免疫學檢驗因子聯合檢測用于類風濕關節炎診斷中的效果探究

林杉

【摘要】? 目的? ? 探究免疫學檢驗因子聯合檢測在類風濕關節炎臨床診斷中的應用效果。方法? ? 選擇2021年1—10月在福建省腫瘤醫院進行治療的42例類風濕關節炎患者作為觀察組，納入42名同期到院體檢結果顯示健康者作為對照組，84例入選對象均接受免疫學檢驗聯合檢測，檢測項目包括類風濕性因子（rheumatoid factor，RF）、抗環狀瓜氨酸（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、免疫球蛋白[（immunoglobulin G，IgG）、（immunoglobulin M，IgM）、（immunoglobulin A，IgA）、補體C3、補體C4]，對比2組以上各項受檢指標水平及2組各項指標單獨檢測、聯合檢測的陽性率。同時，基于觀察組病情進展程度對比活動期、緩解期類風濕關節炎患者RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白水平。結果? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP水平均高于對照組，IgG、IgM、IgA濃度均高于對照組，補體C3、C4濃度均低于對照組（P<0.05）。觀察組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白單獨檢測陽性率均高于對照組（P<0.05）；觀察組聯合檢測陽性率為97.62%，高于對照組的0%（P<0.05）。與活動期患者相比，緩解期患者RF、CCP抗體、CRP水平較低，IgG、IgM、IgA濃度較低，補體C3、C4濃度較高（P<0.05）。結論? ? 于類風濕關節炎臨床診斷中應用免疫學檢驗聯合檢測可為臨床提供充分的依據。

【關鍵詞】? 免疫學檢驗； 類風濕關節炎； 抗環狀瓜氨酸； 免疫球蛋白

中圖分類號：R446.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0107-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.035

類風濕關節炎屬于臨床風濕免疫科常見炎癥病變，病變關節腔內大量的炎癥細胞浸潤可能會破壞骨組織完整性及機體免疫功能[1]。考慮到類風濕關節炎患者體內免疫調節功能明顯減退，需及時采取針對性治療以重建免疫機制，而準確、全面的診斷是協助臨床開展治療的關鍵一步。類風濕性因子（RF）既往常被認為是類風濕關節炎主要診斷指標，后發現其特異性表現較差，易與其他疾病混淆，故臨床傾向于結合其他免疫相關指標以進一步明確診斷[2]。與RF相比，抗環狀瓜氨酸（CCP）抗體對類風濕關節炎敏感性較強；C-反應蛋白（CRP）常在組織炎癥時大量進入血液中，與炎癥細胞浸潤程度成正比；免疫球蛋白各項因子水平的升高往往伴隨著一系列免疫反應[3-4]。鑒于以上因子與類風濕關節炎所致免疫功能變化較相關，現就免疫學檢驗因子聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用效果進行探究，旨在為臨床類風濕關節炎診斷提供有效建議，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2021年1—10月在福建省腫瘤醫院進行治療的42例類風濕關節炎患者作為觀察組，納入42名同期到院體檢結果顯示健康者作為對照組。觀察組男性29例，女性13例；年齡26～68歲，平均年齡（46.73±6.51）歲；病程1～6年，平均（3.60±1.22）年；20例病情處于活動期，22例病情處于緩解期。對照組男性27例，女性15例；年齡27～68歲，平均年齡（47.08±6.41）歲。2組資料比較差異無統計學意義（P>0.05），84例入選對象均知曉研究意義、流程并簽署知情同意書，此前瞻性研究經該院醫學倫理委員會審批后開展。納入標準：觀察組患者滿足《2018中國類風濕關節炎診療指南》[5]中類風濕關節炎診斷標準，入院時出現關節晨僵、腫脹等典型癥狀。排除標準：近期服用過影響免疫功能的藥物；合并自身免疫性疾病、嚴重器質性疾病；因創傷、痛風等其他原因所致關節炎。

1.2? ? 方法? ? 研究方法具體如下。

1.2.1? ? 血樣采集方法? ? 于晨間抽取2組空腹外周靜脈血3～5 mL，離心（3 000 r/min，20 min）后提取上層血漿清液，置入-80℃冰箱儲存待檢。

1.2.2? ? 指標檢測方法? ? 84例入選對象均接受免疫學檢驗聯合檢測，檢測項目包括RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgG、IgM、補體C3、補體C4）。（1）采用特定蛋白分析儀[西門子醫學診斷產品（上海）有限公司，國食藥監械（進）字2011第2402844號，型號BN PROSPEC]及配套試劑，應用免疫散射比濁法測定RF水平。（2）采用全自動化學發光分析儀（廣州市進德生物科技有限公司，粵械注準20212220196，型號HomoG 100）及配套試劑，應用化學發光-免疫分析法測定CCP抗體水平。（3）采用全自動特定蛋白分析儀及配套試劑進行檢測，應用免疫散射比濁法測定CRP水平。（4）免疫球蛋白。采用特定蛋白分析儀及配套試劑進行檢測，應用免疫比濁法檢測IgG、IgM、IgA、補體C3、補體C4濃度。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）對比2組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、補體C3、補體C4）指標水平。（2）對比2組各項指標單獨檢測、聯合檢測的陽性率。各項指標參考值：血清RF>20 U/mL視為陽性；血清CCP>17 U/mL視為陽性，超過500 U/mL均以500 U/mL計；CRP水平>10 mg/L視為陽性；IgG正常值為7～16 g/L；IgM正常值為0.6～2.5 g/L；IgA正常值為0.7～3.9 g/L；補體C3正常值為0.9～1.8 g/L；補體C4正常值為0.1～0.4 g/L。（3）根據觀察組患者病情進展情況，對比活動期、緩解期患者各項指標水平。參考《2018中國類風濕關節炎診療指南》，符合以下指標其中2項者視為活動期患者：累及關節數>3，晨僵時間>0.5 h，關節明顯壓痛或腫脹，紅細胞沉降率（erythrocytesedimentation rate，ESR）>35 mm/h，CRP水平>15 mg/L。不符合以上標準者視為進入緩解期。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，RF、CCP抗體、CRP水平及免疫球蛋白濃度計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組RF、CCP抗體、CRP水平比較? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組免疫球蛋白濃度比較? ? 觀察組IgG、IgM、IgA濃度均高于對照組，補體C3、C4濃度均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組各項指標單獨及聯合檢測陽性率比較? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白單獨及聯合檢測的陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 活動期及緩解期患者RF、CCP抗體、CRP水平比較? ? 活動期患者RF、CCP抗體、CRP水平均高于緩解期患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 活動期及緩解期患者免疫球蛋白濃度比較? ? 活動期患者IgG、IgM、IgA濃度均高于緩解期患者，補體C3、C4濃度均低于緩解期患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

類風濕關節炎在臨床有較高發病率，患者自身免疫性疾病呈慢性發展；隨著關節炎癥的擴散和加深，機體手足關節軟組織甚至重要器官、功能系統均可能受到損害，需盡早開展治療以控制關節炎癥進展、維持周圍生理功能結構完整性。有學者關注到類風濕關節炎所致骨質破壞中免疫功能紊亂發揮的作用，認為此類患者發病期間，其體內多種炎癥細胞會誘導破骨細胞生成因子下調成骨細胞活性，破壞細胞代謝平衡狀態[6]。故對類風濕關節炎患者免疫學因子進行檢驗，或能夠為臨床病情監測提供數據支持。

3.1? ? 檢驗指標與類風濕關節炎的關聯? ? 類風濕關節炎局部炎癥的形成會吸引大量巨噬細胞聚集，進而活化為瓜氨酸化波形蛋白，有學者利用肽基精氨酸脫亞氨酶（protein arginine deiminase，PAD）在體外將蛋白瓜氨酸化后發現含有瓜氨酸化膠原、纖維連接蛋白、α-烯醇酶等類風濕關節炎癥狀進展期間可能存在的CCP抗體，此類抗體廣泛存在于局部炎癥病灶組織細胞當中[7]。CCP抗體由類風濕關節炎病灶內B細胞自發性分泌這一特征決定了其在特異性上與傳統RF檢測相比較突出，臨床能夠以此為依據辨別類風濕關節炎患者；RF在類風濕關節炎、干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等疾病中均呈現高表達，這就導致臨床無法只通過這一項指標水平明確患者免疫性疾病類型。

CRP同樣被認為是組織炎癥非特異性檢測指標。CRP一般情況下處于較低表達水平，當組織或器官發生炎癥病變時升高；CRP表達上調會活化機體免疫機制，并與淋巴細胞表面特異性受體結合，同時增強T輔助細胞作用[8-9]。類風濕關節炎病癥進展期間的炎癥細胞大量浸潤會破壞免疫平衡，對CRP水平進行檢測可明確類風濕關節炎相關因子活動情況。

免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等均為機體免疫應答鏈中的重要組成部分，IgG占據免疫蛋白總量的70%～75%，IgM最先對體液免疫應答刺激做出反應，IgA在機體黏膜防御機制中發揮重要作用[10]。類風濕關節炎的形成會導致大量致病因子侵襲免疫應答和防御機制，后與抗原結合形成免疫復合物，沉積于關節滑膜、血管壁等部位[11-12]。明確以上因子水平，能夠反映類風濕關節炎患者機體免疫應答機制、黏膜防御機制受損情況，了解病灶處炎癥因子浸潤程度及關節組織受累范圍，為臨床免疫調節治療提供重要參考依據。

由以上分析可見，CCP、CRP、免疫球蛋白等免疫學檢驗指標均與類風濕關節炎病情進展存在一定關聯，綜合分析以上因子水平或有助于全面了解該病對機體生理功能所造成的損傷。

3.2? ? 免疫學檢驗聯合檢測的作用? ? 本研究結果顯示，健康人群與類風濕關節炎患者在各項免疫學指標水平上比較差異存在統計學意義，且觀察組各項指標檢測陽性率均高于對照組（P<0.05），提示免疫學檢驗聯合檢測可作為類風濕關節炎診斷依據。類風濕關節炎進展過程中所引發的組織損傷或壞死、炎癥反應等均會活化B細胞，導致機體分泌CCP、RF等多種抗體。此外，炎癥細胞與相關抗原結合后形成的免疫復合物大量沉積于關節滑膜，不僅會加劇局部炎癥反應、阻礙營養物質及血氧運輸，還可能激活補體，進而誘發級聯免疫反應。本研究所采取的免疫學檢驗聯合檢測針對多項與細胞代謝紊亂、免疫活動失衡相關的因子進行檢測，有助于臨床從炎癥細胞浸潤、免疫反應等多個角度明確類風濕關節炎發病機制和擴散方式，且聯合檢測可避免單行某項指標檢測特異性較差的情況，利于全面了解關節軟損傷原因。在明確CCP、RF等多種抗體推動類風濕關節炎病情進展的前提下開展治療，可較具針對性地化除各類病理因素，從而盡早控制關節損傷發展，對臨床診治效率的提升起到促進作用。

本研究結果還顯示，各項受檢指標水平隨患者病情改善程度而發生變化，提示免疫學檢驗聯合檢測可反映類風濕關節炎患者病情嚴重程度，從而提高診斷針對性。類風濕關節炎的形成會導致機體免疫機制動態平衡遭到破壞，進而誘導多種炎癥因子干擾機體細胞、體液免疫活動，引發組織炎癥損傷，各項受檢因子水平顯著上升。待類風濕關節炎組織損傷得以控制、免疫機制得以穩定后，CRP對免疫機制的影響自然得以減輕，機體免疫機制受到致病因子侵襲的情況得到控制，各項因子水平自然逐漸正常化。

綜上所述，于類風濕關節炎臨床診斷中應用免疫學檢驗聯合檢測可為臨床提供充分的依據，有利于臨床從多個角度了解患者病情進展。

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（收稿日期：2023-06-11）