恩替卡韋聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果

許國(guó)和， 邱志華， 胡建軍

（撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 江西 撫州 344100）

慢性乙型病毒性肝炎為臨床常見(jiàn)傳染病， 是由乙型肝炎病毒 （HBV） 持續(xù)感染引起的肝臟慢性疾病， 可通過(guò)血、 母嬰、性接觸等方式傳播。 慢性乙型病毒性肝炎病情進(jìn)展較快， 若不及時(shí)治療， HBV 會(huì)不斷復(fù)制， 進(jìn)行免疫攻擊， 造成肝細(xì)胞損傷， 導(dǎo)致肝硬化， 甚至引起肝癌［1-2］。 臨床治療慢性乙型肝炎多采用抗病毒、 保肝、 免疫調(diào)節(jié)等藥物治療， 恩替卡韋為臨床常用的抗病毒藥物， 具有耐藥風(fēng)險(xiǎn)低、 安全性高等優(yōu)點(diǎn)， 能夠有效延緩病情進(jìn)展， 但單一用藥療效欠佳， 需輔以其他藥物治療［3］。 異甘草酸鎂為新型甘草酸抑制劑， 具有較好抗炎、 保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用［4］。 基于此， 本研究選擇我院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者96 例， 通過(guò)分組對(duì)照， 分析恩替卡韋聯(lián)合異甘草酸鎂的應(yīng)用效果， 結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入我院2020 年12 月至2022 年3 月收治的96 例慢性乙型病毒性肝炎患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n＝48） 和觀察組 （n＝48）。 研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。對(duì)照組男26 例， 女22 例； 年齡22 ～56 歲， 平均年齡 （39.51± 6.96） 歲； 病程1 ～6 年， 平均病程 （3.51 ± 1.24） 年。 觀察組男25 例， 女23 例； 年齡23 ～58 歲， 平均年齡 （39.62 ±6.24） 歲； 病程1 ～6 年， 平均病程 （3.48 ± 1.22） 年。 兩組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》［5］中慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 近3 個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)藥物治療； 可正常溝通、 交流； 知情且簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 存在免疫功能異常者； 對(duì)本研究所用藥物不耐受者； 合并其他病毒性肝炎者； 合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法對(duì)照組口服恩替卡韋 （佛山德芮可制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20223001， 規(guī)格： 0.5 mg／片）， 1 片／次， 1 次／d。 觀察組在此基礎(chǔ)上將200 mg 異甘草酸鎂注射液 （正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942， 規(guī)格： 10 mL ∶50 mg） ＋250 mL 葡萄糖注射液 （濃度5%） 混合稀釋， 然后予以靜脈滴注， 第1 ～4 周為1 次／d， 第5 ～8 周為1 次／2 d， 第9 ～12 周為2 次／周。 兩組均持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)①肝功能： 治療前、 治療后采用全自動(dòng)生化分析儀 （南京貝登電子商務(wù)有限公司， 桂械注準(zhǔn)20192220153，型號(hào)： CA-801B） 檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、 總膽紅素 （TBIL） 水平。 ②炎性反應(yīng)： 治療前、 治療后通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素 （IL-2）、 IL-10、 IL-17 水平。 ③不良反應(yīng)： 對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以表示， 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能治療后， 觀察組的AST、 ALT、 TBIL 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的肝功能指標(biāo)比較 （）

表1 兩組的肝功能指標(biāo)比較 （）

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2.2 炎性反應(yīng)治療后， 觀察組的IL-2 水平高于對(duì)照組， IL-10、 IL-17 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 （）

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2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生1 例腹脹、 2 例惡心嘔吐、 2 例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42% （5／48）； 觀察組發(fā)生2 例腹脹、 3例惡心嘔吐、 2 例眩暈， 發(fā)生率為14.58% （7／48）。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.381，P＝0.537）。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎具有發(fā)病率高、 傳染性強(qiáng)、 傳播途徑復(fù)雜等特點(diǎn)， 會(huì)引起乏力、 腹脹、 肝區(qū)疼痛等癥狀， 病情遷延不愈， 臨床治療難度較大［6-7］。 抗病毒治療是當(dāng)前臨床治療慢性乙型肝炎的重要手段， 主要目的在于抑制HBV， 減輕肝細(xì)胞炎癥性壞死， 延緩肝硬化進(jìn)展。

IL-2 來(lái)源于Th1 細(xì)胞， 可調(diào)控免疫應(yīng)答， 促使T 細(xì)胞生長(zhǎng)，維持機(jī)體免疫功能正常， 并可參與抗體反應(yīng)； IL-10 是強(qiáng)免疫抑制因子， 由Th2 細(xì)胞生成， 會(huì)影響Th1 細(xì)胞增殖， 致使機(jī)體清除HBV 能力下降； IL-17 存在促炎作用， 會(huì)誘發(fā)其他促炎介質(zhì)分泌， 加劇機(jī)體炎性反應(yīng)［8-9］。 監(jiān)測(cè)IL-2、 IL-10、 IL-17 水平可有效反映慢性乙型病毒性肝炎患者的病情嚴(yán)重程度。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組的AST、 ALT、 TBIL 均較對(duì)照組低， IL-2 水平較對(duì)照組高， IL-10、 IL-17 均較對(duì)照組低， 提示在慢性乙型病毒性肝炎患者中采用恩替卡韋與異甘草酸鎂聯(lián)合治療能夠改善肝功能， 減輕炎性反應(yīng)。 原因在于， 恩替卡韋為脫氧鳥(niǎo)苷類似物， 口服后能夠在短時(shí)間內(nèi)吸收， 不僅可抑制HBV-DNA 正鏈形成， 還可抑制HBV-DNA 聚合酶啟動(dòng)， 進(jìn)而全面抑制病毒轉(zhuǎn)錄酶活性， 阻止HBV 復(fù)制［10］。 但相關(guān)研究［11］顯示， 恩替卡韋長(zhǎng)期單獨(dú)服用可能會(huì)引起耐藥突變， 影響臨床整體療效， 且停藥后反應(yīng)明顯， 存在一定局限性。 在保肝降酶藥物中， 甘草類藥物在減輕病毒性肝炎的臨床癥狀、 延緩病情進(jìn)展中具有積極作用。 異甘草酸鎂為甘草酸制劑第四代產(chǎn)品，具有強(qiáng)靶向性， 靜脈注射后起效快， 且半衰期較長(zhǎng)， 其中含有的高純度優(yōu)勢(shì)構(gòu)型α-甘草酸， 可減輕肝組織炎性反應(yīng)， 利于肝細(xì)胞修復(fù)、 再生。 同時(shí)， 異甘草酸鎂能夠促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞表達(dá)，可減少肝細(xì)胞脂肪變性， 降低AST、 ALT 水平， 抑制炎癥細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)， 減輕炎性反應(yīng)， 加快肝功能改善［12］。 在恩替卡韋治療基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂能夠互相補(bǔ)充， 有效抑制HBV 復(fù)制， 增強(qiáng)抗病毒、 抗炎作用， 改善臨床癥狀， 促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述， 恩替卡韋聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型病毒性肝炎患者能夠減輕炎性反應(yīng)， 加快肝功能改善， 安全可靠。