骨髓間充質(zhì)干細胞在肺纖維化中抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究進展

李鑫麗,張春媚,趙忠?guī)r

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 重癥醫(yī)學科,吉林 長春130033)

骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)是一群具有自我更新能力并具有多項分化潛能的祖細胞,研究顯示其能通過多種機制改善已經(jīng)發(fā)生纖維化的肺內(nèi)結(jié)構(gòu),恢復肺通氣功能[1],其作用機制可能與抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),改善肺泡上皮損傷等多種途徑有關(guān)[2-3]。本文就BMSCs在肺纖維化中抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究進展做一綜述。

1 BMSCs抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的途徑

上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化是指上皮細胞在細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)等介導下失去其特定的內(nèi)皮細胞標志物如內(nèi)皮鈣黏素(E-Cad),變?yōu)閾碛虚g質(zhì)標記,如α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的肌成纖維細胞并在受損肺泡基底膜處聚集,成為“成纖維細胞灶”,過量分泌細胞外基質(zhì),如膠原蛋白從而發(fā)生肺纖維化的過程[4]。Jiang 等發(fā)現(xiàn)在二氧化硅(SiO2)誘導的小鼠肺纖維化模型中,α-SMA表達增加,血管結(jié)構(gòu)破壞,內(nèi)皮細胞損傷,BMSCs治療兩周抑制了SiO2誘導的E-Cad表達降低和間充質(zhì)標志物表達增加,阻斷SiO2誘導的膠原沉積持續(xù)增加,表明BMSCs對外界刺激引起的EMT產(chǎn)生治療作用[5]。這一過程可能是通過多種途徑實現(xiàn)的。

1.1 BMSCs抑制細胞外基質(zhì)沉積

BMSCs除減輕肺上皮損傷并啟動其修復外,還能通過減少細胞外基質(zhì)(ECM)沉積的作用治療肺纖維化。ECM沉積主要指膠原蛋白的沉積,是肺纖維化的典型病理改變,是肺功能喪失的直接原因,它既是EMT的結(jié)果,也是誘導EMT發(fā)生的直接因素。Wei等通過實驗發(fā)現(xiàn)BMSCs移植通過下調(diào)矽肺大鼠ECM成分,包括纖維連接蛋白和膠原蛋白[6],從而抑制EMT,TGF-β/SMAD信號通路被認為是這一過程的主要參與者[7- 8]。……