血清H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2與急性肺栓塞病情的關(guān)系及預后預測模型構(gòu)建*

董青利,李 雯

1.陜西省渭南市第一醫(yī)院檢驗科,陜西渭南 714000;2.陜西省西安市第九醫(yī)院檢驗輸血科,陜西西安 710054

急性肺栓塞是一種危及患者生命的疾病,具有復雜的臨床癥狀和體征表現(xiàn),通常是由內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動脈,導致肺循環(huán)和右心房功能紊亂的一種臨床疾病[1],雖然急性肺栓塞的診療水平有了很大提升,但因其多繼發(fā)于其他疾病,病情進展迅速,常導致患者預后不佳甚至死亡[2]。相關(guān)研究表明,急性肺栓塞預后不良與疾病嚴重程度密切相關(guān)[3]。急性肺栓塞病情嚴重程度可采用危險度分層進行評估,因此,尋找與急性肺栓塞危險度分層相關(guān)的生物學指標對于預后評估至關(guān)重要。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是一種可溶于心肌細胞的可溶性蛋白質(zhì),在心肌損害初期會明顯升高,可作為急性肺栓塞發(fā)病早期的生物學指標[4]。血清和肽素(Copeptin)是下丘腦分泌產(chǎn)生的一種應激激素,在正常狀態(tài)下機體分泌Copeptin含量極低,而在感染、低血壓、缺血缺氧等應激條件下,下丘腦可以分泌大量Copeptin。近年來有研究表明,Copeptin與心肺疾病的病情發(fā)展有關(guān),可作為心肺疾病發(fā)生、發(fā)展的預警標記物[5]。肺損傷過程中會發(fā)生呼吸動力學改變,包括氣道阻力增加、動力順應性降低、過度通氣、通氣/血流比值失衡、彌散功能降低等肺功能損傷,故臨床上表現(xiàn)為血氣指標如氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)異常[6]。因此,本研究探討了H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2與急性肺栓塞病情程度的關(guān)系,構(gòu)建了基于H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2預測急性肺栓塞的模型,并對準確度進行驗證,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年11月至2021年11月渭南市第一醫(yī)院(以下簡稱本院)收治的124例急性肺栓塞患者作為研究對象,其中男82例、女42例,年齡45～72歲、平均(62.22±4.99)歲。納入標準:(1)符合《急性肺栓塞診斷與治療中國專家共識(2015)》[7]關(guān)于急性肺栓塞的診斷標準,經(jīng)電子計算機斷層掃描(CT)肺動脈造影確診;(2)CT或MRI結(jié)果顯示現(xiàn)肺動脈存在血栓;(3)首次發(fā)生急性肺栓塞;(4)依從性良好。排除標準:(1)合并肺癌者;(2)伴有全身性感染者;(3)妊娠或哺乳期患者;(4)存在認知功能障礙者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批。所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2急性肺栓塞病情程度判定[7]依據(jù)肺栓塞嚴重指數(shù)(PESI)評分標準分為5級,≤65分為Ⅰ級,>5～85分為Ⅱ級,>85～105分為Ⅲ級,>105～125分為Ⅳ級,>125分為Ⅴ級。其中Ⅴ級為高危組,Ⅲ級、Ⅳ級為中危組,Ⅰ級、Ⅱ級為低危組。

1.3方法

1.3.1PaO2/FiO2的檢測 在患者停止吸氧30 min后,取1.5 mL橈動脈血,進行肝素抗凝,利用西爾曼G-100血氣分析儀(深圳市西爾曼科技有限公司)檢測PaO2/FiO2值。

1.3.2H-FABP及Copeptin的檢測 患者病發(fā)6 h內(nèi)抽取5 mL靜脈血,利用BASO(貝索)2005-2高速離心機(珠海貝索生物技術(shù)有限公司)以3 500 r/min的速度離心10 min,提取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測H-FABP及Copeptin水平,H-FABP試劑盒購自武漢云克隆科技股份有限公司,Copeptin試劑盒購自武漢艾迪抗生物科技有限公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3各項指標收集 包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、手術(shù)史、基礎(chǔ)合并癥,以及實驗室指標,如:D-二聚體、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、腦鈉肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白 I(cTnI)。

1.4預后評估 出院后隨訪6個月,了解患者臨床轉(zhuǎn)歸情況。若肺栓塞復發(fā)(肺通氣/灌注掃描顯示栓塞面積擴大,D-二聚體>0.5 g/mL,臨床癥狀加重)、死亡,提示預后不良,未出現(xiàn)上述臨床事件則提示預后良好[8]。

2 結(jié) 果

2.1不同病情程度患者血清H-FABP、Copeptin水平及PaO2/FiO2比較 124例急性肺栓塞患者按病情程度進行分層,其中高危組33例,中危組42例和低危組49例。高危組血清H-FABP、Copeptin水平明顯高于中危組和低危組,且中危組明顯高于低危組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);高危組PaO2/FiO2明顯低于中危組和低危組,且中危組低于低危組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病情程度患者血清H-FABP、Copeptin水平及PaO2/FiO2比較或M(P25,P75)]

2.2急性肺栓塞患者不同預后組的各項指標比較 124例急性肺栓塞患者根據(jù)預后判定標準分為預后不良組38例和預后良好組86例。經(jīng)分析,預后不良組合并心力衰竭、腫瘤、腎臟疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的比例,有三尖瓣收縮期雜音、有機械通氣、有循環(huán)衰竭、有手術(shù)史、有下肢深靜脈血栓、高危肺栓塞、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>40 U/L、甘油三酯≥1.6 mmol/L患者的比例,以及BNP、cTnI、H-FABP、Copeptin水平均明顯高于預后良好組,PaO2/FiO2水平低于預后良好組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 急性肺栓塞患者不同預后組的各項指標比較[n(%)或

2.3多因素Logistic回歸分析 以急性肺栓塞患者預后為因變量,賦值:預后不良=1,預后良好=0,建立非條件Logistic回歸模型。以H-FABP、Copeptin、PaO2/FiO2及BNP、cTnI指標為自變量(均以原型數(shù)值輸入),設(shè)定α剔除=0.10,α入選=0.05。回歸結(jié)果顯示:BNP、cTnI、H-FABP、Copeptin升高是急性肺栓塞患者預后不良的危險因素(P<0.05),PaO2/FiO2升高是急性肺栓塞患者預后不良的保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.4H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2單獨及聯(lián)合預測急性肺栓塞患者預后不良的效能 建立風險預測模型,即以Logit(P/1-P)=-0.208+1.427×XH-FABP+0.128×XCopeptin-0.112×XPaO2/FiO2為聯(lián)合應用指標,進行ROC曲線分析。結(jié)果顯示:H-FABP、Copeptin、PaO2/FiO2單獨及聯(lián)合預測急性肺栓塞預后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.716、0.758、0.747、0.874,靈敏度分別為0.737、0.763、0.711、0.895,特異度分別為0.686、0.733、0.767、0.814,3項指標聯(lián)合預測的效能更佳。見表4和圖1。

圖1 H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2單獨及聯(lián)合預測急性肺栓塞患者預后不良的ROC曲線

表4 H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2單獨及聯(lián)合預測急性肺栓塞患者預后不良的效能

3 討 論

急性肺栓塞是一種危急重癥,其病死率僅次于冠心病和腦卒中,居心血管疾病死因的第3位[9]。急性肺栓塞以呼吸困難、咯血、胸痛、血壓低、心率加快為主要特征,臨床誤診率、病死率相對較高[10]。近幾年,隨著對肺栓塞的認識逐漸加深,臨床上大部分患者的病因可總結(jié)為慢性心臟病、長期臥床或活動量較少、下肢或盆腔靜脈血栓、手術(shù)、創(chuàng)傷、肺疾病、惡性腫瘤等[11]。臨床上對急性肺栓塞的診斷主要是根據(jù)病因、癥狀、體征、實驗室指標及CT肺動脈造影等進行判斷[12],但因急性肺栓塞受多種因素的影響,僅依據(jù)臨床體征、常規(guī)生物學指標很難對病情嚴重程度及預后做出準確判斷,CT肺動脈造影技術(shù)雖然可獲取急性肺栓塞病情相關(guān)參數(shù),但并不適用于所有患者,適用范圍有限。因此,探尋靈敏度、特異度更高的指標用于預后模型的建立具有重要的臨床價值。

H-FABP是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型的心肌損害標記物,主要表達于心肌中,在心肌受損時會大量產(chǎn)生[13-14]。當機體處于感染、缺氧等應激狀態(tài)時,Copeptin會通過下丘腦快速分泌,導致其表達水平升高,可反映心肺病變的嚴重程度,是導致肺栓塞患者致死的危險因素[15-16]。PaO2/FiO2可反映急性肺栓塞患者的病理生理特點及呼吸功能[17]。本研究發(fā)現(xiàn)高危組患者H-FABP、Copeptin水平明顯高于中危組和低危組,而PaO2/FiO2明顯低于中危組和低危組。對于高危急性肺栓塞患者,其肺功能損傷更嚴重,會導致心肌細胞受損,出現(xiàn)機體缺血缺氧等應激狀態(tài),從而導致血氣指標異常,使PaO2水平下降,最終導致PaO2/FiO2降低[18],而H-FABP主要表達于心肌細胞,在心肌受損時會大量釋放入血,導致血清含量迅速升高;在機體出現(xiàn)缺血缺氧等應激狀態(tài)時,會促使下丘腦分泌產(chǎn)生大量Copeptin[19]。

本研究發(fā)現(xiàn)預后不良組患者H-FABP、Copeptin水平顯著高于預后良好組,PaO2/FiO2顯著低于預后良好組,Logistic回歸分析結(jié)果表明,BNP、cTnI、H-FABP、Copeptin升高是急性肺栓塞患者預后不良的危險因素,PaO2/FiO2升高是急性肺栓塞患者預后不良的保護因素。H-FABP、Copeptin水平越高,提示患者機體缺血、缺氧等應激狀態(tài)越嚴重,心肌受損程度越嚴重,越容易導致不良預后。進一步的ROC曲線結(jié)果顯示,H-FABP、Copeptin、PaO2/FiO2聯(lián)合預測急性肺栓塞預后不良的AUC為0.874,提示H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2聯(lián)合應用對急性肺栓塞患者預后不良的預測效能更高。

綜上所述,H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2與急性肺栓塞患者病情嚴重程度有一定的關(guān)系,基于H-FABP、Copeptin及PaO2/FiO2構(gòu)建的預后預測模型對急性肺栓塞患者預后不良的預測效能較高,對于判斷急性肺栓塞患者病情,評估預后具有一定的參考價值。