不同分類妊娠期高血壓疾病患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23的變化及對妊娠結(jié)局的影響*

王 嬌,申文文△,劉 陽,宋薈琴

陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院:1.檢驗科;2.婦產(chǎn)科,陜西銅川 727000

妊娠期高血壓疾病(HDP)是特發(fā)于妊娠期女性的疾病之一,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒發(fā)病及死亡的關(guān)鍵原因,其基本病理生理改變?yōu)槿硇⊙墀d攣及血管內(nèi)皮損傷,但其具體發(fā)病機制尚未徹底闡明,HDP嚴(yán)重程度不同,母嬰結(jié)局亦存在差異[1-2]。因此尋求可準(zhǔn)確評估病情嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局的指標(biāo)具有極其重要的意義。血清富亮氨酸重復(fù)序列相互作用蛋白(LRRFIP)參與了血小板結(jié)構(gòu)變形過程,從而對機體凝血功能產(chǎn)生負(fù)面影響,在HDP的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[3]。膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c(SREBP-1c)屬于LXRα重要靶基因之一,其在脂肪合成過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,進(jìn)而介導(dǎo)了滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、侵襲以及血管內(nèi)皮損傷等過程,可能和HDP存在密切關(guān)聯(lián)[4]。成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF23)屬于腎臟礦物質(zhì)代謝關(guān)鍵性調(diào)控因子,介導(dǎo)了鈉鹽代謝的調(diào)控過程,亦在一定程度上受醛固酮的影響,可有效反映HDP患者病情嚴(yán)重程度[5]。鑒于此,本文研究不同分類HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平的變化及對妊娠結(jié)局的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院(以下簡稱本院)2019年1月至2022年1月收治的92例HDP患者作為研究對象,其中妊娠期高血壓34例(妊娠期高血壓組),子癇前期31例(子癇前期組),重度子癇前期27例(重度子癇前期)。妊娠期高血壓組:年齡22～41歲,平均(30.83±2.35)歲;孕周32～42周,平均(36.12±1.23)周;吸煙2例;飲酒4例;孕次2～5次,平均(2.85±0.37)次;產(chǎn)次1～3次,平均(1.80±0.32)次;單胎31例,多胎3例;剖宮產(chǎn)24例,順產(chǎn)10例;孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 23～31 kg/m2,平均(28.41±2.25)kg/m2。子癇前期組:年齡20～40歲,平均(30.19±2.39)歲;孕周30～41周,平均(36.44±1.21)周;吸煙1例;飲酒3例;孕次1～6次,平均(2.71±0.32)次;產(chǎn)次1～4次,平均(1.85±0.30)次;單胎27例,多胎4例;剖宮產(chǎn)17例,順產(chǎn)14例;孕前BMI 22～30 kg/m2,平均(28.12±2.19)kg/m2。重度子癇前期組:年齡21～39歲,平均(30.17±2.36)歲;孕周31～42周,平均(36.64±1.24)周;吸煙1例;飲酒3例;孕次2～6次,平均(2.77±0.34)次;產(chǎn)次1～3次,平均(1.78±0.32)次;單胎25例,多胎2例;剖宮產(chǎn)15例,順產(chǎn)12例;孕前BMI 21～32 kg/m2,平均(28.37±2.16)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[6]中所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)均為首次發(fā)病;(3)入組前無藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠期即存在高血壓或(和)糖尿病;(2)合并重要臟器功能不全;(3)既往有藥物濫用史;(4)瘢痕子宮。另取同期本院的健康體檢孕婦30例作為對照組。對照組:年齡20～42歲,平均(30.50±2.71)歲;孕周32～42周,平均(37.06±1.52)周;吸煙1例;飲酒5例;孕次1～6次,平均(2.81±0.42)次;產(chǎn)次1～4次,平均(1.74±0.32)次;單胎28例,多胎2例;剖宮產(chǎn)18例,順產(chǎn)12例;孕前BMI 23～34 kg/m2,平均(28.45±2.31)kg/m2。4組受試者年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、分娩方式及生活方式比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1收集受試患者的血壓 采用本院病歷系統(tǒng)記錄所有受試者的收縮壓、舒張壓。

1.2.2血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平檢測 采集所有受試者分娩前8～12 h的空腹靜脈血,離心獲取血清,保存至低溫冰箱中備用。離心條件設(shè)置如下:半徑8 cm,速度3 500 r/min,時長10 min。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平,LRRFIP檢測試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司,SREBP-1c檢測試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司,FGF23檢測試劑盒購自美國Sigma公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作。

1.2.3分組 按照妊娠結(jié)局的差異,將所有HDP患者分為不良妊娠結(jié)局組和良好妊娠結(jié)局組。不良妊娠結(jié)局包括新生兒死亡、新生兒窒息及產(chǎn)后出血等,否則為良好妊娠結(jié)局。

1.3評價指標(biāo) 比較對照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組及重度子癇前期組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平;檢測并對比不同妊娠結(jié)局HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平,分析HDP患者不良妊娠結(jié)局影響因素。

2 結(jié) 果

2.1各組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較 對照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組及重度子癇前期組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。妊娠期高血壓組、子癇前期組及重度子癇前期組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平高于對照組,子癇前期組及重度子癇前期組高于妊娠期高血壓組,重度子癇前期組高于子癇前期組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較

2.2HDP患者不良妊娠結(jié)局組和良好妊娠結(jié)局組的各項指標(biāo)比較 92例HDP患者中,良好妊娠結(jié)局42例(良好妊娠結(jié)局組),不良妊娠結(jié)局50例(不良妊娠結(jié)局組)。不良妊娠結(jié)局組和良好妊娠結(jié)局組的孕周、HDP類型、收縮壓、舒張壓及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 HDP患者不良妊娠結(jié)局組和良好妊娠結(jié)局組的各項指標(biāo)比較或n(%)]

2.3HDP患者不良妊娠結(jié)局影響因素的多因素Logistic回歸分析 以HDP患者不良妊娠結(jié)局為因變量,賦值如下:不良妊娠結(jié)局=1,良好妊娠結(jié)局=0。以孕周、HDP類型、收縮壓、舒張壓及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平為自變量,賦值如下:孕周、收縮壓、舒張壓以及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平以所有患者的均值為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行賦值,>均值=1,≤均值=0;妊娠期高血壓=0,子癇前期=1,重度子癇前期=2。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示:重度子癇前期及收縮壓>100.45 mm Hg、舒張壓>144.45 mm Hg、血清LRRFIP>8.31 ng/mL、SREBP-1c>9.61 μg/L、FGF23>124.26 pg/mL均是HDP患者不良妊娠結(jié)局的危險因素(P<0.05),而孕周>36.38周是HDP患者不良妊娠結(jié)局的保護(hù)因素(P<0.05)。見表3。

表3 HDP患者不良妊娠結(jié)局影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

HDP是引起胎兒早產(chǎn)或出生體質(zhì)量低等一系列不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵因素[7-8]。目前普遍認(rèn)為,胚盤著床不理想、缺血及缺氧導(dǎo)致的機體功能異常是引起HDP的關(guān)鍵,可對患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重影響,從而使其內(nèi)皮功能出現(xiàn)紊亂及免疫調(diào)節(jié)功能異常[9]。有研究表明HDP患者因存在不同程度的血壓異常升高,可能出現(xiàn)肝腎功能受損及微血管病變,從而增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生概率[10]。因此,如何有效預(yù)測HDP患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生顯得尤為重要。

本研究結(jié)果表明HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23異常升高,且和病情嚴(yán)重程度有關(guān)。究其原因,HDP患者往往存在相對旺盛的血管內(nèi)皮細(xì)胞花生四烯酸代謝狀況,從而促進(jìn)了大量的LRRFIP合成,并釋放至人體血液循環(huán)中,促使其血漿濃度持續(xù)增加[11]。SREBP-1c的異常升高會對其下游相關(guān)脂肪合成酶的合成、釋放造成一定影響,進(jìn)而促進(jìn)HDP的發(fā)生、發(fā)展[12]。FGF23是鈉離子重吸收量及血容量關(guān)鍵性調(diào)控因子之一,可提升腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性,繼而導(dǎo)致HDP發(fā)生、發(fā)展的風(fēng)險增加。石丹等[13]的研究證明:血清FGF23水平和HDP患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),且通過檢測該指標(biāo)水平可預(yù)測妊娠結(jié)局。此外,隨著上述3項血清學(xué)指標(biāo)水平的升高,HDP患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險增加。原因在于LRRFIP的異常高表達(dá)會對血小板功能及結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不同程度的影響,進(jìn)一步促進(jìn)機體血小板活化,同時引起凝血功能的異常,刺激血栓形成,最終導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。吳怡等[14]研究發(fā)現(xiàn)LRRFIP在HDP患者血清中異常升高,且和血小板計數(shù)、活化部分凝血活酶時間及纖維蛋白原等凝血指標(biāo)水平密切相關(guān),這亦為本研究結(jié)果提供了強有力的佐證。SREBP-1c和LXRα具有一定的相互協(xié)同、促進(jìn)作用,對甘油三酯及總膽固醇等合成酶轉(zhuǎn)錄具有直接調(diào)控作用,進(jìn)而加劇病情,增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險[15]。FGF23是成纖維細(xì)胞生長因子家族成員之一,可經(jīng)血液循環(huán)途徑抵達(dá)腎臟,并在Klotho分子協(xié)同之下和受體相結(jié)合,進(jìn)而調(diào)節(jié)鈣、磷及甲狀旁腺激素等水平,從而可能增加HDP患者腎損傷發(fā)生風(fēng)險,導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的概率增大。本研究結(jié)果顯示,重度子癇前期、收縮壓>100.45 mm Hg、舒張壓>144.45 mm Hg均是HDP患者不良妊娠結(jié)局的危險因素,而孕周>36.38周是保護(hù)因素。分析原因,可能是重度子癇前期血壓紊亂程度更重,因此對母嬰產(chǎn)生的影響更為明顯,可能導(dǎo)致產(chǎn)婦在分娩過程中受腹壓和子宮收縮的影響增加,進(jìn)一步增加了不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險。而孕周越小,胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育成熟情況越差,各項臟器功能發(fā)育不良,預(yù)后較差[16-17]。隨著收縮壓、舒張壓升高,可能導(dǎo)致胎盤的血流量減少,引起胎盤功能的受損,進(jìn)一步使胎兒生長發(fā)育被限制,最終引發(fā)不良妊娠結(jié)局。

綜上所述,HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平均異常升高,且隨著上述3項指標(biāo)水平的升高,患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險增加,血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23可作為評估患者病情以及預(yù)測不良妊娠結(jié)局的可靠指標(biāo)。