降鈣素原在兒童腸道病毒感染診療中的應用研究

許鑫松 李剛

[摘要]?目的?探討降鈣素原（procalcitonin，PCT）檢測在白細胞（white?blood?cell，WBC）和C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）升高的腸道病毒感染病例中對抗生素運用的指導作用。方法?回顧性分析2018年8月至2022年8月在湖州市第一人民醫院兒科住院病例中WBC、CRP升高的腸道病毒感染患兒200例，其中PCT升高組和PCT正常組患兒各100例，再根據是否使用抗生素治療將其分為PCT升高+未使用抗生素組（n=28）、PCT升高+抗生素組（n=72）、PCT正常+未使用抗生素組（n=58）、PCT正常+抗生素組（n=42）。比較各組病例治療有效率和癥狀緩解時間。繪制受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線，分析PCT對抗生素使用的指導價值。結果?PCT正常組治療有效率高于PCT升高組、發熱持續時間短于PCT升高組（P<0.05），PCT正常組與PCT升高組的皰疹持續時間差異無統計學意義（P>0.05）；PCT升高+抗生素組的治療有效率高于PCT升高+未使用抗生素組，發熱及皰疹持續時間均短于PCT升高+未使用抗生素組（P<0.05）；PCT正常+未使用抗生素組和PCT正常+抗生素組間的各指標差異無統計學意義（P>0.05）。通過ROC曲線繪制曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）為0.783（95%CI：0.662～0.905，P<0.001），當PCT的截斷值為0.1ng/ml時，取得最大約登指數為0.491，對應敏感度為66.7%，特異性為82.4%。結論?對于WBC、CRP升高的腸道病毒感染患兒，當患兒PCT?>0.1ng/ml時加用抗生素治療較為合理。

[關鍵詞]?腸道病毒；降鈣素原；抗生素；白細胞；C反應蛋白

[中圖分類號]?R725.6；R446.1??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.011

Application?of?PCT?in?the?diagnosis?and?treatment?of?enterovirus?infection?in?children

XU?Xinsong，?LI?Gang

Department?of?Pediatrics，?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?guiding?effect?of?procalcitonin?（PCT）?detection?on?antibiotic?use?in?cases?of?enterovirus?infection?with?elevated?white?blood?cell?（WBC）?and?C-reactive?protein?（CRP）.?Methods?A?retrospective?analysis?was?performed?on?200?children?with?enterovirus?infection?with?elevated?WBC?and?CRP?from?August?2018?to?August?2022?in?the?Department?of?Pediatrics?of?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou，?including?100?children?in?the?elevated?PCT?group?and?100?children?in?the?normal?PCT?group.?Then，?according?to?whether?they?had?been?treated?with?antibiotics，?they?were?divided?into?elevated?PCT+no?antibiotics?group?（n=28），?elevated?PCT+antibiotics?group?（n=72），?normal?PCT+no?antibiotics?group?（n=58），?and?normal?PCT+antibiotics?group?（n=42）.?The?treatment?effectiveness?and?symptom?remission?time?of?each?group?were?compared.?The?receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve?was?drawn?to?analyze?the?guiding?value?of?PCT?for?antibiotic?use.?Results?The?treatment?effectiveness?of?PCT?normal?children?was?higher?than?that?of?PCT?elevated?children，?and?the?duration?of?fever?was?shorter?than?that?of?PCT?elevated?children?（P<0.05），?while?the?duration?of?herpes?was?not?statistically?significant?between?the?two?groups?（P>0.05）.?For?the?children?with?elevated?PCT，?the?treatment?effectiveness?of?antibiotic?group?was?higher?than?that?of?non-antibiotic?group，?and?the?duration?of?fever?and?herpes?was?shorter?than?that?of?non-antibiotic?group（P<0.05）.?There?was?no?difference?between?the?two?groups?with?normal?PCT?（P>0.05）.?the?area?under?the?curve?（AUC）?plotted?by?ROC?curve?is?0.783?（95%CI：?0.662-0.905，?P<0.001），?when?the?cut-off?value?of?PCT?was?0.1ng/ml，?the?maximum?approximate?entry?index?was?0.491，?the?corresponding?sensitivity?was?66.7%，?and?the?specificity?was?82.4%.?Conclusion?For?children?with?enterovirus?infection?with?elevated?WBC?and?CRP，?it?is?reasonable?to?add?antibiotics?when?PCT?>0.1ng/ml.

[Key?words]?Enterovirus;?Procalcitonin;?Antibiotics;?White?blood?cell;?C-reactive?protein

腸道病毒（enterovirus，EV）屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，兒童感染后可出現多種不同的臨床表現，包括手足口病（hand，foot?and?mouth?disease，HFMD）、皰疹性咽峽炎（herpangina，HA）、中樞神經系統感染等，其中以手足口病及皰疹性咽峽炎最為常見，臨床主要表現為發熱、咽痛和咽峽部皰疹等[1-2]。腸道病毒傳染性強，幼托機構、早教機構、社區等人群較為集中的場所易出現大范圍感染[3-4]。該病毒感染后引起的多數病例臨床癥狀較輕，但少數病例可出現驚厥、肺水腫、腦水腫等嚴重癥狀[5]。在臨床工作及文獻查閱中發現腸道病毒感染后常表現為血常規與炎癥指標明顯升高，但其中仍有不少患兒合并細菌感染，這對臨床治療中決策是否應用抗生素帶來一定困難[6-7]。

降鈣素原（procalcitonin，PCT）是降鈣素的前體，是細菌感染的敏感性指標，特異性好，不受免疫狀態影響，是指導抗生素運用的重要參考指標[8-9]。本文旨探討PCT在白細胞（white?blood?cell，WBC）和C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）升高的腸道病毒感染病例中對抗生素合理運用的指導作用。

1??資料和方法

1.1??一般資料

本研究選取2018年8月至2022年8月在湖州市第一人民醫院兒科住院病例中WBC、CRP升高的腸道病毒感染患兒200例進行回顧性分析，以PCT>0.05ng/mL為升高的標準，其中PCT升高組患兒100例，PCT正常組患兒100例，再根據是否使用過抗生素將其分為PCT升高+未使用抗生素組（n=28）、PCT升高+抗生素組（n=72）、PCT正常+未使用抗生素組（n=58）、PCT正常+抗生素組（n=42）。比較各組病例的治療有效率、發熱持續時間、皰疹持續時間的差異。各組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經湖州市第一人民醫院倫理委員會審核（倫理審批號：2019KY209），患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2??納入與排除標準

1.2.1??納入標準??符合《手足口病診療指南（2018年版）》[10]及《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019年版）》[11]中的診斷標準。患兒年齡1個月至14周歲；監護人配合檢測、治療。

1.2.2??排除標準??①患有嚴重的心、肝、腎臟等疾病；②先天性或后天性免疫功能缺陷；③患有遺傳代謝性疾病；④監護人不配合診療。

1.3??檢驗及治療方法

所有患兒在入院24h內抽取靜脈血，采用免疫熒光法進行PCT檢測，實驗室參考值：0～0.05ng/ml。所有患兒均給予α干擾素[批準文號：國藥準字S20040038，生產單位：北京三元基因藥業股份有限公司，規格：50μg/（ml·支）]霧化及退熱、補液等對癥支持治療，聯合使用抗生素組在一般治療基礎上加用抗生素治療。

1.4??觀察指標

觀察各組的治療有效率、發熱持續時間、皰疹持續時間等指標。

1.5??療效評價標準

①治愈：治療72h內體溫正常、咽峽部皰疹消退。②顯效：治療72h后，體溫明顯下降、咽峽部皰疹明顯減少。③無效：治療72h后癥狀無好轉，甚至加重。有效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.6??統計學方法

采用SPSS?26.0統計學軟件對數據進行分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用非參數Mann-Whitney?U檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。通過繪制受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線分析PCT在指導抗生素運用中的價值，計算曲線下面積（area?under?the?curve，AUC），以AUC>0.9為具有較高的診斷效能，0.7

2??結果

2.1??PCT升高組與PCT正常組臨床資料及療效比較

PCT升高組與PCT正常組患兒的臨床資料比較見表1。PCT正常組治療有效率高于PCT升高組，發熱持續時間短于PCT升高組，皰疹持續時間兩組差異無統計學意義，見表2。

2.2??PCT升高+未使用抗生素組和PCT升高+抗生素組的臨床療效比較

PCT升高+抗生素組的治療有效率高于PCT升高+未使用抗生素組，發熱持續時間和皰疹持續時間均短于PCT升高+未使用抗生素組，見表3。

2.3??PCT正常+未使用抗生素組和PCT正常+抗生素組的臨床療效比較

PCT正常+未使用抗生素組和PCT正常+抗生素組的治療有效率、發熱持續時間、皰疹持續時間差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.4??PCT檢測在指導抗生素應用中的價值

將200例病例中未使用抗生素治療的86例患兒作為研究對象，以PCT為檢驗變量，治療是否有效為分類變量，繪制ROC曲線。PCT的AUC值為0.783（95%CI：0.662～0.905，P=0.000），當PCT的截斷值為0.1ng/ml時，取得最大約登指數0.491，對應敏感度為66.7%，特異性為82.4%，見圖1。

3??討論

EV屬于小核糖核酸病毒科成員，目前報道有124個型，其中66個型與人類感染有關，人感染后可出現多種急性傳染性疾病，其中HFMD、HA在兒童較為多見[12]。2013年以前腸道病毒71型（enterovirus?type?71，EV71）、柯薩奇病毒A16型（coxsaekievirus?A16，CoxA16）是兒童感染的主要血清型，近些年來發現非EV71和非CoxA16腸道病毒在兒童感染中占大多數，其中HFMD中CoxA6檢出最多，HA中CoxA4檢出最多[13]。

病毒感染時WBC、CRP一般不升高，但當EV感染人體后可通過免疫調控作用促使機體產生免疫反應，從而使WBC、CRP升高[14-15]。這就導致醫療機構在腸道病毒感染治療中經常出現抗生素使用不合理的情況[6-7，16]。因此，需要另外一種檢測指標來指導抗生素的合理運用。PCT是降鈣素的前體，?是細菌感染的敏感性指標，特異性好，不受免疫狀態影響，且檢測方便，便于在門診、急診開展，是一種指導抗生素合理運用較為理想的指標[8，17-18]。

本研究顯示在PCT正常的情況下，抗生素治療并不能提高治療有效率、縮短發熱及皰疹持續時間，而在PCT增高的情況下，使用抗生素治療可顯著提高治療有效率，縮短發熱及皰疹持續時間，使患兒在治療過程中受益。通過繪制ROC曲線發現PCT值與治療效果之間存在相關性，當PCT的截斷值為0.1ng/ml時，取得最大約登指數0.491，推薦PCT>0.1ng/ml時給予抗生素治療較為合理。

綜上所述，腸道病毒感染可通過影響機體免疫功能而導致CRP升高，但這并不代表合并細菌感染。PCT對細菌感染特異性高，敏感度較好，不受機體免疫狀態影響，可在腸道病毒感染中作為指導抗生素合理應用的有效指標，有利于腸道病毒感染患兒得到及時且合理的治療。

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（收稿日期：2022–11–07）

（修回日期：2023–08–18）

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