血清白介素-17聯合降鈣素原對肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的診斷價值

龐 丹，張曉虎，趙 萍，顏成果，朱喜增

南陽市中心醫院感染科（河南南陽 473000）

慢性肝病可逐漸發展為肝硬化，肝硬化失代償期患者因機體免疫功能降低可發生門靜脈高壓、腹水、肺部感染、肝性腦病等多種急危重癥。研究顯示肝硬化失代償期患者肺部感染發生率較高，肺部感染可顯著增加感染性休克、住院期間死亡等風險[1-2]。其中，肺部感染是肝硬化失代償期患者發生不良預后的獨立危險因素[3]。因此，早期明確肝硬化失代償期患者是否發生肺部感染具有重要的臨床意義。降鈣素原（procalcitonin,PCT）是一種炎癥指標，在肝硬化失代償期患者血清中顯著高表達，且可作為肝硬化失代償期發生肺部細菌感染的一項血清學標志物[4-5]。白細胞介素17（interleukin-17, IL-17）不僅可作為反映機體炎癥狀態的指標，也能反映肝硬化失代償期患者的病情嚴重程度，且乙肝肝硬化失代償期患者采用抗病毒藥物治療后血清中IL-17 水平顯著降低[6-8]。鑒于目前關于IL-17 和肝硬化失代償期患者發生肺部細菌感染的相關報道較少，本研究通過納入肝硬化失代償期患者，分析其血清中IL-17 的表達及其聯合PCT 診斷肺部細菌感染的臨床效能。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入2022 年1 月至2022 年6 月在南陽市中心醫院感染科住院治療的143 例肝硬化失代償期患者為研究對象，將143 例肝硬化失代償期患者分為感染組（62 例）和非感染組（81 例）。納入標準：①符合《肝硬化診治指南》中的肝硬化失代償期診斷標準，患者既往有病毒性肝炎等相關病史，入院后查肝功能較差、門靜脈高壓、凝血酶原時間延長、肝臟CT 提示肝硬化等[9]。②血常規、肝腎功能、凝血功能、病原學等基線資料完整。排除標準：①合并肝癌、急性肝衰竭、其他臟器惡性腫瘤等；②入院前2 周內有系統抗生素使用史；③中途轉院、退出研究。

肺部感染診斷標準：患者有咳嗽、咳痰或發熱，外周血白細胞升高或＞10×109/L 或＜4×109/L，肺部CT 提示肺部出現新的斑片，痰培養可培養出細菌菌群，并排除肺腫瘤、肺結核、間質性肺病等[10]。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集

入院后收集患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、原發?。ú《拘愿窝缀头遣《拘愿窝祝⒑喜⒒A疾?。ǜ哐獕?、糖尿病及冠心病）等?；颊呷朐汉?4 h 內完成常規指標的檢測如白細胞（white blood cell, WBC）、中性粒細胞（neutrophils, N）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、PCT、D- 二聚體、凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、部分活化凝血活酶時間（activated partial thromboplatin time,APTT）、國際標準化比值（international normalized ratio, INR）、谷丙轉氨酶（Alanine transaminase,ALT）、谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、肌酐（creatinine, Cr）、總膽紅素（total bilirubin, TBIL）、白蛋白（albumin, ALB）等。

1.2.2 血清中IL-17檢測

入院次日凌晨獲取患者空腹外周靜脈血3 mL，離心后獲取血清，血清中IL-17 表達水平采用ELISA 法檢測。

1.3 統計分析

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數和標準差（±s）表示、采用t檢驗；計數資料采用頻數和百分數（n，%）表示、采用卡方檢驗；肝硬化失代償期發生肺部細菌感染的影響因素采用Logistic 回歸分析，ROC 曲線分析血清IL-17 聯合PCT 對肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的診斷價值。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

研究共納入143 例肝硬化失代償期患者，男性92 例（64.34%）、女性51 例（35.66%），年齡61～68 歲、平均年齡（65.34±4.23）歲；合并肺部細菌感染患者62 例（43.36%），非感染81例（56.64%）。與非感染組相比，感染組WBC（P＜0.001）、N（P＜0.001）、hs-CRP（P＜0.001）、PCT（P＜0.001）、PT（P＜0.001）、APTT（P＜0.001）、INR（P=0.006）水平顯著升高，而ALB（P＜0.001）水平顯著降低，見表1。

2.2 患者血清IL-17表達水平比較

非感染組和感染組血清中IL-17 表達水平分別為（48.18±10.23）ng/mL 和（102.33±14.82）ng/mL，感染組血清中IL-17 表達水平顯著升高（t=25.825，P＜0.001）。

2.3 肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的危險因素分析

多因素Logistic 回歸分析結果顯示，PCT[OR=1.321，95%CI（1.102，1.826），P=0.021]和IL-17 [OR=1.791，95%CI（1.321，2.443），P=0.016]均是肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的獨立危險因素，見表2。

表2 肝硬化失代償期合并肺部細菌感染危險因素的Logistic分析Table 2.Logistic analysis of risk factors of lung bacterial infection in decompensated cirrhosis

2.4 血清IL-17聯合PCT診斷效能

IL-17 單獨診斷肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的AUC 為0.891，當截斷值為98.15 ng/mL時，敏感度和特異度分別為87.12%和89.45%；PCT 單獨診斷肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的AUC 為0.862，取截斷值為1.24 ng/mL，敏感度和特異度分別為86.12%和85.67%；IL-17 聯合PCT 診斷肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的AUC 為0.932，敏感度和特異度分別為90.13%和91.452%，結果見圖1。

圖1 血清IL-17聯合PCT診斷肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的ROC曲線Figure 1.ROC curve of serum IL-17 combined with PCT in the diagnosis of lung bacterial infection in decompensated cirrhosis

3 討論

繼發感染是肝硬化失代償期患者最常見的并發癥之一，感染部位以肺部、腹腔及尿道等多見[11]?；颊叻尾扛腥救艨刂撇患皶r，細菌及毒素入血后可引起多臟器衰竭，故而住院期間病死率較高。肺部感染早期癥狀不典型，部分患者的炎癥指標和臨床癥狀（體征）不一致。因此，早期診斷肝硬化失代償期合并肺部細菌感染對指導抗生素使用及改善患者預后尤為重要。近年來多項研究致力于尋找肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的血清學炎性標志物，然而，多數炎性指標如hs-CRP 及WBC、中性粒細胞百分比水平受機體的影響較大，診斷敏感度和特異度較低[12-14]。

PCT 是一種含116 個氨基酸的蛋白質，與炎癥密切相關，在細菌感染后機體PCT 水平顯著升高，與機體炎性感染的嚴重程度呈顯著正相關性[15]。研究發現，PCT 水平升高對診斷肝硬化失代償期患者發生肺部感染具有較好的臨床效能，敏感度和特異度在70%以上[16]。IL-17 屬于Th17 細胞分泌的一種促炎細胞因子，IL-17 高表達可誘導上皮細胞和內皮細胞等合成IL-6、巨噬細胞刺激因子等炎性因子，進而介導并促進炎癥發生[17]。此外，IL-17 也可促進肝硬化的進展[8]。本研究發現，肝硬化失代償期肺部細菌感染患者血清中多個炎癥指標及凝血功能指標顯著升高，而ALB 水平顯著降低，Logistic 回歸分析結果發現，PCT 和IL-17 是肝硬化失代償期合并肺部細菌感染的危險因素。結果提示，PCT 和IL-17 與肝硬化失代償期肺部細菌感染有關。ROC 曲線分析發現，IL-17 聯合PCT 診斷具有更高的敏感度和特異度。

綜上所述，本研究發現IL-17 在肝硬化失代償期合并肺部細菌感染患者血清中顯著高表達，IL-17 聯合PCT 在診斷肝硬化失代償期合并肺部細菌感染具有良好的臨床效能。本研究的局限性在于樣本量較少，以及IL-17 的具體促炎機制尚不清楚，后續應開展進一步研究。