塞來昔布與依托考昔治療類風濕關節炎臨床療效分析

齊瀟蕾,徐連那,李旭艷

(首都醫科大學石景山教學醫院/北京市石景山醫院,北京 100043)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是臨床較為常見的慢性自身免疫性疾病,發病部位包含全身多處關節,其主要臨床表現為關節疼痛、腫脹,嚴重者會造成關節畸形或殘疾[1]。相關統計數據表明,全世界RA年發病率為0.46%[2],給社會和家庭帶來沉重的醫療壓力與經濟負擔。雖然臨床尚未明確RA發病原因及發病機制,但普遍認為在RA發生發展的過程中,多種炎癥反應及細胞因子都參與其中[3]。目前臨床常用非甾體類抗炎藥物治療關節炎或RA,并取得了一定的臨床治療效果,塞來昔布與依托考昔較為常用[4,5]。但兩種藥物的療效對比少見報道。本研究通過分析塞來昔布與依托考昔對RA患者臨床癥狀、炎癥、免疫因子及RA相關自身抗體水平的影響,對比塞來昔布與依托考昔在RA臨床治療中的應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年9月至2021年2月于我院就診且接受塞來昔布治療的RA患者54例納入塞來昔布組,同期就診且給予依托考昔進行治療的RA患者46例納入依托考昔組。納入標準:①符合RA診斷標準[6];②年齡18～65歲;③2周內未應用任何抗類風濕性關節炎藥物;④臨床資料完整;⑤對本研究知情同意。排除標準:①患有其他嚴重器質性疾病或惡性腫瘤;②伴有肝腎功能不全;③患有精神疾病,無法正常交流;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤參與其他研究項目者。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究通過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法塞來昔布組給予塞來昔布(廠家:Pfizer Inc.,國藥準字J20140072)200 mg,每日1次。依托考昔組患者給予依托考昔(廠家:杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字H20080510)60 mg,每日1次。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標①臨床效果:使用疾病活動度評分[7](DAS 28),該評分表總分2～10分,得分越高表明疾病活動度越高;記錄兩組關節壓痛個數、晨僵時間。②炎癥因子水平:采用ELISA法檢測血清基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平。③RA相關因子水平:采用ELISA法檢測血清類風濕因子(RF)、Dickkopf-1蛋白(DKK-1)、抗環瓜氨酸多肽抗體(anti-CCP)水平。④免疫因子水平:使用流式細胞儀檢測血清C3+水平;采用免疫比濁法檢測患者血清中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。⑤統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法所有數據均采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗;計數資料以例數(%)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較治療2個月后,兩組患者DAS 28評分、關節壓痛個數、晨僵時間均較治療前明顯降低,且依托考昔組明顯低于塞來昔布組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床效果比較

2.2 兩組炎癥因子水平比較治療2個月后,兩組患者MMP-3、TNF-α、IL-1β水平均較治療前明顯降低,且依托考昔組明顯低于塞來昔布組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組RA相關自身抗體水平比較治療2個月后,兩組患者RF、DKK-1、anti-CCP水平均較治療前明顯降低,且依托考昔組明顯低于塞來昔布組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組RA相關自身抗體水平比較

2.4 兩組免疫因子水平比較治療2個月后,兩組患者C3+水平較治療前明顯上升,IgA、IgM、IgG水平均較治療前明顯降低,且依托考昔組C3+水平高于塞來昔布組,IgA、IgM、IgG水平低于塞來昔布組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組免疫因子水平比較

2.5 兩組不良反應發生率比較治療期間,兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 [n(%)]

3 討論

RA具有反復發作,難以徹底治愈的特點,患者常出現關節疼痛僵硬、腫脹變形等癥狀,甚至會誘發心血管等多種并發癥,對患者正常生活工作帶來嚴重影響,加重患者家庭經濟負擔[8,9]。有研究表明,RA患者滑膜組織中巨噬細胞過度活化造成滑膜組織慢性炎癥反應,并分泌各類炎癥因子加劇炎癥反應,致使病情惡化[10]。因此,目前常使用抗炎藥物治療RA患者。塞來昔布與依托考昔作為非甾體類抗炎藥物,對各類關節炎均具有較好的治療效果。

有研究表明,MMP家族在RA患者血清中表達水平呈現異常狀態,且MMP-3與病程進展具有一定關聯性,對病情評估具有重要的臨床價值[11]。MMP-3可對關節骨與軟骨中的蛋白多糖、膠原及其他大分子物質產生降解反應,加劇血管翳對軟骨的損傷[12]。而TNF-α等炎癥反應因子可通過對相應信號通路產生影響,抑制軟骨細胞合成及蛋白多糖吸收,還可促進MMP-3等蛋白酶分泌,造成慢性滑膜炎癥等[13,14],加劇患者痛苦。而RA作為自身免疫性疾病,常伴隨著免疫系統功能紊亂癥狀[15]。在本研究中,雖然兩組患者經治療后各項炎癥因子、免疫因子水平均較治療前明顯改善,但經依托考昔組各項因子改善程度均明顯優于使用塞來昔布組,提示依托考昔對炎癥反應水平具有更好的調控作用。

Wnt/β-catenin信號通路在RA患者骨代謝中具有重要意義,而DKK-1是Wnt/β-catenin信號通路的關鍵性調節因子,RA患者骨侵蝕部位通常伴有DKK-1高表達現象,其與RA患者骨密度降低、骨生理結構改善及關節損傷具有一定的相關性,其水平越高,RA患者關節功能越差[16,17]。anti-CCP是一種由環狀聚絲蛋白多肽片段組成的免疫球蛋白,與漿細胞分泌物結合為免疫復合物,誘發炎癥反應,RA患者由于免疫功能失衡,B細胞大量增殖分化為漿細胞,促使anti-CCP分泌量升高,且anti-CCP水平與疾病活動程度成正比[18]。而RF可識別變性免疫球蛋白抗體,具有較高的敏感性,是RA診斷的重要指標之一[19]。本研究結果顯示,依托考昔與塞來昔布可有效降低RA患者RF、DKK-1、anti-CCP水平,改善患者臨床癥狀,且依托考昔對患者各項指標改善程度更好,推測是由于依托考昔與塞來昔布均為COX-2抑制劑,可通過抑制β-catenin核內轉移過程,進而對Wnt/β-catenin信號通路產生阻斷作用,降低機體炎癥反應,最終達到降低RF、DKK-1、anti-CCP的目的。黃柳燕等[20]學者也在其研究中發現,依托考昔對RF等因子的改善水平優于塞來昔布,這與本研究結果一致。

在安全性方面,兩組治療期間不良反應發生率無明顯差異,且無嚴重不良反應發生,表明依托考昔與塞來昔布均具有較好的安全性。同時,由于依托考昔與塞來昔布均為每日口服1片,用藥較為方便,但塞來昔布價格較低,故在臨床治療過程中,還應綜合考慮患者病情及家庭收入,選取合適的藥物進行治療。

綜上,依托考昔與塞來昔布均可緩解RA患者臨床癥狀,減輕炎癥反應,提高機體免疫功能水平,降低RA相關自身抗體水平,均具有較好的安全性,但依托考昔對RA患者各項指標緩解程度更佳,治療效果更好。