12]。中醫理論認為CU主要以氣血虧虛為本,風濕熱邪為標,治療應以清熱燥濕、疏風止癢為主[13]。本研究結果顯示,治療后,中西聯合組治療總有效率,臨床癥狀積分及UAS和DLQI評分均優于單純西藥組,表明金蟬止癢膠囊聯合左西替利嗪治療療效確切,能夠有效改善患者癥狀。分析原因可能與加用的金蟬止癢膠囊有關,其主要成分為金銀花、梔子、蟬蛻、白鮮皮、蛇床子、連翹等組成,金銀花可涼血解毒,疏風散熱;梔子可清熱利水,散結消腫;蟬蛻可疏風除熱,透疹止癢;黃柏可瀉火補陰,除濕清熱;黃芩可清肌表之熱,清熱燥濕;龍膽可利水祛濕,清熱去火;苦參可治皮肌煩躁生瘡,熱毒風;地膚子可清濕熱,利小便;白鮮皮入肺經,可去風除濕;蛇床子可解毒止帶,清熱利濕;連翹主治惹病初起,消炎解毒,諸藥合用共奏消風止癢,清熱解毒之功效[14]?，F代藥理學表明,金銀花、黃芩和連翹都能有效地抑制革蘭氏陽性菌、霉菌和革蘭氏陰性菌等[15]。蛇床子對銅綠假單胞菌及革蘭氏陰性短桿菌等具有抑制活性作用,同時也可以抑制組胺釋放而止癢[16]。

血清補體一種由肝臟和巨噬細胞合成的具有與酶相似活性的糖蛋白,在機體抗炎和抗感染等過程中扮演著重要角色,有研究[17]顯示血清補體C3和C4與CU的發生有關,CU患者的C3和C4水平低于健康人,C3、C4水平降低可能是在酶應激能反應中消耗過多所致。在免疫學中,IL-4和TNF-ɑ表達能反映機體Th1、Th2平衡狀態[18]。有研究[19]顯示當機體與過敏源接觸時,細胞表面IgE會使細胞分泌出遞質,促進組織胺和活性物質的釋放,從而增加血管通透性,產生風團。本研究結果顯示:治療后中西聯合組C3水平高于單純西藥組,炎癥因子低于單純西藥組,提示金蟬止癢膠囊與左西替利嗪聯合使用,可提高C3含量,減少炎癥反應,并能明顯改善患者免疫狀況?，F代藥理學研究[20]表明金銀花可以調節炎癥反應,對引發炎性反應重要蛋白質表達進行抑制,調節細胞增殖,減少炎癥因子的分泌等多種方式調節炎癥反應。黃芪甲苷能通過TLR4/NF-κB的信號途徑促進自噬,從而改善細胞炎癥反應[21]。地膚子也通過pERK1/2/TLR4/NF-κB通路活化而具有抗炎作用[22]。因此,與單純西藥組相比,中西聯合組炎癥反應、免疫功能均有提高。此外,兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義,表明金蟬止癢膠囊聯合左西替利嗪具有良好安全性。

綜上,金蟬止癢膠囊聯合左西替利嗪治療CU患者療效確切,能有效緩解患者癥狀,升高血清補體,降低炎癥因子水平。