GCP 管理的精細化實踐

文/本刊記者 郭瀟雅

通過學術發展策略的正確指引、臨床試驗團隊的辛勤付出、各臨床試驗相關科室的通力配合，吉林大學第一醫院GCP 管理成果凸顯。

臨床試驗

目前，醫院共承接394 項藥物I 期臨床試驗，其中包括222 項新藥I 期臨床試驗，172 項生物等效性及生物類似藥對比試驗。

近日，中國臨床研究能力提升與受試者保護高峰論壇（CCHRPP）組委會組織業內專家工作組，統計分析數據形成了《CCHRPP全國GCP機構藥物臨床試驗量值》，試驗量值數據均來源于“CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”。榜單以8項客觀指標，以最近3年內的試驗項目數量及其含金量，來體現GCP機構對新藥研發貢獻度、運維規模與付出度。吉林大學第一醫院（以下簡稱“吉大一院”）在綜合醫院中位列第二，總榜單中位列第三（綜合分339.48）。

吉林大學第一醫院國家藥物臨床試驗機構主任、吉林大學第一醫院副院長張松靈介紹，1999年，吉大一院首次通過國家藥監局國家藥品臨床研究基地認證，2009年、2012年、2014年和2017年分別通過了新專業資格認定及復核檢查，2020年完成藥物臨床試驗機構資格備案。

吉大一院I期藥物臨床試驗研究室于2009年獲得國家食品藥品監督管理局資格認定，經過10余年的發展，現有員工66人，床位130張，已成為國內一流水平的I期臨床試驗研究室。2020年，醫院建立了葡萄糖鉗夾試驗平臺，并于2022年完成14C物質平衡試驗平臺及C-QT試驗平臺建設。目前，醫院共承接394項藥物I期臨床試驗，其中包括222項新藥I期臨床試驗、172項生物等效性及生物類似藥對比試驗。即使在新冠疫情期間，項目數也未受到明顯影響，成功促成14種新藥及47個仿制藥上市，60個新藥品種進入II、III期臨床。

“取得的這些成績，是醫院近年來整體高速、高質量發展帶動下的一個縮影，對GCP的精細化管理，加速了我國創新藥及仿制藥的臨床評價及成果轉化?！睆埶伸`說道。

影響GCP 發展因素

隨著醫藥學的不斷進步，許多新藥或新療法被研發出來，開展一項新藥臨床試驗的初衷是希望在現有標準治療的基礎上，或尚無有效治療的情況下，探索出療效更好、更安全或更新的治療方法，而臨床試驗是檢驗其是否安全有效的關鍵環節。在張松靈看來，影響吉大一院GCP發展的因素主要有以下4個方面。

一是醫院整體實力的提升，帶動院內GCP發展。2021年以來，吉大一院確定了以黨建為引領的“一一三五十”高質量發展體系，在這一方針的科學指引下，吉大一院多管齊下，不斷提升醫療服務能力、現代化發展合力以及同行業競爭實力。

正所謂“栽下梧桐樹，引來金鳳凰”，越來越多的國內外知名藥企看中了醫院所具備的多種優勢，紛紛拋來橄欖枝，積極與醫院開展臨床試驗相關合作。近3年來，年均開展臨床試驗項目大約300余項。

二是激發研究者積極性，注重GCP能力培養。醫院將臨床試驗的開展情況作為賦分值納入院內學科評估體系中，對國內項目、國際項目、組長單位項目、參與單位項目賦予不同分值，一并納入考核。

隨著臨床試驗的不斷深化發展，各種臨床試驗相關的法律法規與時俱進。吉大一院作為吉林省藥學會藥物臨床試驗專業委員會主委單位，積極承辦各類GCP培訓活動，通過多次邀請上級監管部門有關領導，對政策法規進行解讀，業內知名專家進行實操經驗分享，加深了研究者對臨床試驗相關法律法規的認識，強化其GCP意識，提升開展臨床試驗的能力。

三是刪繁就簡，優化院內行政審批流程。時間成本是每一個申辦方在開展試驗項目時不得不考慮的問題，在當前競爭日趨激烈的醫藥行業中，試驗產品越早獲批上市，就意味著申辦方在行業中能夠越早占據先機。吉大一院早在10余年前，就在官網上針對GCP設置了專門板塊。多年來，通過對流程的不斷優化，實現了如今一個試驗項目從初審、立項、倫理審查、合同簽署直到項目啟動，平均時長不超過2個月，甚至更短。

針對組長單位項目、國際多中心項目、新藥I期臨床試驗項目、單中心I期臨床試驗項目等，醫院均采取前置審評，在機構和倫理審查上開通綠色通道。同時，對于與醫院簽署臨床試驗戰略合作協議的申辦方、CRO公司等，在政策上也有一定的傾斜。清晰的流程、快速的審查方式、科學靈活的院內政策，為各申辦方大大節省了時間成本。

四是關鍵環節嚴格把控，不斷夯實試驗項目質量。吉大一院制定了《臨床試驗運行管理制度》《臨床試驗用經費管理制度》《突發公共衛生事件與傳染病疫情報告制度》《質量控制管理制度》《GCP辦公室工作制度》《臨床試驗協調員（CRC）管理制度》以及中心藥房相關的管理制度等共計33項管理制度。同時，制定了包括《藥物臨床試驗運行的SOP》《知情同意的SOP》《防范和處理研究者損害及突發事件的預案》《記錄/修正臨床試驗數據的SOP》等在內的共計42項SOP。這些規章制度的制定是試驗項目標準統一、質量可靠的保證。

醫院現行的質量管理制度是“三級質控”，分別是項目組的一級質控、專業組的二級質控以及機構辦的三級質控。在每個試驗項目的前、中、后期進行質控，切實把控試驗項目質量。另外，每個試驗項目在數據鎖庫或者最終結題前，必須通過機構辦的質控，方可最終結題鎖庫，以此促進試驗項目日趨規范，使各級質控員的水平不斷提升，最終使GCP能夠可持續發展。

加強受試者權益保護

受試者是藥物臨床試驗的重要組成部分，他們不僅是被動承擔研究的載體，也是創新和互動式研究中的合作者。人文、人道地對待受試者，是基本的科研道德要求。

機構辦合影。

吉林大學第一醫院藥物臨床試驗機構辦公室主任劉麗告訴記者，醫院倫理委員會的宗旨是通過對臨床研究項目的科學性、倫理合理性進行審查，確保受試者和患者的尊嚴、安全和權益得到保護，促進生物醫學研究和實踐，達到科學和倫理的高標準，增強公眾對臨床研究和實踐的信任和支持。在臨床研究的實際操作過程中，吉大一院倫理委員會做到了受試者權益和安全的“四保護”。

第一，保護受試者隱私權。切實保護受試者的隱私，如實將受試者個人信息的儲存、使用及保密措施情況告知受試者，未經授權不得將受試者個人信息向第三方透露，相關資料以受試者篩選號或姓名首字母代替。

第二，保護受試者知情同意權。在臨床研究過程中，尊重和保障受試者是否參加研究的自主決定權，嚴格履行知情同意程序，防止使用欺騙、利誘、脅迫等手段使受試者同意參加研究，允許受試者在任何階段無條件退出研究。

第三，保護受試者安全健康權。將受試者人身安全、健康權益放在首要地位，其次才是科學和社會利益，研究風險與受益比例應當合理，力求使受試者盡可能避免傷害。對于受試者的投訴積極受理并協調處理，確保研究不會將受試者置于不合理的風險之中。

第四，保護受試者經濟補償權。受試者參加臨床試驗不得收取任何費用，對于受試者在受試過程中支出的合理費用，還應當給予適當補償。受試者參加研究受到損害時，應當得到及時、免費的治療，并依據法律法規及雙方約定進行賠償。

1 專家組現場核查。

2 中心藥房。

“在充分保障受試者相關各項權益的同時，倫理委員會還積極為受試者爭取福利待遇?！眲Ⅺ悶橛浾吲e了一個例子，患者杜某某，2011年8月診斷為左肺鱗癌IIIB期，該患者在術后1年就出現了腫瘤的復發，一線治療后，僅1個月就再次出現腫瘤的進展，常規治療手段療效不佳。

當時，吉大一院腫瘤科正在開展一項“阿法替尼與厄洛替尼對照，在晚期肺鱗狀細胞癌患者一線含鉑化療之后作為二線治療給藥的隨機、開放式臨床III期研究”，經研究者判斷，患者杜某某初步符合該項目入組條件。經與杜某某詳細介紹該項目的知情同意書，杜某某成為受試者，自愿加入該臨床試驗。2013年8月23日，杜某某成功入組，并隨機到阿法替尼組治療，開始口服相關藥物。同年11月15日杜某某復查，療效達到CR，治療持續到該項目整體結束。

因杜某某療效很好，出于對受試者權益考慮，吉大一院倫理委員會建議申辦方繼續提供免費贈藥治療。經申辦方許可并獲得了受試者的知情同意后，該受試者進入贈藥階段，每3個月隨訪一次。直到2023年，因該試驗藥物獲批上市且進入醫保范疇，故申辦方不再提供贈藥。目前，杜某某仍處于CR狀態，延長了生存時間，提升了生活質量。

借助信息化手段管理

2020年版《藥物臨床試驗質量管理規范》中著重強調了信息化的重要性：應當通過可靠的系統驗證，符合預先設置的技術性能，以保證試驗數據的完整、準確、可靠，并保證在整個試驗過程中系統始終處于驗證有效的狀態。

張松靈認為，信息化管理不僅有助于解決臨床試驗過程中數據采集速度慢、紙質資料過多、流程繁瑣、人工采集/記錄失誤等問題，更是以大數據和AI技術為抓手，打通GCP各個環節與醫院信息管理系統（HIS）、實驗室信息管理系統（LIS）、影像、內鏡、超聲、病理等一系列系統之間的有力手段?？捎行岣哔|控效率，降低質量管理成本，實現臨床試驗質控核查同質化，提升臨床試驗整體數據質量水平，對確保數據的真實、準確、完整、及時、合法具有明顯作用?？梢哉f，信息技術的應用對臨床試驗項目管理及質控，有著突破性的變革。

在GCP 信息化建設方面，吉大一院早在2018年，就上線使用了臨床試驗項目管理系統（CTMS）。該系統是集項目管理、倫理審查、質控管理、藥物管理、經費管理等多種功能為一體的管理平臺，經過多年的運行和調試，現已成為醫院臨床試驗管理的重要工具，大大提升了試驗管理效率，保證試驗實施質量。此外，醫院還建設了遠程監察系統，在重大公共衛生或突發事件發生時，方便申辦方或CRO開展遠程監察。

張松靈表示，隨著國家對醫藥事業的大力支持和新藥開發領域的快速發展，開展臨床試驗項目被納入了國家三級公立醫院學科建設考核指標。GCP建設是三甲醫院發展的必然趨勢，也是各醫療機構提升臨床研究水平和醫務人員綜合素質的重要途徑之一，更是各個專業學科建設發展的新方向。

今后，吉大一院將以新成績為新起點，看到自身與更優臨床試驗機構間的差距，明確下一步努力的方向。醫院將持續不斷提高研究者臨床試驗能力，提升科研學術地位，多承接國際多中心項目，爭做組長單位項目。同時，發布相關激勵政策，提高青年骨干的積極性，鼓勵更多的、符合要求的專業和研究者開展臨床試驗。機構辦公室、倫理委員會也將進一步優化工作流程，加強制度管理，提高內部審批效率，加強信息化建設，做好臨床試驗相關政策法規引導工作，搭建好院企合作平臺，形成持續長期的合作關系，推動吉林省GCP整體進步。