牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平與口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后的關(guān)系

安應(yīng)飛,裴金瑩△,郭 莉,劉振霞

1.西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院口腔科,陜西西安 710100;2.陜西省西安市第九醫(yī)院口腔科,陜西西安 710054;3.西北大學(xué)附屬醫(yī)院/西安市第三醫(yī)院口腔科,陜西西安 710018

牙列缺失是指上頜、下頜或上下頜的天然牙齒、牙根全部缺失。發(fā)生牙列缺失后會影響咀嚼、發(fā)音和吞咽功能,而且還會導(dǎo)致面容和口腔內(nèi)軟硬組織發(fā)生變化,對患者的生活造成一定影響[1-2]。口腔種植修復(fù)術(shù)是臨床治療牙列缺失的常見方式,在美學(xué)、咀嚼功能、遠期成功率及舒適性方面具有明顯優(yōu)勢,但口腔種植修復(fù)術(shù)需經(jīng)常維護,部分患者術(shù)后種植體存活率較低,修復(fù)效果不佳[3-4],因此,早期分析患者口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后情況對指導(dǎo)治療具有重要意義。血清骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(AKP)是臨床研究常見的骨代謝指標(biāo),其水平與骨骼愈合密切相關(guān)[5]。血清骨橋蛋白(OPN)是一種分泌型糖基化磷蛋白,當(dāng)機體骨質(zhì)丟失異常時可出現(xiàn)應(yīng)激性升高的情況[6]。本研究旨在分析牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平與口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年3月至2022年9月在西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院行口腔種植修復(fù)術(shù)的牙列缺失患者95例作為觀察組,其中男56例、女39例,平均年齡(40.15±8.26)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合牙齒缺失區(qū)域牙槽骨條件及種植體植入要求;(2)年齡18～60歲;(3)依從性良好,可配合檢查及治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并牙齦病、牙周炎、牙周創(chuàng)傷等疾病者;(2)1個月前服用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物者;(3)合并頜面部外傷史者;(4)合并惡性腫瘤者;(5)重要器官功能障礙者。根據(jù)Zarb種植體成功標(biāo)準(zhǔn)[7]將觀察組分為預(yù)后良好組(65例)和預(yù)后不良組(30例),其中種植體在行使功能時無任何臨床動度,種植體周圍無X線透射區(qū),種植體修復(fù)1年后垂直骨吸收每年<0.2 mm,種植體周圍黏膜組織健康,種植后無持續(xù)和(或)不可逆的下頜管、上頜竇、鼻底組織的損傷、感染及疼痛、麻木、感覺異常等癥狀為預(yù)后良好,反之為預(yù)后不良。另選擇同期在該院體檢健康人員95例作為對照組,其中男55例、女40例,平均年齡(39.86±7.45)歲。觀察組與對照組受試者年齡、性別比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究受試者及家屬知情,并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 (1)一般資料:采用骨密度儀檢測觀察組患者腰椎骨密度,收集觀察組患者性別、患牙位置、潔牙情況、是否經(jīng)常攝入甜食、牙列缺失原因、吸煙史、飲酒史、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等。(2)實驗室指標(biāo):收集所有受試者手術(shù)前、手術(shù)后6個月的空腹靜脈血,3 000 r/min離心5 min,分離上清,-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩２捎梅派涿庖叻z測血清BGP水平,試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司(貨號:SHXFFMDC01),采用Au-5400全自動生化分析儀(日本Olympus公司生產(chǎn))檢測AKP水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測OPN水平,試劑盒購自上海中喬新舟生物科技有限公司(貨號:EK0482)。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組受試者血清BGP、AKP、OPN水平比較 觀察組患者血清BGP、AKP水平明顯低于對照組,OPN水平明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組受試者血清BGP、AKP、OPN水平比較

2.2牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清BGP與AKP呈正相關(guān)(r=0.158,P=0.030),與OPN呈負(fù)相關(guān)(r=-0.309,P<0.001),血清AKP與OPN呈負(fù)相關(guān)(r=-0.600,P<0.001)。

2.3不同預(yù)后患者一般資料及血清指標(biāo)比較 預(yù)后不良組患者血清BGP、AKP水平明顯低于預(yù)后良好組,而OPN水平明顯高于預(yù)后良好組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者其他指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后患者一般資料及血清指標(biāo)比較或n(%)]

2.4影響口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的多因素分析 將牙列缺失患者治療前血清BGP、AKP、OPN水平作為自變量,種植體修復(fù)預(yù)后情況為因變量進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,血清BGP、AKP為患者種植體預(yù)后良好的獨立保護因素(P<0.05),血清OPN為患者種植體預(yù)后良好的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的多因素分析

2.5血清BGP、AKP、OPN預(yù)測口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的臨床價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清BGP、AKP、OPN預(yù)測口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的曲線下面積(AUC)分別為0.820、0.753、0.808,3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.896,靈敏度為76.7%,特異度為90.0%,約登指數(shù)為0.667。見表4、圖1。

圖1 血清BGP、AKP、OPN預(yù)測口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的ROC曲線

表4 血清BGP、AKP、OPN預(yù)測口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后的效能分析

3 討 論

牙列缺失也稱為半口或全口無牙齒,其病因除齲病及牙周病之外,還可能因生理退行性改變所致,也可由全身疾病、外傷或不良修復(fù)體等引起。由于在頜骨上沒有天然牙存在,亦無咬合關(guān)系,牙列缺失無論在形態(tài)或功能上的改變均比牙列缺損嚴(yán)重,也會影響患者社交,患者身心健康常嚴(yán)重受損。牙列缺失會導(dǎo)致整個口腔咀嚼能力的下降,直接導(dǎo)致食物無法充分咀嚼,也會導(dǎo)致周邊牙齒的偏移或錯位,易出現(xiàn)牙周炎、齲病等口腔疾病,同時會影響美觀,故應(yīng)引起高度重視,及時進行修復(fù)治療[8]。牙列缺失的治療及預(yù)后情況是目前口腔科醫(yī)護人員關(guān)注的重點。

口腔種植修復(fù)術(shù)治療牙列缺失在臨床上取得顯著效果,但仍有部分患者出現(xiàn)種植體無法長期穩(wěn)定留存的情況。種植體長期穩(wěn)定留存是種植修復(fù)術(shù)成功的重要標(biāo)準(zhǔn)[9-10]。既往有研究發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松早期及主要的常見部位包括骨槽牙、脊柱等,進而認(rèn)為機體整體骨代謝狀態(tài)與口腔種植修復(fù)術(shù)術(shù)后種植體預(yù)后情況密切相關(guān)[11]。血清BGP是一種維生素K依賴性蛋白,主要由人體成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞或牙質(zhì)細(xì)胞合成,參與機體骨正常礦化、軟骨礦化及異常等過程,其水平與機體骨密度存在密切聯(lián)系[12]。血清AKP是一種膜結(jié)合酶,當(dāng)成骨細(xì)胞分化成熟時,AKP活性升高,參與機體基質(zhì)礦化及調(diào)節(jié)局部磷酸含量,調(diào)控牙槽骨部位骨的生成及吸收過程[13]。牙槽骨重建過程中,常出現(xiàn)牙槽骨細(xì)菌感染、炎癥等情況,血清OPN是一種在人體分布廣泛的組織修復(fù)蛋白,具有調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等功能,其水平可在炎癥及創(chuàng)傷等刺激下急速升高,可作為牙周病診斷及評價病情的重要指標(biāo)之一。ROMANDINI等[14]研究發(fā)現(xiàn),血清OPN可介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡及口腔角質(zhì)細(xì)胞的正常凋亡,影響牙槽骨的重建及吸收過程。有研究顯示,常規(guī)牙科植入術(shù)后植入物與周圍牙槽骨之間的骨整合時間為3～6個月,但臨床骨代謝疾病和骨老化、骨丟失嚴(yán)重影響骨整合的形成[15]。因此,分析牙列缺失患者植入前后血清BGP和AKP的水平變化有助于評估患者的骨整合時間,了解牙列缺失對骨細(xì)胞的影響。本研究中,觀察組患者血清BGP、AKP水平明顯低于對照組,OPN水平明顯高于對照組,且血清BGP、AKP、OPN之間存在明顯相關(guān)性,提示牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平明顯異常。分析原因可能為牙列缺失對機體牙槽骨造成破壞或加重牙槽骨的侵蝕性破壞性吸收,降低成骨細(xì)胞含量,進而血清中BGP、AKP水平降低。與嚴(yán)國鑫等[16]研究結(jié)果相近,該研究認(rèn)為血清BGP、AKP具有明顯相關(guān)性,共同影響口腔種植修復(fù)效果。

隨著年齡的增加,人體的破骨細(xì)胞作用逐漸大于成骨細(xì)胞作用,骨代謝平衡異常,松質(zhì)骨量增加,進而發(fā)生骨質(zhì)疏松,易出現(xiàn)口腔種植修復(fù)術(shù)種植體與植入部位周圍骨組織結(jié)合不良的情況,對口腔種植修復(fù)術(shù)預(yù)后具有一定影響[17-18]。同時術(shù)后修復(fù)過程中,炎癥反應(yīng)也可能影響術(shù)后種植體預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示,預(yù)后不良組患者血清BGP、AKP水平明顯低于預(yù)后良好組,血清OPN水平明顯高于預(yù)后良好組。多因素Logistic回歸分析顯示,BGP、AKP為口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后良好的保護因素,而OPN為口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后良好的危險因素。成骨細(xì)胞是牙周膜的重要組成部分,而血清BGP、AKP活性與成骨細(xì)胞密切相關(guān),血清BGP、AKP水平提示牙槽骨成骨細(xì)胞具有強大的合成和分泌等代謝功能,有助于植入物與周圍骨組織的整合。此外本研究繪制ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清BGP、AKP、OPN預(yù)測口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的AUC分別為0.820、0.753、0.808,而3項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.896,說明3項指標(biāo)聯(lián)合檢測預(yù)測口腔種植體修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的臨床價值較高,有助于早期評估口腔種植體修復(fù)患者預(yù)后情況,臨床可通過監(jiān)測BGP、AKP、OPN水平變化評估種植體預(yù)后情況,并指導(dǎo)臨床治療方案。

綜上所述,牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平明顯異常,血清BGP、AKP、OPN可能相互影響并存在相關(guān)性,是口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后不良的影響因素,早期聯(lián)合檢測3項指標(biāo)對種植體預(yù)后具有一定預(yù)測價值。