幽門螺桿菌感染與腦梗死的關系及其對血管內皮功能、氧化應激狀態的影響

吳舒梅,蘇增峰,張鐵林

(1.安徽省合肥市第八人民醫院,安徽 合肥 238000 ;2.安徽醫科大學附屬巢湖醫院,安徽 巢湖 238000)

急性腦梗死(ACI)主要由血栓形成或動脈栓塞引起的局部腦組織血液循環障礙,該病起病急,進展快,患者預后差[1]。幽門螺桿菌(Hp)可引發消化道潰瘍、胃癌等,目前已成為全球公共衛生問題,我國Hp感染率可達40%～90%[2]。有研究指出,心腦血管疾病的發生與致病菌感染密切相關[3]。ACI患者多為免疫力低下的中老年人,Hp感染風險較高。有報道顯示腦卒中的發生可能與Hp感染史相關[4]。還有研究指出Hp感染可調節腦梗死患者血脂及相關炎性因子水平,介導動脈粥樣硬化[5]。本研究探討ACI與Hp感染對患者氧化應激反應及血管內皮功能的影響,以期為ACI合并Hp感染患者的臨床診療提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年3月至2022年6月合肥市第八人民醫院收治的92例初發性ACI患者(腦梗死組),納入標準:①腦梗死組患者首次發病,經臨床確診且符合ACI診斷標準[6];②ACI發病時間<3 d,入院時神志清醒;③兩組均行14C尿素呼氣檢測;④自愿參加本研究且簽署知情同意書。排除標準:①既往接受Hp根除治療者;②合并腦出血者;③合并免疫性疾病、惡性腫瘤者;④入院前1個月服用抗生素,影響相關指標分析者。選取同期92例健康體檢者(對照組),男49例,女43例;年齡61～80歲[(70.82±7.11)歲];吸煙36例,嗜酒12例;無糖尿病、高血壓。腦梗死組(包括大動脈粥樣硬化型63例及小動脈閉塞型29例)男57例,女35例;年齡60～82歲[(71.65±6.32)歲];吸煙40例,嗜酒18例;伴有高血壓37例,糖尿病10例。兩組基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合赫爾辛基人體試驗標準,經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1Hp感染檢測 所有患者入院后均接受空腹14C尿素呼氣檢測,14C呼吸檢測儀購自捷瑞泰醫療器械有限公司;要求患者首先對著集氣袋吹氣,而后服用14C膠囊25 min再吹氣;感染嚴重程度以衰變數范圍判定[7]:未感染(低于200 dpm),輕度(200～1500 dpm),重度(超過1500 dpm)。Hp感染分型測定采用免疫印跡實驗(Hp免疫球蛋白G分型檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司)。細胞毒性相關蛋白(CagA)及細胞空泡毒素A(VacA)陰性為Ⅱ型感染,反之為Ⅰ型感染。

1.2.2血液生化指標檢測 入院后留取清晨外周靜脈血,3500 r/min離心10 min,取上清備用。采用MOD-EL680酶標儀,以ELISA法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平,速率散射比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP),免疫比濁法測定同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.3 觀察指標①腦梗死組與對照組Hp感染情況;②腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者的血管內皮功能指標、氧化應激指標及血清炎性因子水平。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示,三組間比較采用方差分析;計數資料以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp感染情況比較腦梗死組Hp重度感染率高于健康對照組(P<0.05);兩組輕度Hp感染發生率及Hp感染類型比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組Hp感染情況比較 [n(%)]

2.2 不同類型腦梗死患者Hp感染程度比較本組92例腦梗死患者中小動脈閉塞型組感染9例,低于大動脈粥樣硬化型組的43例(P<0.05);兩組感染嚴重程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同類型腦梗死患者Hp感染程度比較 [n(%)]

2.3 腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者血管內皮功能指標比較不同Hp感染嚴重程度患者NO、VEGF水平比較:重度組<輕度組<未感染組(P<0.05);ET-1水平比較:重度組>輕度組>未感染組(P<0.05)。見表3。

表3 腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者血管內皮功能指標比較

2.4 腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者氧化應激指標比較不同Hp感染嚴重程度患者SOD、GSH-Px水平比較:重度組<輕度組<未感染組(P<0.05);MDA水平比較:重度組>輕度組>未感染組(P<0.05)。見表4。

表4 腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者氧化應激指標比較

2.5 腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者血清炎性因子指標比較不同Hp感染嚴重程度患者血清TNF-α、hs-CRP、Hcy水平比較:重度組>輕度組>未感染組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 腦梗死組不同Hp感染嚴重程度患者血清炎性因子指標比較

3 討論

臨床約60%的老年ACI患者出現遺留性殘疾[8]。報道稱Hp感染可能是參與動脈粥樣硬化的調控,如Keikha等[9]報道肺炎桿菌、Hp及結核分枝桿菌感染與缺血性腦卒中的發生顯著相關;近期國內一項相關性研究指出,Hp感染可能是60歲以下女性顱內動脈粥樣硬化的重要獨立危險因素[10]。本研究顯示腦梗死組的Hp總感染率及重癥感染率明顯高于對照組。提示Hp感染與ACI關系密切,相互影響[11]。進一步分析Hp感染與ACI發病類型的關系,發現大動脈粥樣硬化型組的感染率更高,這與Hp感染與動脈粥樣硬化相關的觀點相符。

ACI患者由于腦組織供血不足,增加氧化自由基形成,損傷血管內皮功能。ET-1是可強烈收縮血管,造成周身血壓升高的活性多肽。通常狀態下,機體NO、ET-1水平較為穩定,當腦梗死發生時NO水平明顯降低,ET-1水平異常升高[12]。NO可舒張血管,抑制血小板聚集。VEGF可增強血管通透性,調節內皮細胞活性。本研究中根據Hp感染程度將腦梗死組患者分為輕度、中度及重度組,三組NO、VEGF水平比較:重度組<輕度組<未感染組;三組ET-1水平比較:重度組>輕度組>未感染組。這是由于Hp定植于上皮細胞帶來的慢性持續性感染可刺激機體炎性因子的釋放,募集白細胞及單核細胞加劇血管內皮功能損傷;同時Hp感染產生的脂代謝紊亂,可增加血液黏稠度,促進動脈粥樣硬化,進一步損傷血管[13]。有報道指出Hp感染可通過外泌體作用損傷患者及小鼠的內皮功能[14]。相關體外實驗顯示Hp的CagA可激活內皮細胞中信號轉導子與激活子3(STAT3)信號,加速炎性反應[15]。

本研究中SOD、GSH-Px水平:重度組<輕度組<未感染組,MDA水平:重度組>輕度組>未感染組。說明Hp感染嚴重程度與ACI患者氧化應激反應強度相關。陳菊華等[16]選取106例ACI患者,發現鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、釀膿鏈球菌等病原菌感染可加劇患者氧化損傷。Hagag等[17]研究證明Hp感染患者的血清NO、谷胱甘肽水平低于對照組,MDA、過氧化氫酶水平高于對照組。本研究還就患者的血清炎性因子水平進行探究,TNF-α是早期炎性因子,可擴大炎癥級聯反應,促進腦梗死進展[18]。Hcy是含硫氨基酸的代謝中間產物,其血清水平升高與血管壁炎癥、血栓形成有關[19]。hs-CRP屬于急性損傷蛋白,參與動脈粥樣硬化的發生及演變[20]。本研究中重度組、輕度組及未感染組患者入院時的血清TNF-α、hs-CRP、Hcy水平比較:重度組>輕度組>未感染組,提示Hp感染可增強腦梗死患者的炎性反應,促進疾病進展,這與目前主流研究結論相符[21]。

綜上,Hp感染不僅可提高ACI患者的血清炎性因子水平,還可增強患者血管內皮損傷及氧化應激狀態。臨床治療時動態監測患者相關指標水平有利于ACI病情的評估及降低Hp感染率,改善患者預后。