“無缺血”器官移植名揚海外

文/本刊記者 郭瀟雅

“無缺血”器官移植技術體系，實現了從“冷移植”到“熱移植”的技術迭代。

近日，在《世界器官移植學會器官移植創新技術臨床應用指南》編委會成員與中山大學附屬第一醫院（以下簡稱“中山一院”）器官移植中心主任、學科帶頭人何曉順教授團隊聯合召開的跨國線上會議上，多國器官移植領域知名專家邀請何曉順教授團隊撰寫“無缺血”器官移植的最新情況，并決定把這項創新技術納入指南推薦，以推進“無缺血”器官移植技術全球推廣。

中山一院器官移植中心由黃潔夫教授和鄭克立教授在1994年組建，是我國最早獨立建制的器官移植中心之一，多次成功開展全國、亞洲乃至世界“首例”移植手術。中心先后成為國家重點學科、國家臨床重點專科、全國移植示范中心、中國肝移植培訓中心、中國人體器官分配與共享計算機系統、國家衛生健康委器官移植醫生培訓基地及廣東省器官捐獻與移植質控中心所在地。

近10年來，中心以學科建設為向導，在何曉順的帶領下，發揚銳意進取、開拓創新的精神，建立了“無缺血”器官移植、心臟死亡器官捐獻、簡化式多器官移植以及兒童腎移植等一系列國際領先的技術體系。尤其是“無缺血”器官移植技術，被我國著名肝移植專家、中國工程院院士王學浩評價為：“有望重構器官移植理論與技術體系，將器官移植學科的發展帶入一個全新的時代。”

創新移植體系

在器官移植技術領域，器官缺血損傷和排斥反應是器官移植技術與生俱來的兩大“先天缺陷”。隨著新型免疫抑制劑的發明與臨床應用，排斥反應已得到有效控制，但器官缺血損傷難題始終制約著器官移植的發展，至今仍未攻克。器官缺血損傷可導致原發性移植物無功能，甚至受體死亡，嚴重影響移植效果和器官利用率。

如何能保證在復雜的手術過程中，器官血流分秒都不中斷，從根本上破解器官缺血損傷難題？為此，何曉順做出以下設想：如果能在不中斷器官血供的情況下完成移植全過程，從根本上破解器官缺血損傷難題，將極大提升移植患者預后。隨即，他帶領團隊制定了一套全新的器官移植手術方案，經過多年科研攻關，最終開創出名為“無缺血器官移植（Ischemia-free Organ Transplantation，IFOT）”的新體系。

何曉順告訴記者，2016年起，團隊成員開始研發全球首臺體外多器官維護系統Life-X，研發團隊歷經臨床構想、設備原理樣機開發、臨床驗證和產品注冊四個階段，最終在各級領導的支持下，在各學科同仁的幫助下，完成了這款全球首創產品的創新。

經測試，Life-X系統為離體器官創造了接近生理條件的灌注壓、溫度、氧合及營養支持，并以模擬器官在人體內環境修復受損器官，取代傳統冷保存技術，在醫學史上首次實現了多器官在“離體狀態”下長時間保持功能與活力。

對于Life-X系統，國內外專家一致認為，該產品具有以下優勢：一是Life-X系統是目前唯一適配“無缺血”器官移植的灌注系統，能保證器官在移植的全過程中血流不斷；二是基于這套系統，建立了包括離體器官灌注參數、生理代謝、熱成像等在內的實時功能評價的新方法，首創了離體器官質控標準；三是該系統還具有修復受損器官的能力，可顯著改善移植療效。

何曉順介紹，圍繞Life-X系統，團隊成員全面革新了器官獲取、保存及植入手術方式，將器官自身和重建的血管分支，與自主研發的Life-X系統相連接，建立起一套體外供血系統。在器官獲取時和中斷體內血供之前，就已經實現了體外供血系統給器官供血。器官植入時，中斷體外血供，恢復體內血供，實現了器官在體內與體外供血系統間“無縫切換”，保證器官始終處于有血供的“鮮活”狀態。

日前，何曉順教授團隊利用Life-X系統成功修復了多種高風險器官，并完成多例移植，包括重度脂肪變性供肝（85%～95%大泡性脂肪變性）、超高年齡供肝（82歲）、高膽紅素供肝等，顯著提高了器官利用率。統計顯示，“無缺血”肝移植手術方式完全避免了缺血再灌注損傷，并將術后缺血相關并發癥的發生率降為0，肝損傷指標下降了77.7%。

推廣中國技術

2017年7月23日，何曉順教授團隊為一名51歲的乙型肝炎后肝硬化（失代償期）合并肝癌的患者，成功實施了全球首例“無缺血”人體肝移植術，成功實現了移植全過程中器官“血液供應不中斷”。

何曉順對記者說，手術過程邀請了央視團隊全程跟蹤拍攝，進行得十分順利，肝臟復流后沒有出現綜合征，復流后1小時患者的血乳酸水平即降至正常，凝血功能明顯改善；術后2小時，患者就清醒了；術后19小時，患者轉出重癥監護室。術后患者轉氨酶水平以及膽道損傷指標明顯低于常規肝移植受體，患者于術后第18天順利出院。隨訪至今，患者肝功能良好，檢查結果正常，目前已恢復日常工作。相關成果發表在國際學術期刊《Am J Transplant》上，技術視頻被作為醫學亮點，在該雜志官網首頁展示。

2023首屆肝臟常溫機械灌注技術培訓班。

“無缺血”器官移植技術發表后，迅速引起了海內外的廣泛關注。WHO移植項目主任José認為，該技術是“器官移植歷史上一項重大突破”；世界移植協會主席Nancy等專家認為，這是“器官移植歷史上的一個里程碑，可向全球其他地區推廣”；美國威斯康星大學移植主任Johnny認為“完全避免了缺血再灌注損傷”；英國倫敦帝國學院Kumar教授認為“實現了無缺血器官移植的夢想”。

何曉順憑借“無缺血”器官移植技術，與高鐵“復興號”、港珠澳大橋及“墨子號”量子衛星首席專家等一起，被中國科學院、中國工程院、科技部等八部委評選為“2017年度中國十大科技創新人物”。并被哈佛大學聘為以紀念諾貝爾獎獲得者命名的“Murray移植外科客座教授”(亞洲唯一)。

何曉順表示，“無缺血”器官移植技術正在向全國進行推廣，也必將走出中國，推廣至全世界。目前，“無缺血”器官移植技術已在中日友好醫院等合作的移植中心成功實施，并于今年7月舉辦了首屆肝臟常溫機械灌注技術培訓班，來自全國各地的20多位外科專家參加了本次培訓。在國外，“無缺血”器官移植技術被《美國移植外科醫師學會白皮書》收錄，國家衛生健康委在西班牙召開該技術的官方推介會，并由何曉順牽頭成立了包括哈佛大學、牛津大學、劍橋大學在內的國際多中心協作組，共同開發并推廣這項技術，造福更多的患者。

創新的“無缺血”肝移植手術方式完全避免了缺血再灌注損傷，術中復流后綜合征發生率下降了92.1%。

肝損傷指標谷丙轉氨酶峰值下降了77.7%。

1 年患者生存率提高9.8%，大大降低了手術風險。