類風濕關節炎患者貧血與相關指標的臨床研究

楊良山 王玉萍 陳艷青 楊錕

【摘要】目的：探討類風濕關節炎患者伴有貧血對血沉、C-反應蛋白、血小板、DAS28評分、類風濕因子、抗CCP抗體的影響，提高對類風濕關節炎患者貧血的認識。方法：共收集60例初診類風濕關節炎患者，檢測血紅蛋白與血沉、C-反應蛋白、血小板、DAS28評分、類風濕因子及抗CCP抗體之間的關系，采用Pearson及Spearman相關性分析及線性回歸（Linear）分析。結果：類風濕關節炎患者貧血與血沉、C-反應蛋白、血小板及DAS28評分高度相關（P<0.01或P<0.05），與類風濕因子及抗CCP抗體無明顯相關性（P>0.05）。結論：類風濕關節炎患者貧血與炎癥活動高度相關，與類風濕因子和抗CCP抗體升高程度無關。

【關鍵詞】類風濕關節炎；貧血；疾病活動度；臨床研究

Correlation and regression study of anemia and related indicators in patients with rheumatoid arthritis

YANG Liangshan， WANG Yuping， CHEN Yanqing， YANG Kun

Jinchang Peoples Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of anemia in patients with rheumatoid arthritis on erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet， DAS28 score， rheumatoid factor and anti-CCP antibody， and to improve the understanding of anemia in patients with rheumatoid arthritis. Methods：A total of 60 newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis were collected to detect the relationship between hemoglobin and erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet， DAS28 score， rheumatoid factor and anti-CCP antibody. Pearson and Spearman correlation analysis and Linear regression analysis were used. Results：Anemia in patients with rheumatoid arthritis was highly correlated with erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet and DAS28 score （P<0.01 or P<0.05）， but had no significant correlation with rheumatoid factor and anti-CCP antibody （P>0.05）. Conclusion：Anemia in patients with rheumatoid arthritis is highly correlated with inflammatory activity， independent of the increase of rheumatoid factor and anti-CCP antibody.

【Key Words】Rheumatoid arthritis； Anemia； Disease activity； Clinical research

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要表現的全身性自身免疫性疾病。是臨床常見的風濕免疫疾病之一，在自身免疫性疾病中，RA發病率居首位，其危害性也逐年增加，RA可發生于任何年齡，以30～50歲為發病高峰，我國患病率為0.2%～0.4%[1]。本病主要表現為雙手和腕關節等小關節受累為主的持續性、對稱性關節炎，病理表現為關節滑膜的慢性炎癥，血管翳形成，導致關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能散失。RA高發病率和高致殘率嚴重影響患者的生活質量。貧血是RA常見的關節外表現，發生率約33%～70%，合并嚴重貧血的RA患者會加重患者全身癥狀，關節功能障礙也是RA患者預后不良的重要危險因素，同時也是影響患者生活質量的主要原因之一。貧血是類風濕性關節炎患者身體殘疾的獨立因素之一，有效的RA治療后貧血的改善可能對改善機體功能起獨立作用[2]。本文旨在收集研究伴有貧血的初診RA炎癥指標、其DAS28評分以及其自身抗體的關系，為臨床評估RA作指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究的患者均來自金昌市人民醫院內分泌門診及住院部，2018年6月—2022年12月門診及住院病例，共計60例，其中男13例，女47例，年齡20～70歲，平均年齡（53.45±3.46）歲。納入標準：①年齡在20～70歲之間的男性或女性患者；②符合1987年美國風濕病學會（ACR）修訂的RA分類標準；③初診類風濕關節炎患者，所納入的病例均存在輕中度貧血，無貧血的或嚴重貧血的RA患者不作為納入研究對象；④此前從未使用過糖皮質激素、非甾體抗炎藥、慢作用抗風濕藥及生物制劑。排除標準：①嚴重貧血的類風濕關節炎患者；②合并有心、腦、腎等多種慢性疾病，全身衰竭及腫瘤化療和（或）放療者；③妊娠期和哺乳期婦女類風濕關節炎患者；④伴有其他影響檢測指標的疾病。

1.2 研究方法

記錄符合納入標準類風濕關節炎患者的臨床癥狀、體征及實驗室檢查結果，血紅蛋白（Hb）、血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、血小板（Plt）、DAS28評分、類風濕因子（RF）及抗CCP抗體AntiCCP，關節壓痛數、關節腫脹數等。

RA病情活動指標DAS28評分標準（參照EULAR推薦的DAS28標準）[3]：28個關節疾病活動度評分（disease activity score-28，DAS28）由4項參數計算得出：壓痛關節數（tender joint count，TJC），腫脹關節數（swollen joint count，SJC），血沉（ESR），視覺模擬標尺健康總評分（general health on a visual analogue scale，GH）。計算公式為：DAS28=0.56×sqrt TJC +0.28×sqrt SJC+0.7×ln（ESR）+0.014×GH。DAS28>5.1分為疾病重度活動；3.2≤DAS28≤5.1分為疾病中度活動；2.6≤DAS28<3.2分為疾病輕度活動；DAS28<2.6分為疾病緩解期。

貧血程度評定：貧血診斷標準：血紅蛋白（Hb） Hb<120g/L（男性），Hb<110g/L（女性），輕度貧血（Hb>90g/L），中度貧血（Hb60-90g/L），重度貧血（Hb30-60g/L），極重度貧血（Hb<30g/L）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 研究結果

共納入輕中度貧血類風濕關節炎患者共60例，其中男性13例Hb（90.15±12.22）g/L，女性47例Hb（87.17±11.48）g/L；所有RA患者Hb均值（87.82±11.60）g/L。男性RA患者與女性RA患者Hb相比較：f=-0.818，P=0.417>0.05，無明顯差異（見表1）。貧血的RA患者Hb與ESR、CRP、Plt、DAS28評分呈負相關（P<0.01，P<0.05）、與RF、Anti-CCP無相關性（P>0.05）；貧血的RA患者Hb與ESR、CRP、Plt及DAS28評分呈負相關（P<0.01，P<0.05）、與RF及Anti-CCP無相關性（P>0.05）（見表2）；線性回歸（Linear）分析顯示：RA患者Hb與ESR、CRP、Plt及DAS28評分的回歸方程有明顯統計學意義（P<0.01，P<0.05），與RF及Anti-CCP回歸方程無統計學意義（P>0.05）（見表3）。

3 討論

貧血是RA最常見的關節外臨床表現，RA所導致的貧血可分為缺鐵性貧血（IDA）和慢性病所致的貧血（ACD），其中ACD多見[4]，ACD的貧血是機體對炎癥或系統疾病的反應，ACD通常為輕度至中度貧血，可能涉及急性或慢性免疫激活，可在多種炎癥疾病中出現，如急性或慢性感染、風濕性疾病和癌癥，RA是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，ACD是與炎癥相關的疾病，它是由炎性細胞因子TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ和鐵穩態調節激素（Hepcidin）介導降低促紅細胞生成素（EPO）分泌，降低骨髓中紅細胞生成，縮短紅細胞壽命而發生的[5]。也有研究顯示RA患者貧血的主要原因是缺鐵性貧血，貧血的發生率直接取決于患者的年齡和病程[6]，本作者推斷這可能與患者長期服用糖皮質激素，非甾體抗炎藥及慢性作用抗風濕藥引起鐵在胃腸道吸收減少有關。貧血的RA患者疾病活動性高，生存質量和生理功能更差，貧血是RA患者身體殘疾的獨立因素之一，有效的RA治療后貧血的改善可能對改善機體功能起獨立作用[7]。貧血RA患者疾病持續時間及活動時間顯著高于非貧血的RA，患者ESR、CRP、TNF-α、IL-1β水平均顯著升高（P<0.05），血紅蛋白水平與ESR、CRP、TNF-α、IL-1β濃度呈負相關，而使用甲氨喋呤、葉酸片治療后，血紅蛋白水平的降低與疾病的高活性有關[8]，與非貧血RA相比較，合并有貧血的RA，DAS28評分、關節壓痛數、關節腫脹數、ESR、CRP、健康評估問卷（health assessment questionnaire，HAQ ）評分與非貧血性RA（P<0.05）。研究顯示：RF、Anti-CCP、AKA、GPI、抗RA33抗體指標大大增加對診斷RA的敏感性和特異性，有重要的臨床意義，但未發現與貧血的直接線性關系。Plt總數、ESR、hsCRP與晨僵時間呈正相關，檢測Plt總數、ESR、hsCRP測定RA病情活動有重要價值。

本研究通過Spearson相關性分析及線性回歸（Linear）分析顯示：貧血的RA患者疾病活動度高，并與ESR、CRP、Plt、DAS28評分呈負相關（P<0.01，P<0.05），而與RF及Anti-CCP無線性關系（P>0.05），這與國內外研究結論一致。因此，伴有貧血的RA患者除了治療炎癥和合理用藥外，給患者提供充足的蛋白質、維生素和礦物質對RA患者貧血的預防和治療起著非常重要的作用，。對于貧血的RA患者應于積極治療，降低疾病活動度，在臨床上應充分認識和重視。

參考文獻

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