外周血C肽、糖化血紅蛋白和血糖水平與2型糖尿病患者并發癥發生關系及其預測價值研究

馬曉軍

(黃山首康醫院檢驗科,安徽 黃山 245000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)全球發病率持續增加,其患病基數大,發病年齡趨于年輕化,相關并發癥發生率高,是嚴重的公共衛生問題。T2DM患者常合并各種并發癥,若未及時干預,易導致嚴重后果,是T2DM患者致殘率和病死率高的根本原因[1-2]。早期診斷和評估T2DM及其嚴重程度,有利于制定科學完善的臨床治療方案,保護胰島細胞殘留功能,幫助患者控制血糖,是預防和延緩T2DM并發癥發生的關鍵[3-4]。血液檢測操作簡單,研究血液學相關指標與T2DM患者并發癥間的關系,有助于通過簡便的方式評估并發癥的發生風險,從而實施合理管理,預防并發癥發生,提高患者生存時間和質量。

C肽(C-peptide,C-P)是產生于胰島素合成階段的穩定多肽,不易被肝臟降解,臨床常用于評估T2DM患者胰島功能[5-6]。既往認為C-P是一段無活性、不具備任何功能的多肽,但現代研究[7-8]發現其與T2DM患者微血管并發癥有關。研究[9]發現,C-P分泌異常引起的代謝改變可能導致T2DM并發癥的發生,空腹C-P濃度能夠反映T2DM患者胰島β細胞的儲備。糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin,GHb)由HbA1a、HbA1b和HbA1c構成,統稱為HbA1或快速血紅蛋白,而HbA1的主要成分是HbA1c,約占80%,且濃度相對穩定,受干擾的因素少,能夠準確反映較長時間內患者血糖水平[10]。因此,本研究探討外周血C-P、HbA1c和血糖水平與T2MD患者并發癥發生的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年1至2023年1月于黃山首康醫院確診的T2DM患者331例,根據是否存在并發癥分為并發癥組(297例)和無并發癥組(34例)。病例納入標準:符合T2DM診斷標準[11];并發癥組符合指南中關于糖尿病并發癥的診斷標準[11];年齡18～80歲。排除標準:合并原發惡性腫瘤者;哺乳期、妊娠期婦女;精神狀態異常,無法溝通配合者。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理準則。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料采集:包括性別、年齡、體重指數(BMI)、病程以及既往病史(高血壓、腦梗死、甲狀腺疾病、冠心病、高血脂、腎功能不全)。

1.2.2 生化指標檢測:禁食8 h后采集患者空腹外周靜脈血,采用高效液相色譜法檢測空腹HbA1c水平,同時檢測空腹血糖(FBG)水平和空腹C-P水平。采集患者外周靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法和化學發光法分別檢測患者服糖后1、2、3 h血糖(邁瑞800M生化分析儀)和C-P水平(西門子XP化學發光分析儀)。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。兩組T2DM患者一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者不同時間C-P水平比較 見表2。兩組患者空腹C-P水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。并發癥組患者服糖后1、2、3 h的C-P水平低于無并發癥組 (均P<0.05)。

表2 兩組患者不同時間C-P水平比較(ng/ml)

2.3 兩組患者不同時間血糖和糖化血紅蛋白水平比較 見表3。兩組患者FBG及服糖后1、2 h血糖水平比較差異無統計學意義(均P>0.05)。并發癥組服糖后3 h血糖和HbA1c水平高于無并發癥組(均P<0.05)。

表3 兩組患者不同時間血糖和糖化血紅蛋白水平比較

2.4 HbA1c、服糖后血糖和服糖后不同時間C-P水平對T2DM并發癥的預測價值 見表4。ROC曲線分析結果顯示,服糖后1、2、3 h的C-P水平以及HbA1c水平對T2DM并發癥具有一定的預測價值,上述指標聯合預測T2DM并發癥的AUC為0.796,敏感度為59.78%,特異度為78.42%。因此,聯合檢測相對于單項檢測對T2DM并發癥具有更高的預測價值。

表4 HbA1c、服糖后血糖和服糖后不同時間C-P水平對T2DM并發癥的預測價值

3 討 論

T2DM是世界范圍內患病數量較多的慢性代謝病,其病程長,治愈難度大,目前臨床只能以控制患者血糖為主要治療方案[12]。隨著T2DM的進展,并發癥的發生風險逐漸增加,包括微血管病變、神經病變、糖尿病腎病和視網膜病變等并發癥增加了T2DM患者發生各類不良事件的風險[13-16]。因此,控制并發癥的發生即是延長T2DM患者生存時間,探索能夠快捷、準確地評估T2DM并發癥發生的指標有助于實現對T2DM患者更好的管理。

本研究結果顯示,并發癥組和無并發癥組T2DM患者的一般資料比較差異無統計學意義,表明數據具有可比性,增加了結果的可信度。本研究中,兩組患者的空腹C-P比較差異無統計學意義,但并發癥組患者服糖后1、2、3 h的C-P水平低于無并發癥組,表明C-P水平與是否合并T2DM并發癥有關。C-P是產生于胰島素合成階段的穩定多肽,每產生1分子胰島素的同時產生1分子C-P,但C-P的性質較胰島素穩定,因此測量C-P水平可代表胰島素含量,且能夠在不受干擾的情況下準確反映胰島功能[6]。潘斌斌等[17]研究發現,低C-P水平人群的微血管病變風險較正常人群明顯增加,甚至導致冠心病風險上升。盧廣民[18]研究發現,低C-P水平的T2DM患者腦梗死和冠心病發病率明顯增加,同時對血脂和血糖代謝也有負面影響。以上研究發現與本研究結果均表明C-P水平與T2DM并發癥有關。

正常人機體血糖維持在一定水平,故HbA1c也在正常范圍內。HbA1c濃度與紅細胞(平均120 d)和該時期內血糖的平均濃度有關,不受每天葡萄糖波動以及飲食或運動的影響,可為評估短期內血糖控制情況提供可靠的依據。本研究結果顯示,并發癥組T2DM患者服糖后3 h血糖和HbA1c水平高于無并發癥組,表明服糖后3 h血糖和HbA1c水平與T2DM并發癥有關。這可能是因為無并發癥的T2DM患者血糖控制好,HbA1c處于較低水平,因此并發癥發生情況較少。既往研究[19]顯示,HbA1c水平過高引發T2DM并發癥的機制在于高濃度的HbA1c影響了體內血紅蛋白對氧的結合力,使局部組織長時間處于缺氧狀態,為T2DM并發癥的形成奠定了病理基礎。金玉琴等[20]研究發現,T2DM血管并發癥患者HbA1c水平異常升高,對并發癥的發生有一定提示作用。既往研究與本研究均提示HbA1c水平升高與T2DM并發癥發生有關,可以作為預測T2DM并發癥發生的指標之一。本研究ROC曲線分析結果顯示,服糖后1、2、3 h的C-P水平以及HbA1c水平對T2DM并發癥均有一定的預測價值,但聯合檢測相對于單項檢測對T2DM并發癥具有更高的預測價值。

綜上所述,C-P和HbA1c水平與T2DM患者并發癥發生有關,對T2DM患者并發癥具有較好的預測價值,可以通過動態觀察兩者水平變化評估患者并發癥的發生風險。