鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑用于肥胖2型糖尿病胰島素治療的臨床療效分析

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【摘要】? 目的? ? 分析鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑用于肥胖2型糖尿病胰島素治療的臨床療效。方法? ?對2020年1月—2021年12月在井岡山市中醫院接受治療的65例肥胖2型糖尿病患者進行研究，根據治療方式進行分組，參照組（32例）開展常規治療，試驗組（33例）聯合應用SGLT-2抑制劑（達格列凈）治療。觀察2組臨床治療效果、血糖水平、胰島素功能指標、不良反應。結果? ? 治療總有效率比較，試驗組（96.97%）顯著比參照組（78.13%）高（P<0.05）；治療后試驗組空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 h PG）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、胰島素抵抗（homeostatic model assessment of insulin resistance，Homa-IR）水平顯著比參照組低，胰島素β細胞功能（homeostatic? model assessment-β，Homa-β）水平顯著比參照組高；試驗組不良反應發生率（9.09%）比參照組（28.13%）低（P<0.05）。結論? ? SGLT-2抑制劑可幫助肥胖2型糖尿病患者穩定胰島素治療期間的血糖水平，促使其胰島功能恢復，且治療安全性較高。

【關鍵詞】? 肥胖2型糖尿病； 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2； 胰島素； 血糖水平

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.025

2型糖尿病的誘發與肥胖存在密切關聯，病變特征以胰島素抵抗為主，相較于非肥胖引起的2型糖尿病患者而言，肥胖2型糖尿病患者病情進展速度較快[1]。目前臨床主要在藥物治療的同時讓患者適度減輕體質量，常用藥物包括門冬胰島素和二甲雙胍，這2種藥物在控制血糖方面均具有較為顯著的效果[2]。但長期使用這2種藥物治療易引發不良反應，再加上這2種藥物在改善患者胰島素功能方面取得的效果及整體作用有限，因此臨床還需與其他藥物聯合應用才能進一步促進療效提升。達格列凈是臨床常用的一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT-2）選擇性抑制劑，可有效抑制機體對葡萄糖的吸收，促進尿糖快速排泄，發揮控制血糖水平的效果[3]。基于此，本研究選取65例肥胖2型糖尿病患者進行觀察，對比分析常規治療與常規治療+SGLT-2抑制劑治療的臨床應用效果，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2021年12月在井岡山市中醫院接受治療的65例肥胖2型糖尿病患者進行研究，根據治療方式將患者分為參照組和試驗組。參照組32例，男性18例，女性14例；年齡40～91歲，平均年齡（64.62±3.14）歲；病程1～20年，平均（10.02±1.12）年。試驗組33例，男性19例，女性14例；年齡40～80歲，平均年齡（64.54±3.24）歲；病程1～19年，平均（9.85±1.36）年。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]相關標準；（2）尿白蛋白排泄率異常升高；（3）體質量指數（body mass index，BMI）≥30 kg/m2；（4）均為自愿參與研究。

排除標準：（1）肝腎功能障礙者；（2）對本次研究藥物過敏者；（3）近3個月服用過抗生素者。

1.2? ? 方法? ? 參照組使用門冬胰島素（Novo- NordiskA/S，注冊證號S20020031，規格300 U/3 mL×5支/盒）治療，初始劑量0.5 U/kg，皮下注射給藥，2次/d，早晚各注射1次；同時口服二甲雙胍（安康正大制藥有限公司，國藥準字H61020603，規格0.25 g），初始劑量0.5 g，3次/d。之后根據患者血糖水平變化情況調整門冬胰島素和二甲雙胍的使用劑量。針對血糖水平過高的患者，還需在午餐前為該患者注射門冬胰島素，確保患者空腹血糖≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L。

試驗組給予門冬胰島素、二甲雙胍和達格列凈（國藥準字J20170039，AstraZeneca AB，規格5 mg）治療，門冬胰島素、二甲雙胍用量用法參照參照組，達格列凈劑量為10 mg，口服用藥，1次/d。

2組患者均治療12周。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對2組患者臨床治療效果進行評估。顯效為消瘦、多飲、多尿等臨床癥狀完全消失，血糖水平完全恢復至正常范圍；有效為消瘦、多飲、多尿等臨床癥狀基本緩解，血糖水平明顯降低；無效為以上癥狀均未改善，且血糖水平未得到有效控制。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）。FPG檢測方法為抽取空腹靜脈血2 mL，離心取上清液后采用葡萄糖氧化酶法測定；2 h PG檢測方法為早餐后2 h抽取靜脈血2 mL，其余操作與FPG檢測一致。（3）胰島素功能指標。包括空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗（Homa-IR）及胰島素β細胞功能（Homa-β）。（4）記錄2組患者腎功能下降、低血糖、惡心嘔吐、泌尿生殖系統感染等不良反應發生情況。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 與參照組比較，試驗組治療總有效率顯著更高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血糖水平? ? 血糖水平比較，治療前2組患者差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2組患者血糖水平均比治療前低，且試驗組比參照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 胰島素功能? ? 2組患者治療前FINS、Homa-IR、Homa-β水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組患者FINS、Homa-IR水平均降低，Homa-β水平均升高，治療后試驗組FINS、Homa-IR水平均低于參照組；Homa-β水平高于參照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應? ? 試驗組不良反應發生率比參照組低（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

肥胖是誘發2型糖尿病的主要原因之一，近幾年因人們飲食結構豐富化、作息不規律及缺乏運動等原因，肥胖2型糖尿病在我國的發病率呈現出逐年上升的趨勢。該病作為一種慢性進展性疾病，早期可通過控制飲食和加強運動等方式穩定機體血糖水平，但隨著病情的進展，患者臨床癥狀越來越嚴重，僅依靠控制飲食和運動取得的效果逐漸下降，需要依靠藥物維持。降糖藥物是目前臨床用于治療糖尿病的首選方法，包括門冬胰島素、二甲雙胍等。門冬胰島素屬于人工胰島素，該藥物被人體吸收的速度較快，進入人體后可迅速控制血糖，從而穩定患者的病情[6]。二甲雙胍進入人體后可直接在腸道中發揮藥效，起到抑制腸道吸收糖類物質的作用，進而阻礙肝糖原的分解，達到降低患者血糖的目的。肥胖患者受體脂過高、運動量不足等因素的影響，其體內胰島β細胞的胰島素分泌能力降低，而門冬胰島素和二甲雙胍在調節胰島β細胞功能方面的作用有限，因此建議聯合其他能調節胰島β細胞功能的有效藥物共同治療，從而達到進一步提高患者臨床治療效果的目的[7]。

據國外的一項研究發現[8]，2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制劑有助于降低患者心血管事件發生率。張咪等[9]在研究中發現，超重及肥胖2型糖尿病患者應用達格列凈治療發現可明顯降低患者體質量與血壓，預后效果顯著。SGLT-2抑制劑較多，如卡格列凈、恩格列凈和達格列凈。本研究中患者經過達格列凈治療后其臨床療效優于常規治療（P<0.05）。主要是因為達格列凈屬于SGLT-2抑制劑的一種，進入人體后能夠對腎臟近曲小管SGLT-2產生抑制作用，使SGLT-2失活，導致葡萄糖運轉蛋白9的尿酸轉運功能受到影響，使患者體內的尿糖和尿酸快速排出，從而起到控制血糖的作用，有助于促使患者盡早康復，治療效果十分顯著。此外，通過達格列凈與門冬胰島素和二甲雙胍聯合應用的方式，發揮出協同作用，可在一定程度上提升達格列凈的控血糖效果，進而達到提高患者臨床治療效果的目的。祝婷婷等[10]的研究結果顯示，觀察組接受胰島素強化治療和SGLT-2抑制劑治療后，其FPG、2 h PG、Homa-IR、Homa-β水平改善情況均比對照組更明顯。本研究發現，治療后試驗組胰島功能改善優于參照組（P<0.05），與上述研究結果趨同。由此可見，在肥胖2型糖尿病患者接受胰島素治療時給予其SGLT-2抑制劑聯合治療，不僅能夠加快患者的血糖水平下降速度，同時還能促使其胰島功能改善。分析原因為，SGLT-2抑制劑進入人體后，可通過減少機體內熱量的方式進一步增強機體脂肪的利用價值，從而幫助肥胖2型糖尿病患者減輕體質量，避免體質量過大而影響藥物機制。同時，SGLT-2抑制劑用于肥胖2型糖尿病中可發揮控制血糖水平及保護患者胰島功能的效果，使得門冬胰島素進入人體后能夠正常發揮作用，從而快速緩解機體負擔，達到降低血糖水平的目的[11]。除此之外，SGLT-2抑制劑進入人體后無需依靠胰島素發揮作用，再加上其獨特的降糖機制，可使得患者體內的胰島β細胞負荷隨著血糖水平的下降而緩解，從而保護患者的胰島β細胞，促使胰島β細胞的胰島素分泌功能恢復。本研究發現，相比參照組，試驗組患者的不良反應發生率明顯更低（P<0.05），這說明該治療方式安全性較高。究其原因，達格列凈具有高選擇性，能夠對腎臟中的SGLT-2表達進行抑制，從而發揮出控制血糖的作用，且通過與聯合應用的方式，可在一定程度上降低門冬胰島素和二甲雙胍的應用劑量[10]。除此之外，達格列凈能夠促使機體葡萄糖排泄，并對葡萄糖-6-磷酸酶的轉化產生抑制作用，以此來調節糖代謝，穩定機體血糖水平，避免患者引發低血糖，提高治療安全性。

綜上所述，針對肥胖2型糖尿病患者，在胰島素和二甲雙胍治療的基礎上聯合SGLT-2抑制劑治療，可有效加快患者的血糖水平下降速度，促使患者胰島功能恢復正常，同時還能在一定程度上降低患者的不良反應發生率，有助于進一步提升治療的安全性和臨床療效。

參考文獻

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（收稿日期：2023-06-15）