王 丹,何 達,續(xù)華利△
1.陜西省靖邊縣人民醫(yī)院呼吸與危重科,陜西榆林 718500;2.陜西省榆林市第一附屬醫(yī)院呼吸與危重科, 陜西榆林 719000
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見的呼吸系統(tǒng)疾病,多發(fā)于老年人群,近年來,COPD在全球的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢[1]。COPD患者多伴有缺氧、呼吸困難、咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等表現(xiàn),病情加重時還會有乏力、焦慮等癥狀,隨著病情的進展,COPD患者肺部會出現(xiàn)病理改變,極易并發(fā)呼吸衰竭,嚴重影響了患者的生活質量[2-3]。臨床多采用機械通氣治療COPD伴呼吸衰竭,但既往研究中臨床醫(yī)師多通過自身的臨床經(jīng)驗對患者的預后進行評估,存在一定局限性,因此需要進一步尋找其他客觀性指標以提升判斷的準確性[4]。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、β2微球蛋白(β2-MG)、和肽素(Copeptin)及慢性阻塞性肺病評估測試(CAT)、急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分與老年COPD伴呼吸衰竭患者預后的相關性,現(xiàn)將研究結果報道如下。
1.1一般資料 回顧性分析2019年5月至2022年9月在靖邊縣人民醫(yī)院就診的176例老年COPD伴呼吸衰竭患者的臨床資料,根據(jù)患者的預后情況分為預后不良組(n=60)和預后良好組(n=116)。預后不良指患者治療后癥狀無改善或搶救無效死亡,預后良好指患者治療后癥狀改善,情況好轉。納入標準:(1)COPD符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[5]中的診斷標準;(2)動脈二氧化碳分壓>50 mm Hg、血氧分壓<60 mm Hg;(3)年齡≥60歲;(4)臨床資料完整。排除標準:(1)合并其他肺部疾病,如肺炎、支氣管哮喘、肺結核等;(2)凝血功能異常;(3)重度營養(yǎng)不良;(4)合并惡性腫瘤;(5)精神異常;(6)伴有嚴重心腦血管疾病;(7)合并其他感染性疾病。本次研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準(2019-19號)。
1.2方法 收集患者的性別、年齡、體質量指數(shù)(BMI)、病程、機械通氣時間、住院時間、是否吸煙、是否飲酒、有無高血壓、有無糖尿病等臨床資料。采集患者靜脈血,取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清Hcy、Copeptin水平,試劑盒分別購自廣州奧瑞達生物科技有限公司、上海雅吉生物科技有限公司,采用膠乳增強免疫比濁法檢測β2-MG水平,試劑盒購自浙江伊利康生物技術有限公司;CAT評分為0~40分,APACHEⅡ評分為0~71分,分數(shù)越高表示患者病情越嚴重。

2.1老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良組和預后良好組各指標比較 預后不良組與預后良好組性別、年齡、BMI、病程、機械通氣時間、住院時間及吸煙、飲酒、合并高血壓、合并糖尿病的患者比例比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);預后不良組血清Hcy、β2-MG、Copeptin水平及CAT、APACHEⅡ評分均顯著高于預后良好組(P<0.05)。見表1。

表1 老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良組和預后良好組各指標比較[n(%)或
2.2血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分預測老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的價值 ROC曲線分析結果顯示,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分預測老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.860、0.757、0.835、0.773、0.766,靈敏度分別為0.767、0.733、0.800、0.700、0.733,特異度分別為0.862、0.724、0.759、0.793、0.776。見表2、圖1。

圖1 血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分預測老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的ROC曲線

表2 血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分預測老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的價值
2.3老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析,以預后情況為因變量,以Hcy、β2-MG、Copeptin、CAT評分、APACHEⅡ評分為自變量,量化賦值表見表3;多因素Logistic回歸分析結果顯示,Hcy≥16.760 μmol/L、β2-MG≥2.870 mg/L、Copeptin≥25.755 pmol/L、CAT評分≥23.905分、APACHEⅡ評分≥29.059分是老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 量化賦值表

表4 老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的多因素Logistic回歸分析
COPD病程長,病情復雜,患者預后通常較差,而且COPD患者容易發(fā)生反復肺部感染、低氧血癥等情況,進而導致肺小動脈痙攣,增加血流阻力,使肺動脈血管重塑,從而引發(fā)呼吸衰竭[6]。COPD伴呼吸衰竭會大大提高患者的病死率,因此及時發(fā)現(xiàn)COPD伴呼吸衰竭患者的疾病進展,對改善患者預后有非常重要的作用[7]。本研究通過分析血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分與老年COPD伴呼吸衰竭患者預后間的相關性,為老年COPD伴呼吸衰竭患者預后的預測和改善提供一定參考。
本研究結果顯示,預后不良組血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分顯著高于預后良好組。筆者分析原因如下:(1)Hcy在蛋氨酸循環(huán)中具有重要作用,可以維持氨基酸及機體生物合成代謝,遺傳、藥物作用、飲食、營養(yǎng)狀態(tài)及腎功能等因素均會對Hcy水平產(chǎn)生一定影響[8]。COPD伴呼吸衰竭患者的氧化應激反應可大量消耗機體還原型谷胱甘肽,對含硫氨基酸的正常代謝產(chǎn)生影響,使Hcy甲基化成蛋氨酸,并大量聚集在血液中,從而使Hcy異常升高[9]。而且COPD伴呼吸衰竭患者的低氧血癥等癥狀可導致腎臟血管過度收縮,降低腎小球濾過率及清除能力,進一步加劇Hcy聚集,進而損傷患者的抗氧化功能和血管內(nèi)皮,誘發(fā)粥樣硬化及血栓[10]。因此,Hcy水平較高容易引起COPD伴呼吸衰竭患者肺栓塞、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等,影響患者的預后。(2)COPD伴呼吸衰竭患者在呼吸系統(tǒng)功能障礙的同時可能還存在腎臟功能損傷[11],而β2-MG可用于腎功能的評估[12]。COPD伴呼吸衰竭患者長期缺氧導致腎小球血管持續(xù)收縮,血流量減少,毛細血管等損傷,從而促進多種炎癥因子分泌,同時低氧血癥損傷腎小管間質,可加重腎功能損傷。腎小球損傷使小分子物質β2-MG濾過水平減少,腎小管無法對其進行重吸收至血液中,因此血液中β2-MG水平升高。治療后β2-MG水平降低提示患者腎功能明顯改善及預后良好[13]。(3)應激激素精氨酸加壓素(AVP)由下丘腦分泌,與多種應激反應有關,還能收縮血管、升高血壓及調節(jié)循環(huán),通常AVP處于較低水平,出現(xiàn)缺血缺氧、感染、低血壓等時,AVP大量生成,但其生物活性及穩(wěn)定性較差,不易被檢測出來[14],Copeptin是AVP羥基末端部分肽段,能夠保證AVP發(fā)揮生物學效應,且不易被降解,檢測Copeptin可較好地反映COPD伴呼吸衰竭患者的應激反應程度,提示預后。(4)CAT評分包括癥狀、睡眠、運動能力、社會影響等諸多方面,更關注患者的精神狀態(tài)及生活能力,同時結合肺功能檢查,與6 min步行試驗、改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸困難問卷等評分相比,可以更加全面地評估患者的整體狀態(tài)[15]。也有研究表明,CAT評分與COPD患者的慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)分級呈正相關,GOLD分級越高,患者的CAT評分也越高,因此CAT評分可有效反映患者的疾病嚴重程度及預后[16]。(5)APACHEⅡ評分是評估患者疾病嚴重程度的重要指標,APACHEⅡ評分越高,反映患者的病情程度越嚴重。有研究證實,入院24 h APACHEⅡ評分與COPD伴呼吸衰竭患者的預后相關,預測COPD伴呼吸衰竭患者死亡的AUC、靈敏度、特異度均較高[17-18],這也與本研究結果較為一致。
本研究ROC曲線分析結果顯示,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分預測老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的AUC分別為0.860、0.757、0.835、0.773、0.766,靈敏度和特異度均較高;多因素Logistic回歸分析結果顯示,Hcy≥16.760 μmol/L、β2-MG≥2.870 mg/L、Copeptin≥25.755 pmol/L、CAT評分≥23.905分、APACHEⅡ評分≥29.059分是老年COPD伴呼吸衰竭患者預后不良的危險因素。
綜上所述,血清Hcy、β2-MG、Copeptin及CAT、APACHEⅡ評分可較好地評估老年COPD伴呼吸衰竭患者的預后情況,對上述指標進行觀察有助于預測患者的預后。