血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1聯合檢測對妊娠期高血壓疾病患者妊娠不良結局的診斷價值

王 潔,蔣群花,羅建英

上海市奉賢區中心醫院產科,上海 201406

妊娠期高血壓疾病是婦科常見的并發癥,其發病率約為9.4%,是引起圍生期母嬰死亡的重要原因。妊娠期高血壓疾病的臨床表現主要為高血壓、下肢水腫和蛋白尿等,若治療不及時會嚴重影響妊娠結局,危害母嬰安全[1]。因此,早期識別妊娠期高血壓疾病對預防妊娠不良結局具有重要的臨床意義。但由于其發病機制尚不清楚,給臨床治療帶來巨大的困難,有研究顯示,其與機體的炎癥反應密切相關[2]。鈣衛蛋白是近些年發現與炎癥密切相關的鈣結合蛋白,主要源于單核巨噬細胞和中性粒細胞,在急慢性炎癥反應過程中其水平呈明顯增高趨勢,是反映炎癥反應程度的重要指標[3]。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)是一種趨化因子,具有促進炎癥反應和單核細胞浸潤的作用,能夠導致機體凝血功能障礙,引起妊娠期高血壓[4];血小板內皮細胞黏附分子1(PECAM-1)是一種單鏈膜表面蛋白,在血管內皮細胞中表達明顯[5],與血管內滋養細胞的浸潤有關,與妊娠期高血壓疾病嚴重程度有明顯相關性[6]。本組研究通過檢測妊娠期高血壓疾病患者血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平,觀察其對妊娠期高血壓患者發生妊娠不良結局的診斷價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2022年6月在上海市奉賢區中心醫院診斷為妊娠期高血壓疾病患者138例作為妊娠期高血壓疾病組,其中初產婦78例,經產婦60例;年齡22～40歲,平均(31.48±3.99)歲;分娩孕周34～42周,平均(37.50±1.74)周。根據《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[7]的診斷標準,又將其分為妊娠期高血壓組55例、輕度子癇前期組39例和重度子癇前期組44例。另選擇同期在該院正常妊娠的孕婦65例作為正常妊娠組,其中初產婦34例,經產婦31例;年齡25～40歲,平均(30.64±4.32)歲;分娩孕周35～42周,平均(37.25±0.83)周。納入標準:妊娠期高血壓疾病組患者均符合妊娠期高血壓疾病的診斷標準[7];均為自然妊娠;孕前均進行定期產前檢查。排除標準:有原發性高血壓;有其他繼發性高血壓;多胎妊娠;合并糖尿病、感染性疾病和惡性腫瘤等;患認知障礙或精神性疾病;胎位異常;患自身免疫性疾病。妊娠期高血壓疾病組和正常妊娠組研究對象的產婦類型、年齡和分娩孕周比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書,且本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1血液標本收集和檢測 研究對象入院后和(或)門診體檢時抽取肘靜脈血約5 mL,在室溫下靜置約20 min,然后用離心機(德國賽多利斯股份有限公司,型號:Centrisart A-14C)以3 000 r/min的速度離心10 min,離心半徑為15 cm,取上清液約3 mL,放置于-80 ℃的冰箱中待測,采用酶聯免疫吸附試驗測定血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平,試劑盒為美國R&D Systems公司產品。

1.2.2妊娠結局的評價 妊娠不良結局主要包括產后出血、胎盤早剝、早產和HELLP綜合征、新生兒窒息和胎兒宮內生長受限等,否則為妊娠結局良好。

1.3觀察指標 觀察兩組血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平的變化;探討血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平與妊娠高血壓疾病嚴重程度的關系;分析影響妊娠期高血壓疾病的因素,以及血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平在妊娠期高血壓疾病患者妊娠不良結局的診斷效能。

2 結 果

2.1兩組血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平比較 妊娠期高血壓疾病組血清鈣衛蛋白和MCP-1水平明顯高于正常妊娠組(P<0.01),而血清PECAM-1水平明顯低于正常妊娠組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平比較

2.2血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關系 重度子癇前期組血清鈣衛蛋白和MCP-1水平明顯高于輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組,而輕度子癇前期組明顯高于妊娠期高血壓組,差異均有統計學意義(P<0.05);重度子癇前期組血清PECAM-1水平明顯低于輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組,而輕度子癇前期組明顯低于妊娠期高血壓組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關系

2.3影響妊娠期高血壓疾病妊娠結局的單因素分析 妊娠期高血壓患者結局不良組46例,結局良好組92例。結局不良組發病孕周和分娩孕周短于妊娠結局良好組,胎兒體質量和PECAM-1水平低于妊娠結局良好組,而收縮壓、舒張壓、鈣衛蛋白和MCP-1水平高于結局良好組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 影響妊娠期高血壓疾病妊娠結局的單因素分析或n(%)]

2.4影響妊娠期高血壓疾病妊娠結局的多因素Logistic分析 將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量;根據是否發生妊娠結局不良進行多因素Logistic回歸分析顯示,分娩孕周縮短、胎兒體質量下降、PECAM-1水平降低,收縮壓、鈣衛蛋白和MCP-1水平升高是發生妊娠不良結局的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響妊娠期高血壓疾病妊娠不良結局的多因素Logistic分析

2.5血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1對妊娠期高血壓妊娠不良結局的診斷效能 血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平對妊娠期高血壓患者妊娠不良結局具有較高的診斷效能,根據是否發生妊娠不良結局進行二元Logistic回歸得方程Y=2.28×X鈣衛蛋白+3.63×XMCP-1-0.94×XPECAM-1-8.20為聯合檢測指標,3項指標聯合檢測的靈敏度為82.6%,特異度為92.4%,曲線下面積(AUC)為0.944,明顯高于鈣衛蛋白(Z=3.524,P<0.001)、MCP-1(Z=3.348,P=0.001)和PECAM-1(Z=4.400,P<0.001)單獨檢測,而3項指標單獨檢測的AUC比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5、圖1。

圖1 鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1單獨及聯合檢測診斷妊娠期高血壓妊娠不良結局的ROC曲線

表5 血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1對妊娠期高血壓妊娠結局不良的診斷效能

3 討 論

本研究顯示,分娩孕周、胎兒體質量、PECAM-1、收縮壓、鈣衛蛋白和MCP-1是發生妊娠不良結局的影響因素,分娩孕周、胎兒體質量、收縮壓是臨床常見的臨床指標,對診斷妊娠不良結局具有一定的價值,而血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1水平是否對妊娠不良結局具有診斷價值仍不清楚。本研究結果顯示妊娠期高血壓疾病組血清鈣衛蛋白水平明顯高于正常妊娠組,并且隨著妊娠期高血壓疾病嚴重程度升高而升高,說明鈣衛蛋白是妊娠期高血壓疾病嚴重程度的預測指標,與有關文獻報道的結果一致[8]。鈣衛蛋白是高蛋白家族成員之一,源于巨噬細胞和中性粒細胞,對細胞增殖具有抑制作用,調節機體的免疫功能,參與炎癥反應等多種生物學功能[9]。結局不良組血清鈣衛蛋白水平明顯高于結局良好組,說明血清鈣衛蛋白與妊娠期高血壓不良妊娠結局具有一定的聯系。妊娠期高血壓疾病導致胎盤缺血缺氧,引起炎癥介質的大量釋放,促進炎癥細胞浸潤,中性粒細胞釋放大量鈣衛蛋白;同時,中性粒細胞在炎癥部位的聚集,導致多種炎癥因子和生長因子的活化和分泌,導致血流動力學和凝血機制出現異常,最終導致血管內皮細胞出現損傷,加重妊娠期高血壓疾病的發生發展[10]。本研究表明,血清鈣衛蛋白水平為3.36 mg/L時,診斷妊娠期高血壓疾病患者發生妊娠不良結局的靈敏度為69.6%,特異度為85.9%,AUC為0.812,說明血清鈣衛蛋白對妊娠期高血壓疾病發生妊娠不良結局具有較高的診斷效能。

本研究顯示,妊娠期高血壓疾病組血清MCP-1水平明顯高于正常妊娠組,并且隨著妊娠期高血壓嚴重程度的升高而升高,說明血清MCP-1水平是妊娠期高血壓嚴重程度的預測指標。MCP-1是趨化因子CC家族成員之一,能夠與血液中的單核細胞結合,導致超氧陰離子和溶酶體酶的釋放,促進單核細胞轉化為巨噬細胞;激活的單核細胞與內皮細胞發生黏附,侵入血管內膜,釋放大量的炎癥因子,促進平滑肌細胞增殖和遷移,促進血管斑塊的形成[11]。本研究顯示結局不良組血清MCP-1水平明顯高于結局良好組,說明血清MCP-1與妊娠期高血壓不良妊娠結局具有一定的聯系。有研究表明,重度子癇前期患者血清MCP-1水平出現明顯升高,其在維持單核巨噬細胞定位和損害血管內皮滋養母細胞侵入的功能中起到關鍵性作用,在正常妊娠條件下單核巨噬細胞主要集中在螺旋動脈和絨毛外滋養細胞周圍,而妊娠期高血壓患者主要集中在螺旋動脈周圍,使其與周圍基質分離,導致滋養細胞分布在螺旋動脈周圍,因此MCP-1分布和水平出現變化,通過單核巨噬細胞影響滋養細胞的功能[12]。本組研究顯示血清MCP-1水平為1.90 mg/mL時,診斷妊娠期高血壓疾病患者發生妊娠不良結局的靈敏度為67.4%,特異度為91.3%,AUC為0.820,說明MCP-1對診斷妊娠期高血壓病發生妊娠不良結局具有較高的診斷價值。

本研究顯示,妊娠期高血壓疾病組血清PECAM-1水平明顯低于正常妊娠組,并且隨著妊娠期高血壓疾病嚴重程度升高而降低,說明PECAM-1參與了妊娠期高血壓疾病的發生發展過程。PECAM-1廣泛存在于血管內皮細胞和血小板等細胞,能夠反映血管內皮功能的狀態[13],有研究認為妊娠期高血壓疾病患者由于血管內皮功能出現異常,導致血管內皮合成PECAM-1水平降低,而缺乏PECAM-1又影響血管內皮功能的正常發揮,從而形成惡性循環,加重病情[14]。本研究顯示,結局不良組血清PECAM-1水平明顯低于結局良好組,說明血清PECAM-1與妊娠期高血壓不良妊娠結局具有一定的聯系。PECAM-1參與血小板黏附和聚集的關鍵分子,是引起血小板活化和凝血功能啟動的關鍵因子,參與纖維蛋白原的黏附,對凝血酶具有抑制作用,防止血栓的形成[15]。有研究認為血清PECAM-1水平降低是引發子癇的危險因素,認為其可作為疾病嚴重程度的預測指標[16]。本研究顯示,PECAM-1水平為6.63 mg/L時,診斷妊娠期高血壓疾病患者發生妊娠結局不良的靈敏度為80.4%,特異度為66.3%,AUC為0.790,說明血清PECAM-1對妊娠不良結局具有較高的診斷價值。本研究發現,鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1聯合檢測的AUC明顯高于3項指標單獨檢測(P<0.05),說明3項指標之間存在一定的互補性,其具體機制需要進一步研究明確,尤其對于3項指標均升高的患者是否需要進一步采取治療措施,尚要進一步研究。

綜上所述,血清鈣衛蛋白、MCP-1和PECAM-1是反映妊娠期高血壓疾病嚴重程度的指標,3項指標聯合檢測有助于提高對妊娠期高血壓疾病患者發生妊娠不良結局的診斷效能。