磷酸鹽敏感細胞器調節磷酸鹽和組織穩態

無機磷酸鹽（Pi）是生物體必需的分子之一。然而，對動物組織中胞內Pi 代謝和信號傳導知之甚少。在觀察到慢性Pi饑餓導致果蠅消化道上皮細胞過度增殖后，研究人員確定Pi饑餓觸發Pi轉運蛋白PXo的下調。與Pi饑餓相一致，PXo 缺乏導致中腸過度增殖。有趣的是，免疫染色和超微結構分析表明，PXo 特異性地標記非典型多層細胞器（PXo 小體）。此外，通過使用基于F?rster共振能量轉移（FRET）的Pi傳感器進行Pi成像，研究人員發現PXo 限制了胞質的Pi 水平。PXo 小體的生物發生需要PXo，并在Pi 饑餓后降解。PXo 小體的蛋白質組學和脂質組學特征揭示了它們作為胞內Pi儲備的獨特特征。因此，Pi饑餓觸發PXo下調和PXo小體降解，作為增加胞質Pi的補償機制。最后，研究人員鑒定了激酶與AP-1 的連接體（Cka）——1種STRIPAK 復合體和JNK 信號的組分，作為PXo 敲除或Pi 饑餓誘導的過度增殖的介質。總之，該研究揭示了PXo 小體是胞質Pi 水平的關鍵調節器，并確定了Pi依賴性PXo-Cka-JNK信號級聯控制組織穩態。

（來源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06039-y. 趙林編譯）