RDW對極低出生體質量兒敗血癥的診斷價值*

郭彬芳,王海燕,王玉春,梁秀英,張春燕,許萍萍

河北省滄州市中心醫院新生兒科,河北滄州 061000

新生兒敗血癥是出生28 d內發生的常見的全身性嚴重感染疾病,病死率為18.00%～36.00%[1-2],遠期有遺留神經發育障礙和腦性癱瘓的風險[3-4]。早期識別和治療敗血癥可以防止發生全身炎癥反應綜合征及降低其相關的發病率和病死率[5]。然而,新生兒敗血癥的臨床表現無特異性,癥狀隱匿,早期診斷困難。臨床醫生主要根據血培養陽性結果來確定敗血癥,但血培養檢測有一定的局限性,如產前產婦使用抗生素或采集的標本量少,可能導致假陰性,極低出生體質量兒(出生體質量≤1 500g)敗血癥血培養陽性率為20.00%～35.00%[6-7],由于血培養污染易假陽性,且所需時間長[5],因此臨床工作中需要更加敏感、準確的診斷指標。

紅細胞分布寬度(RDW)是反映血液循環中紅細胞體積異質性的血液學指標[8], 是許多血液系統疾病的常用指標[9]。研究發現RDW在炎癥性疾病中明顯升高,與C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率一樣可以反映炎癥狀態[10-11]。此外有研究報道RDW與CRP呈顯著正相關(r=0.80,P<0.001)[12]。但RDW在極低出生體質量兒敗血癥中的應用較少,且RDW在診斷敗血癥中的機制尚未明確。因此,本研究以極低出生體質量兒為研究對象,評估RDW預測敗血癥的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2020年1月至2021年6月滄州市中心醫院收治的60例極低出生體質量兒作為研究對象,根據是否發生敗血癥分為敗血癥組(25例)和對照組(35例)。其中敗血癥組男13例、女12例,剖宮產10例、自然分娩15例,出生體質量1.32(1.21,1.45) kg,平均胎齡(29.96±1.52)周;對照組男14例、女21例,剖宮產13例、自然分娩22例,出生體質量1.34(1.20,1.44) kg,平均胎齡(30.22±1.11)周。兩組研究對象性別、分娩方式、出生體質量、胎齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。診斷標準[13-14]包括(1)臨床診斷敗血癥:臨床表現有異常,同時滿足下列條件中任何一項,①血液非特異性檢查≥2項陽性,②腦脊液檢查為化膿性腦膜炎改變,③血中檢出致病菌DNA。(2)確定診斷敗血癥:有臨床表現異常,血培養或腦脊液(或其他無菌腔液)培養陽性。(3)新生兒早發型、晚發型敗血癥診斷標準:發病時間<生后3 d,診斷為早發型;發病時間≥3 d,診斷為晚發型。納入標準:(1)1 000 g<出生體質量<1 500 g的極低出生體重兒;(2)于本院產科出生,生后即可轉入本院新生兒重癥監護室;(3)若住院過程中發生了1次以上的敗血癥,僅將第一次敗血癥進行研究。排除標準:(1)先天畸形;(2)伴新生兒窒息;(3)伴胎兒水腫;(4)伴新生兒溶血病;(5)存在母胎輸血;(6)母親孕期存在中、重度貧血的新生兒;(7)雙胎或多胎新生兒;(8)有輸血史。本研究通過滄州市中心醫院倫理委員會審批(審批號:2020-252-01Z)。納入研究的新生兒監護人均簽署知情同意書。

1.2方法 收集兩組研究對象的降鈣素原(PCT)、CRP、全血細胞計數、RDW及敗血癥組患兒的血培養結果。采用流式細胞計數法(希森美康XN-10IB47全自動血液分析儀)測定全血細胞計數。采用散射比濁法(普門PA-990Pr特定蛋白分析儀)測定CRP水平。采用干式熒光免疫分析儀FS-301(廣州萬孚,免疫熒光雙抗體夾心法)測定PCT水平。采用美國BD BACTECTMFX全自動血培養系統檢測血培養標本結果。

2 結 果

2.1敗血癥組血培養標本情況 敗血癥組臨床診斷敗血癥17例,確診診斷敗血癥8例。早發型敗血癥13例,晚發敗血癥12例。早發型敗血癥血培養陽性3例,其中2例為大腸埃希菌敗血癥,1例為單核細胞增多型李斯特菌敗血癥;晚發型敗血癥中確診敗血癥5例,其中金黃色葡萄球菌敗血癥、表皮葡萄球菌敗血癥、肺炎克雷伯菌敗血癥、白色念珠菌敗血癥和大腸埃希菌敗血癥各1例。

2.2兩組白細胞計數、血紅蛋白、RDW、血小板計數、CRP、PCT水平比較 敗血癥組白細胞計數高于對照組,血小板計數低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。敗血癥組的RDW、PCT、CRP水平高于對照組,血紅蛋白水平低于對照,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組白細胞計數、血紅蛋白、RDW、血小板計數、CRP、PCT水平比較[M(P25,P75)或

2.3RDW、CRP及PCT對極低出生體質量兒敗血癥的診斷價值 RDW 、CRP、PCT分別預測極低出生體質量兒敗血癥的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.781、0.721、0.686,靈敏度分別為76.00%、56.00%、60.00%,特異度分別為77.14%、88.57%、91.43%。見表2、圖1。

圖1 RDW、CRP和PCT診斷極低出生體質量兒敗血癥的ROC曲線

表2 RDW、CRP、PCT診斷極低出生體質量兒敗血癥的診斷價值

2.4多因素Logistic回歸分析 對表1中差異有統計學意義的指標進行Logistic回歸分析發現,RDW、CRP、PCT是極低出生體質量兒敗血癥的獨立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

新生兒敗血癥臨床表現無特異性,不易早期診斷,但病死率高,故早期診斷敗血癥極其重要。本研究發現RDW在極低出生體重兒中診斷敗血癥的臨界值為17.29%,其靈敏度、特異度分別為76.00%、77.14%,AUC為0.781;多因素Logistic回歸顯示RDW是極低出生體質量兒敗血癥的影響因素。

本研究結果顯示,敗血癥組的RDW顯著高于對照組。既往研究發現敗血癥組RDW顯著高于對照組,RDW最佳截斷值為17.4%,AUC為0.799,靈敏度60.0%,特異度88.3%(P=0.001)[15]。有研究報道,RDW與新生兒敗血癥的嚴重程度相關,敗血癥休克患兒的RDW水平顯著高于嚴重敗血癥或敗血癥患兒[12]。提示RDW可用于預測新生兒敗血癥的嚴重程度,有待于進一步增加樣本量研究RDW是否與敗血癥的嚴重程度相關。

既往對500例足月新生兒的研究發現,RDW與CRP呈正相關(r=0.80,P<0.001)[12]。本研究結果顯示敗血癥組中的CRP、RDW、PCT均高于對照組,但RDW與CRP或PCT之間無相關性,分析其原因可能是本研究的研究對象是極低出生體重兒,其肝臟合成CRP、PCT能力較差,同時不除外本研究的樣本量少,導致的相關性結果不準確,有待大樣本的研究進一步驗證其相關關系。

新生兒敗血癥時RDW升高的機制尚不完全清楚,可能的機制是炎癥和器官功能障礙[16]。炎癥抑制紅細胞成熟,加速未成熟紅細胞進入血循環[17]。此外RDW由紅細胞的壽命決定[18]。紅細胞的半衰期約為120 d,因此RDW可作為長期炎癥標志物,相比之下,CRP等傳統標志物只是短期標志物。對于敗血癥患者,較高的RDW表明可能存在器官功能障礙,這可能會導致不良臨床結局[19],甚至是28 d內死亡[20-21]。

綜上所述,極低出生體質量兒患敗血癥時RDW顯著升高,臨床檢測RDW有助于提高對敗血癥的診斷效能。