Bcl11b維持腸道駐留記憶CD8+T細胞的多能性并限制其效應程序

如何控制腸內駐留記憶性CD8+T（TRM）細胞的轉錄因子（TF）網絡，包括多能性和效應程序，知之甚少。研究人員使用CD8+T 細胞中Bcl11b 激活后條件性缺失的小鼠，研究了單核細胞增生李斯特菌感染期間TF Bcl11b在TRM 細胞中的作用。條件性刪除Bcl11b 導致腸內TRM 細胞及其前體細胞數量增加，以及脾效應細胞和循環記憶細胞及其前體細胞數量減少。循環記憶細胞的丟失部分是因為Bcl11b-/-循環前體細胞的腸道歸巢增加，其程序沒有發生重大改變。Bcl11b-/-TRM 細胞的轉錄程序發生了改變，包括Tcf7 在內的多能/多功能（MP/MF）程序基因表達減少，以及Prdm1在內的效應程序基因表達上調。

Ahr 是另一種在腸道CD8+TRM 細胞分化中起作用的TF，Bcl11b 也限制Ahr 的表達。盡管腸內存在TRM 細胞，但TRM 程序的異常調節導致了不良的應答反應。Bcl11b-/-TRM 細胞中MP/MF程序基因表達減少與染色質可及性降低和這些位點激活組蛋白標簽減少有關。相反，效應程序基因表現出增加的激活表觀遺傳狀態。這些研究表明，Bcl11b 在Tcf1 和Blimp1 上游的腸記憶細胞的組織駐留程序中處于領先地位，促進多能性并限制效應程序。

（來源：Sci Immunol，2023，8（82）.DOI：10.1126/sciimmunol.abn0484. 趙林編譯）