精準醫(yī)學背景下母方案設計臨床應用的范圍綜述

葉琴，周立霞，劉寧

[1.遵義醫(yī)科大學珠海校區(qū) 護理學系，廣東 珠海 519041；2.遵義醫(yī)科大學附屬第五（珠海）醫(yī)院 腫瘤科，廣東 珠海 519041]

2023 年1 月，Nature Medicine 發(fā)表了“The next generation of evidence-based medicine”[1]，指出下一代循證醫(yī)學發(fā)展方向。重點提到了臨床試驗設計的發(fā)展和未來臨床試驗的方向—“母方案”設計。隨機對照試驗（Randomized Controlled Trials, RCT）曾是評價治療功效的黃金標準[2]。但由于基因組學技術、腫瘤生物學、計算分析的實質(zhì)性進展推動了轉(zhuǎn)化醫(yī)學的進步，產(chǎn)生了新的臨床試驗設計方法[3]。在目前“精準醫(yī)學”時代背景下，RCT 自身存在的研究對象代表性問題、過于“苛刻”的研究設計、研究對象的選擇等缺陷日益明顯[4]。此外，RCT 是在相對“孤立環(huán)境”和“信息孤島”內(nèi)設計的，較多臨床問題仍未解決，傳統(tǒng)試驗設計范式須適應精準醫(yī)學的發(fā)展。“母方案”（或稱“主方案”）設計是高效、科學的臨床試驗新模式，設計解決多個臨床問題的總體方案[5]。包括籃式試驗（basket trial）、傘式試驗（umbrella trial）、平臺試驗（platform trial）和主觀察試驗（master observational trial, MOT）[1]。每一項都是獨立的試驗設計。籃式試驗是針對多種疾病類型評估靶向治療；傘式試驗用于評估針對同一疾病實體多種靶向療法，并根據(jù)分子結(jié)構變化進行分層；平臺試驗是多臂、多階段的研究設計，將幾個干預組與一個共同的對照組進行比較，且沒有明確的結(jié)束日期[4]；主觀察試驗是一項前瞻性觀察性研究設計，廣泛接受獨立于生物標志物特征的患者，并收集每個參與者的綜合數(shù)據(jù)[1]。

“母方案”克服了RCT 的“經(jīng)典”范式，提高了藥物開發(fā)評估的速度，未來將成為臨床試驗方法的標準[3]，但目前國內(nèi)護理研究者對母方案設計的認識較為局限。……