慢性疲勞綜合征患者營養與膳食炎癥指數調查

劉 霞，朱靜茹，謝芳芳，宋德耀，姚 斐

1.上海中醫藥大學公共健康學院（上海 201203）

2.新疆生產建設兵團第六師醫院（烏魯木齊 831300）

3.上海中醫藥大學基礎醫學院（上海 201203）

4.上海中醫藥大學針灸推拿學院（上海 201203）

隨著社會飛速發展，人們常常因為承受來自各方壓力而感到疲勞，當長時間處于非疾病引起的疲勞狀態而不能緩解時，極可能患慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome, CFS）。CFS 患者最主要的特征是長期反復或持續出現嚴重疲勞，且這種疲勞狀態出現時間不短于6 個月，常常伴隨咽痛、記憶力減退、睡眠質量差等一系列癥狀[1]。據美國疾控中心調查，約有83.6 萬至250 萬美國人患有CFS，其中90%尚未被確診，雖然常見患病人群為40 至60 歲成年人，但在發病率逐年增長的趨勢下，青少年甚至兒童中也有發生[2]。在我國，有研究對北方部分地區的居民進行CFS 調查，結果顯示患病率為1.95%，甚至高于美國和澳大利亞等地區[3]。

CFS 的發病機制仍存在爭議，目前研究認為主要與病毒感染、氧化應激、營養代謝、神經系統、免疫系統和消化系統有關。有調查顯示CFS人群通過日常膳食攝入的能量、維生素E、泛酸、銅和鋅的比例明顯低于一般人群，且愛吃味道濃的食物及飲食不節制，提示CFS 人群存在飲食習慣較差和膳食結構不合理的情況[4]。CFS 人群也常伴有胃腸道反應，其腸道益生菌數量減少而致病菌數量增多，腸黏膜屏障被破壞，使得腸道通透性增加，從而使機體處于應激狀態，表現為細胞因子白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）和TNF-α 等水平升高[5]。而膳食對腸道菌群和炎癥水平的作用在一定程度上影響人體的正常代謝或疾病狀態。攝入富含維生素和膳食纖維的蔬果能降低C 反應蛋白（CRP）、TNF-α 和IL-6 等血清炎癥標志物水平。攝入富含反式脂肪酸的蛋糕、巧克力及黃油等加工類食品會升高血清炎癥標志物TNF-α 和IL-6 水平。適量的銅和鋅具有抗氧化、減少自由基的作用[6-8]。但一般的膳食評估方法僅能反映個體或群體的膳食攝入是否符合推薦攝入量，并不能直觀反映膳食對人體炎癥因子的抗炎或促炎傾向。2009 年，Cavicchia 等首次提出膳食炎癥指數（dietary inflammatory index,DII）概念，嘗試量化膳食對炎癥潛能的總體影響[9]。DII 包括45 個膳食成分/營養素，食物參數特異性整體炎癥效應評分為正值說明膳食具有促炎傾向，負值說明膳食具有抗炎傾向，0 代表膳食既不抗炎也不促炎。DII 常被用于評價膳食對心血管疾病、肺癌等疾病發展的影響，以及對妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結局的預測[10-11]。而CFS 人群可能長期處于低度炎癥狀態，飲食不合理很可能會加大罹患肥胖、糖尿病、冠心病等疾病的風險[12]。目前關于CFS 人群的膳食炎癥指數的調查較少，因此本研究采用DII 綜合評價CFS 患者膳食的炎性傾向，并探究CFS 患者DII 與疲勞程度之間的關系，為緩解CFS 患者的疲勞癥狀提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 調查對象

選擇2020 年3 月—6 月上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院確診的CFS 患者51 例作為調查對象。根據1994 年美國疾控中心修訂的CFS診斷標準：（1）持續或反復出現的原因不明的嚴重疲勞，疲勞癥狀在休息后不能緩解，病史不少于6 個月。（2）同時至少具備下列 8 項癥狀中的 4 項：①短期記憶力減退或注意力不能集中；②咽痛；③頸部僵直或腋窩淋巴結腫大；④肌肉酸痛；⑤多處關節疼痛；⑥反復頭痛；⑦睡眠質量不佳，醒后精力不能恢復；⑧勞累后肌痛。

納入標準：①符合CFS 診斷標準；②主訴為疲勞；③年齡18～60 歲；④自愿參加，同意并簽署知情同意書。排除標準：①有已知病因的慢性疲勞患者；②傳染性疾病患者；③腫瘤疾病患者；④慢性非傳染性疾病急性發作者；⑤備孕、孕期或哺乳期婦女。

1.2 調查方法

1.2.1 膳食攝入情況

采用24 小時膳食回顧法，連續3 天記錄回顧24 小時膳食攝入情況。采用《中國居民膳食指南2016 版》所示日常食物圖譜和日常餐具規格進行培訓。

1.2.2 疲勞程度

采用多維疲勞量表（Multidimensional Fatigue Inventory-20, MFI-20）量表評定疲勞程度，包括總體疲勞（General Fatigue）、生理疲勞（Physical Fatigue）、活動減少（Reduced Activity）、興趣減少（Reduced Motivation）及精神疲勞（Mental Fatigue）五個維度[13-14]。每個維度包含4 個條目。每個條目按0～5 分進行正向或反向計分，總分0～100，得分越高說明疲勞程度越高。

1.3 評價指標

1.3.1 營養素攝入量

利用膳食營養調查分析軟件進行整理分析，得出能量和各營養素攝入量。本次調查選取20種常見膳食成分/營養素，包括能量、蛋白質、碳水化合物、脂肪、膳食纖維、鐵、鋅、硒、鎂、維生素A、維生素C、維生素E、維生素B1、維生素B2、煙酸、葉酸、膽固醇、飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸。

1.3.2 膳食炎癥指數

采用DII 評估飲食結構的炎癥潛能。取3 天膳食成分/營養素每日攝入量的均值，利用DII 公式計算CFS 患者單個膳食成分/營養素膳食炎癥指數分數，最后將所有單個膳食成分/營養素膳食炎癥指數分數相加求和得到膳食炎癥指數總分。

某種膳食成分/營養素的膳食炎癥指數（DII）=（該種膳食成分或營養素日攝入量-該種膳食成分或營養素全球人均日攝入量均數）/該種膳食成分或營養素全球人均日攝入量標準差×該種膳食成分或營養素炎癥效應指數[15]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0 進行數據分析，分類變量用頻數和百分比（n，%）表示，使用卡方檢驗進行數據分析。計量數據用均數±標準差（±s）表示，根據數據是否滿足正態分布且方差齊性條件，選擇獨立樣本t檢驗、單因素方差分析不同組間數據的差異；膳食炎癥指數與體質指數、年齡和疲勞程度的關系采用Spearman 相關分析。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗P＜0.05 為具有統計學顯著差異。

2 結果

2.1 慢性疲勞綜合征患者基本情況

共調查CFS 患者51 人，其中男性21 人、女性30 人。平均年齡（31.71±8.87）歲；職業包括在校大學生（18, 35%）、固定職業（29, 57%）和自由職業（4, 8%）；正常體重（18.5 kg/m2～23.9 kg/m2）31 人（61%）、體重不足（＜18.5 kg/m2）5 人（9%）、超重（24.0 kg/m2～27.9 kg/m2）12 人（24%）、肥胖（≥28.0 kg/m2）3 人（6%）。見表1。

表1 慢性疲勞綜合征患者的一般資料（n=51）Table 1.Basic information of patients with CFS(n=51)

2.2 慢性疲勞綜合征患者膳食營養素攝入情況

2.2.1 平均每日能量及營養素攝入量

調查的CFS 患者中，男性每日能量攝入量平均（1 750.7±442.1）Kcal，女性（1 257.4±402.5）Kcal，均未達到《中國居民膳食指南》每日推薦攝入量。男性每日蛋白質攝入量平均（91.9±33.2）g，超過每日推薦攝入量75 g，而女性每日蛋白質攝入量平均（61.3±24.0）g，未達到每日推薦攝入量65 g。CFS 患者的維生素A、維生素E、維生素B1、維生素B2及葉酸的攝入量均未達到膳食指南每日推薦攝入量，而煙酸攝入量則超過了每日推薦攝入量。在微量元素方面，男性鐵元素攝入量平均（21.9±6.7）mg，超過適宜攝入量15 mg，而女性平均（16.3±4.4）mg，未達到適宜攝入量20 mg。男性和女性的鋅元素和鎂元素均未達到適宜攝入量。詳見表2。

表2 慢性疲勞綜合征患者平均每日能量及營養素攝入量（±s）Table 2.Average daily energy and nutrient intake of patients with CFS (±s)

表2 慢性疲勞綜合征患者平均每日能量及營養素攝入量（±s）Table 2.Average daily energy and nutrient intake of patients with CFS (±s)

注：RNI：recommended nutrient intake，推薦攝入量；AI：adequate intakes，適宜攝入量；-無參考值。

能量及營養素攝入量RNIAI男女男女男女能量（Kcal）1 750.7±442.11 257.4±402.52 4002 100--蛋白質（g） 91.9±33.2 61.3±24.07565--脂肪（g） 54.6±25.6 38.4±16.9----碳水化合物（g） 223.5±70.2 167.1±55.1----膳食纖維（g） 11.1±5.4 8.3±2.7----維生素A（μg） 691.8±362.6 435.6±285.2800700--維生素C（mg） 84.2±53.9 69.3±47.8----維生素E（mg） 10.5±6.1 10.3±5.51414--維生素B1（mg） 1.0±0.4 0.7±0.31.41.3--維生素B2（mg） 1.0±0.3 0.8±0.21.41.2--煙酸（mg） 22.5±10.2 14.5±7.91413--葉酸（μg） 158.4±113.1 161.1±126.1400400--鐵（mg） 21.9±6.7 16.3±4.4--1520鋅（mg） 16.0±12.6 8.4±2.8--15.011.5硒（mg） 64.4±29.0 44.8±24.4--5050鎂（mg） 300.3±122.6 214.8±73.4--350350

2.2.2 三大產能營養素攝入量

CFS 患者的碳水化合物、蛋白質、脂肪提供能量占總能量比值分別約為52.7%、20.1%、27.2%，以中國推薦適宜能量比值為標準[16]，可見碳水化合物攝入量低于推薦攝入量，而蛋白質的攝入量則明顯高于推薦攝入量（表3）。

表3 慢性疲勞綜合征患者三大產能營養素提供能量占總能量的比值Table 3.The ratio of energy provided by carbohydrate, protein, and fat to total energy in patients with CFS

2.3 慢性疲勞綜合征患者膳食炎癥指數水平

2.3.1 膳食炎癥指數水平基本情況

結果顯示CFS 患者的DII 總分（-4.24～6.04），均值（2.37±2.50）。根據DII 三分位數（T1 ≤0、0 ＜T2 ＜4.44、T3 ≥4.44）分為三組，其中T1代表最抗炎組（9，18%），T2 代表中間組（25，49%），T3 代表最促炎組（17，21.6%）。

2.3.2 不同膳食炎癥指數水平慢性疲勞綜合征患者的營養素和膳食種類攝入量

最促炎組的蛋白質攝入量占能量百分數、膳食纖維、維生素C、維生素E、維生素B1、維生素B2、煙酸、葉酸、鐵、鋅、硒、鎂、膽固醇和單不飽和脂肪酸日均攝入量均明顯低于最抗炎組，而飽和脂肪酸日均攝入量明顯高于最抗炎組（P＜0.05）。兩組能量、脂肪和碳水化合物攝入量占能量百分數、維生素A、多不飽和脂肪酸沒有明顯差異（P＞0.05）。將日常膳食分成谷薯類、動物性食物（畜、禽、魚、乳、蛋等）、豆類及堅果、果蔬菌藻類四類，最促炎組的果蔬菌藻類和動物性食物攝入量明顯低于最抗炎組（P＜0.05），而谷薯類和豆類及堅果沒有明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 不同DII水平的CFS患者營養素和膳食種類攝入量（±s）Table 4.Nutrient and dietary intake of CFS patients with different DII levels (±s)

表4 不同DII水平的CFS患者營養素和膳食種類攝入量（±s）Table 4.Nutrient and dietary intake of CFS patients with different DII levels (±s)

注：%E代表占能量的百分比。

能量及營養素T1（最抗炎組）T2（中間組）T3（最促炎組）P值能量（Kcal/d）1 683.8±373.21 450.1±475.01 257.4±527.40.079蛋白質（%E/d） 23.6±5.6 19.6±4.0 17.4±2.30.007脂肪（%E/d） 23.2±6.9 28.3±9.2 28.0±4.90.292碳水化合物（%E/d） 52.2±8.5 52.1±11.6 54.5±5.90.756膳食纖維（g/d） 12.0±5.0 8.5±2.5 8.2±3.40.02維生素A（μg/d） 617.5±347.1 580.3±392.8 389.3±140.60.194維生素C（mg/d） 120.4±65.7 64.0±36.7 52.4±23.30.004維生素E（mg/d） 17.5±4.4 8.9±3.9 6.2±2.7＜0.001維生素B1（mg/d） 1.1±0.4 0.8±0.3 0.7±0.30.003維生素B2（mg/d） 1.0±0.3 0.9±0.2 0.7±0.30.004煙酸（mg/d） 21.6±9.1 18.9±10.7 12.0±5.30.014葉酸（μg/d） 257.5±180.8 147.8±67.4 91.0±42.60.001鐵（mg/d） 23.9±6.7 17.6±4.2 14.8±5.00.001鋅（mg/d） 13.9±5.3 12.4±12.1 7.6±2.40.002硒（mg/d） 70.8±32.0 52.9±25.2 34.8±16.10.003鎂（mg/d） 361.3±131.5 226.5±53.8 183.9±56.6＜0.001膽固醇（mg/d） 466.5±236.5 379.2±160.8 292.4±110.70.046飽和脂肪酸（%E/d） 16.1±4.9 17.4±5.9 22.1±4.00.011單不飽和脂肪酸（%E/d） 4.1±1.9 5.1±3.1 2.5±1.10.023多不飽和脂肪酸（%E/d） 4.0±1.7 5.7±3.6 3.2±1.20.106谷薯類（g/d） 263.5±114.1 292.7±148.8209.5±79.60.261動物性食物（畜、禽、魚、乳、蛋等）（g/d）339.2±166.2 255.5±132.8196.2±87.30.029豆類及堅果（g/d） 126.2±110.0 73.7±76.1 53.1±66.80.101果蔬菌藻類（g/d） 450.0±220.6 253.7±129.2174.6±63.0＜0.001

2.3.3 膳食炎癥指數與疲勞程度、身體質量指數和年齡的關系

DII 與疲勞程度（P=0.366）、年齡（P=0.086）無相關性，與BMI 呈負相關（P=0.041），DII 水平隨BMI 的升高而下降，見表5。

表5 慢性疲勞綜合征患者DII與疲勞程度、BMI和年齡的相關分析Table 5.The Spearman correlations among DII and the fatigue, BMI, age in patients with CFS

3 討論

本次調查CFS 患者的能量攝入均未達到推薦攝入量，男性和女性每日能量攝入量均值分別為（1 750.7±442.1）Kcal 和（1 257.4±402.5）Kcal，維生素A、維生素E、鋅和鎂也均未達到推薦攝入量。《中國膳食指南》推薦每天能量攝入量男性為2 400 Kcal，女性為2 100 Kcal。CFS 患者由于長期處于疲勞狀態，且伴隨咽痛、頭痛、失眠等癥狀，往往會影響其食欲，進而導致能量攝入不足。另外，CFS 患者的三大產能營養素供能占總能量比值也不合理，其中蛋白質供能約占總能量的20.1%，碳水化合物約占52.7%，脂肪約占27.2%。蛋白質攝入較高，碳水化合物偏少，脂肪攝入量雖在推薦范圍內，但是比例較高。本次調查中女性超過半數，現代女性常常通過減少膳食攝入，尤其是谷薯類和禽肉類食物，增加蔬果的攝入以達到保持身材或減肥的目的，因此碳水化合物供能比例較低。盡管蛋白質也能為機體提供能量，但在攝入動物性蛋白質時也需避免脂肪的過度攝入。對于CFS 患者來說，通過日常食物攝入及時獲得充足的能量才能保證機體正常的代謝，而碳水化合物作為人類最經濟和最主要的能量來源，能較快供能，增強機體耐力，提高工作效率[17]。

本次調查的CF S患者的DII 總分范圍為-4.24～6.04，均值為（2.37±2.50），膳食呈現促炎傾向。隨著DII 的升高，具有抗炎傾向的營養素攝入量明顯減少，如維生素C、維生素E、維生素B1、維生素B2、煙酸、葉酸、鋅、硒、鎂和單不飽和脂肪酸；具有促炎作用的營養素攝入量明顯增多，如飽和脂肪酸。在膳食種類方面，隨著DII 的升高，果蔬菌藻類和動物性食物的攝入減少。綜上所述，CFS 患者攝入的蔬菜和水果較少，使得果蔬富含的膳食纖維、維生素C、葉酸、鎂等營養素的攝入量減少。果蔬中富含的膳食纖維、維生素C 和葉酸等能降低CRP、TNF-α、IL-6 等血清炎癥標志物水平[18]。膳食纖維可以促進腸道健康功能，長期食用富含膳食纖維的食物可以改善腸道菌群失衡，提高擬桿菌、雙歧桿菌等有益菌水平，減少機體應激反應，避免低度炎癥[19]。攝入不同種類的果蔬，比僅攝入單個水果或蔬菜消除自由基的能力更高[20]。動物性食物包括畜肉、禽肉、水產品、乳及乳制品和蛋類及其制品。魚類脂肪含量較低，且多由不飽和脂肪酸組成，其中一些深海魚類富含的ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低炎癥因子水平，抑制機體炎癥反應，從而在一定程度上緩解疲勞癥狀[21]。畜肉含有較多飽和脂肪酸，研究表明攝入較多飽和脂肪酸會升高炎癥因子水平[22]。因此，CFS 患者日常可以增加蔬果的攝入量，選取多種類的果蔬搭配以增加食物多樣性，增加不飽和脂肪酸的攝入，避免快餐型、加工型食物的攝入，建立合理的膳食結構，從而改善疲勞癥狀。

本研究結果顯示，DII 與疲勞程度之間沒有相關性，但由于樣本量過小，調查時間較短，未來有待通過長期的膳食情況調查進一步研究DII與疲勞程度的關系。研究還顯示CFS 患者的BMI與DII 呈負相關（r=-0.287，P=0.041），說明BMI 越大，DII 越傾向于抗炎。本次調查納入的CFS 患者中，有24%超重、6%肥胖，盡管這些超重或肥胖患者可能攝入較多具有促炎傾向的營養素，如膽固醇、飽和脂肪酸，但同時因攝入更多具有抗炎傾向的營養素，如維生素C、維生素E、硒等，使得DII 總分較低。

綜上所述，CFS 患者的膳食營養狀況不合理，且有較高炎癥潛能。CFS 患者的DII 與BMI 呈負相關，不同BMI 水平CFS 患者的DII 存在差異。CFS 患者的DII 與疲勞程度無相關性，但顯示出一定的趨勢關系，未來有待進一步探究。