同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白和載脂蛋白A聯(lián)合檢測冠心病的可靠性評價

詹雪梅 張珣 王婧婧 胡成坤

【摘要】? 目的? ? 探討同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及載脂蛋白A（ApoA）聯(lián)合檢測在冠心病診斷中的可靠性。方法? ? 選取2021年1—12月婺源縣人民醫(yī)院收治的60例冠心病患者作為觀察組，同期健康體檢者60例作為對照組。比較2組血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平差異，并對比穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死等不同類型冠心病患者血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平差異；比較血清Hcy、hs-CRP、ApoA陽性檢出率，分析其單項及聯(lián)合檢測診斷冠心病的臨床價值。結(jié)果? ? 觀察組血清Hcy、hs-CRP水平高于對照組，ApoA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；急性心肌梗死組血清Hcy、hs-CRP水平>不穩(wěn)定型心絞痛組>穩(wěn)定型心絞痛組，ApoA水平<不穩(wěn)定型心絞痛組<穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合檢測陽性檢出率高于Hcy、hs-CRP、ApoA單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Hcy、hs-CRP、ApoA單項及聯(lián)合檢測診斷冠心病的曲線下面積分別為0.747，0.728，0.714，0.962，聯(lián)合檢測診斷價值最高。結(jié)論? ? Hcy、hs-CRP、ApoA檢測在冠心病診斷中具有較高的價值，聯(lián)合檢測診斷價值更高，有助于評估患者病情變化，利于指導(dǎo)疾病早期診治。

【關(guān)鍵詞】? 冠心病；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；載脂蛋白A；診斷價值

中圖分類號：R541.4? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）08-0026-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.009

冠心病由冠脈管腔狹窄或阻塞所致，可促使心肌血液供需失衡，造成心肌缺血缺氧性壞死，從而誘發(fā)胸痛、胸悶等癥狀，若不及時治療，急性發(fā)作時可威脅患者生命[1-2]。依據(jù)冠心病發(fā)病特點可分為慢性冠脈疾病、急性冠脈綜合征兩大類，分別包括穩(wěn)定型心絞痛、缺血性心肌病及不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等，均需及早檢測，并予以針對性治療，以改善患者生存質(zhì)量。血清學(xué)檢測在冠心病中應(yīng)用越來越廣泛，不僅具有操作簡單、價格低廉等特點，亦具有較高可重復(fù)性，利于疾病的早期診斷及病情評估。同型半胱氨酸（Hcy）為含硫氨基酸，正常情況下水平較低，但機(jī)體病理狀態(tài)下其水平可異常升高，被臨床認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險因子[3-4]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為炎癥標(biāo)志物，臨床發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)也參與動脈粥樣硬化進(jìn)展，且冠心病發(fā)病后可見血清內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)。載脂蛋白A（ApoA）能反映高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）合成情況，當(dāng)其水平下降時則難以良好清除膽固醇，增加動脈粥樣硬化形成風(fēng)險[5]。三項指標(biāo)均與冠心病存在密切關(guān)系，但單一檢測受多種干擾因素影響存在一定局限性，聯(lián)合檢測在冠心病診斷中的可靠性值得臨床深入研究。本研究旨在分析Hcy、hs-CRP、ApoA聯(lián)合檢測在冠心病中的應(yīng)用價值，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2021年1—12月婺源縣人民醫(yī)院收治的60例冠心病患者作為觀察組，同期健康體檢者60例作為對照組，本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組男36例，女24例；年齡52～75歲，平均年齡（61.85±4.38）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～29 kg/m2，平均（24.69±2.14）kg/m2；疾病類型：穩(wěn)定型心絞痛24例，不穩(wěn)定型心絞痛20例，急性心肌梗死16例；基礎(chǔ)疾病：高血壓28例，高血脂20例，糖尿病12例。對照組男34例，女26例；年齡50～77歲，平均年齡（61.79±4.32）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均（24.65±2.08）kg/m2。2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組經(jīng)冠脈造影、心電圖等檢查確診；精神狀態(tài)正常；臨床資料完整；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎嚴(yán)重衰竭；合并惡性腫瘤；伴有急慢性感染；近期接受過藥物治療。

1.3? ? 方法? ? 所有入選研究對象均常規(guī)禁食禁飲8 h，次日清晨空腹采集5 mL肘靜脈血，以3 500 r/min速度離心10 min，離心半徑16 cm，獲得血清后立即檢測。其中Hcy、ApoA采用酶聯(lián)免疫吸附法，儀器選用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀及配套試劑；hs-CRP檢測使用免疫透射比濁法，儀器選用西門子BN-Ⅱ型全自動特種蛋白分析儀及配套試劑，所有檢測操作均嚴(yán)格按照儀器及試劑要求進(jìn)行，嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化程序。正常參考值：Hcy：0～15 μmol/L；hs-CRP：0～8 mg/L；ApoA：0.92～2.36 g/L。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平：比較2組研究對象血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平差異。（2）不同類型冠心病血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平：比較穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平差異。（3）陽性檢出率：比較血清Hcy、hs-CRP、ApoA單項檢測及聯(lián)合檢測診斷冠心病的陽性率。（4）診斷效能：繪制ROC曲線，分析血清Hcy、hs-CRP、ApoA單項檢測及聯(lián)合檢測診斷冠心病的臨床價值。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗和方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，繪制ROC曲線并計算曲線下面積（AUC）值，AUC值>0.9表示診斷效能極高，0.71～0.90表示診斷效能良好，0.5～0.7表示診斷效能較差，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平? ? 觀察組血清Hcy、hs-CRP水平高于對照組，ApoA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 不同類型冠心病血清Hcy、hs-CRP、ApoA水平? ? 急性心肌梗死組血清Hcy、hs-CRP水平>不穩(wěn)定型心絞痛組>穩(wěn)定型心絞痛組，ApoA水平<不穩(wěn)定型心絞痛組<穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 陽性檢出率? ? 聯(lián)合檢測陽性檢出率高于Hcy、hs-CRP、ApoA單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 診斷效能? ? ROC曲線分析顯示，Hcy、hs-CRP、ApoA單項及聯(lián)合檢測診斷冠心病的曲線下面積分別為0.747，0.728，0.714，0.962，聯(lián)合檢測診斷價值最高，見表4、圖1。

3? ? 討論

冠心病病因復(fù)雜，冠狀動脈是心臟供血的主要動脈，高血壓、高血脂等持續(xù)影響，可促使膽固醇等物質(zhì)大量積聚于動脈壁上，形成粥樣硬化斑塊，從而造成冠脈管腔不斷狹窄，最終導(dǎo)致相應(yīng)心肌組織缺血缺氧性壞死，誘發(fā)胸痛等癥狀[6-7]。而冠心病發(fā)生后隨著病情進(jìn)展，還可引起心臟泵血功能障礙，促使心臟血流動力學(xué)改變，增加心力衰竭發(fā)生風(fēng)險，且誘發(fā)不規(guī)則心跳，進(jìn)一步加重病情，故盡早明確診斷并予以相應(yīng)治療對改善患者生存質(zhì)量尤為關(guān)鍵。

冠脈造影為冠心病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但操作較為復(fù)雜，耗時長，且創(chuàng)傷相對較大，費(fèi)用高，不易普及。血清學(xué)檢測具有檢測結(jié)果快、價格低廉、可重復(fù)性強(qiáng)等特點，僅需采集少許靜脈血便可開展檢測工作，適用于早期疾病診斷及病情評估。Hcy為冠心病獨(dú)立危險因子，人體飲食過程中可攝入較多蛋氨酸，該類物質(zhì)在吸收后代謝進(jìn)行脫甲基化，則形成Hcy。正常情況下機(jī)體內(nèi)Hcy處于較低水平，一旦機(jī)體處于病理狀態(tài)下，則可引起Hcy代謝障礙，使得血清內(nèi)Hcy水平異常升高。而Hcy具有高度反應(yīng)性，能加速生成硫基內(nèi)糖，使其堆積于動脈粥樣硬化斑塊上，并向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促使糖脂等物質(zhì)沉積，還可增強(qiáng)血小板黏附能力，造成血管內(nèi)皮組織損害，加快動脈粥樣硬化進(jìn)程，增加冠心病發(fā)生風(fēng)險[8-9]。hs-CRP為炎癥標(biāo)志物，臨床認(rèn)為動脈粥樣硬化進(jìn)展、斑塊破裂、血栓形成過程中均存在炎癥反應(yīng)。CRP由肝臟合成，正常情況下血清內(nèi)處于微量狀態(tài)，一旦發(fā)生冠脈粥樣硬化，CRP、泡沫細(xì)胞等均可于動脈管壁沉積，且CRP可結(jié)合脂蛋白，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，使得細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，從而刺激血管內(nèi)皮，使得大量炎癥介質(zhì)釋放，并生成較多氧自由基，增加血管內(nèi)皮損傷，甚至可誘發(fā)血管痙攣，促使斑塊破裂，最終形成動脈血栓[10-11]。hs-CRP能精準(zhǔn)檢出低濃度CRP，利于反映體內(nèi)微炎癥狀態(tài)。同時，冠心病發(fā)生及發(fā)展與血脂代謝關(guān)系密切，一旦血脂代謝紊亂，則能加速其發(fā)展。ApoA為高密度脂蛋白重要的組成部分，可良好反映體內(nèi)HDL-C含量，而HDL-C可進(jìn)行膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，促使其在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸排泄，故ApoA與膽固醇清除關(guān)系密切，有助于抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展[12]。一旦機(jī)體ApoA水平過低，則可增加動脈粥樣硬化風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Hcy、hs-CRP水平高于對照組，ApoA水平低于對照組（P<0.05）；急性心肌梗死組血清Hcy、hs-CRP水平>不穩(wěn)定型心絞痛組>穩(wěn)定型心絞痛組，ApoA水平<不穩(wěn)定型心絞痛組<穩(wěn)定型心絞痛組（P<0.05）；聯(lián)合檢測陽性檢出率高于Hcy、hs-CRP、ApoA單項檢測；ROC曲線分析顯示，Hcy、hs-CRP、ApoA單項及聯(lián)合檢測診斷冠心病的曲線下面積分別為0.747，0.728，0.714，0.962，聯(lián)合檢測診斷價值最高。提示Hcy、hs-CRP、ApoA聯(lián)合檢測診斷冠心病價值更高，可提高診斷靈敏度、特異度。

綜上所述，Hcy、hs-CRP、ApoA聯(lián)合檢測診斷冠心病可靠性高，不僅操作簡單、可重復(fù)性強(qiáng)，還能大幅提高診斷效能，利于疾病的早期診斷，便于臨床盡早予以針對性治療，以改善患者心功能。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 劉向陽，唐良秋，范文茂，等.不同血壓晝夜節(jié)律冠心病患者血漿同型半胱氨酸，血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平變化及其與冠狀動脈狹窄程度的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（1）：30-35.

[2]? ? SIFRI S A，SHAMMERI O A，JASER S A，et al.Prevalence of lipid abnormalities and cholesterol target value attainment in patients with stable coronary heart disease or an acute coronary syndrome in Saudi Arabia[J].Saudi medical journal，2018，39（7）：697-704.

[3]? ? 程冬梅，李鵬，王甲文.同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素C和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（7）：1069-1071.

[4]? ? 許鵬，王俊杰，鄒瑞.冠心病患者血清脂蛋白a、同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平與不良心腦血管事件的相關(guān)性分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27（2）：284-287.

[5]? ? 郝晉琳.脂蛋白a載脂蛋白B/載脂蛋白A同型半胱氨酸水平變化與冠心病患者Gensini評分的關(guān)聯(lián)性分析[J].中國藥物與臨床，2021，21（10）：1725-1727.

[6]? ?A Vallée，Cinaud A，Blachier V，et al.Coronary heart disease diagnosis by artificial neural networks including aortic pulse wave velocity index and clinical parameters[J].Journal of Hypertension，2019，37（8）：1682-1688.

[7]? ? 秦偉，王清，李麗.聯(lián)合檢測超氧化物歧化酶和同型半胱氨酸及高敏C反應(yīng)蛋白在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷中的價值[J].中國醫(yī)藥，2019，14（1）：37-40.

[8]? ? LI S，PAN G，CHEN H，et al.Determination of Serum Homocysteine and Hypersensitive C-reactive Protein and Their Correlation with Premature Coronary Heart Disease[J].The Heart Surgery Forum，2019，22（3）：E215-E217.

[9]? ? 王丹，殷曉明，唐文娟，等.脂蛋白（a）、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白和頸動脈內(nèi)膜中層厚度與高血壓合并冠心病相關(guān)性研究[J].中國臨床保健雜志，2021，24（1）：63-67.

[10]? ? 陳孟金.同型半胱氨酸、脂蛋白（a）和超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對冠心病的診斷價值研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2019，29（10）：1214-1216.

[11]? ? 孟麗玲，何國林.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清同型半胱氨酸脂蛋白（a）和超敏C反應(yīng)蛋白水平檢測及臨床意義[J].中國藥物與臨床，2020，20（23）：3967-3969.

[12]? ? 廖付軍，鮑海龍，何國祥，等.應(yīng)用ROC曲線評價載脂蛋白B與載脂蛋白A1比值診斷冠狀動脈狹窄程度的價值[J].中國心血管病研究，2020，18（11）：979-983.

（收稿日期：2022-12-01）