胸腺基質淋巴細胞生成素在特應性皮炎發病機制和治療中的研究現狀

喻光蓮,何黎,劉彤云

特應性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種以瘙癢為特征的常見慢性復發性炎癥性皮膚病,與遺傳、環境和免疫因素有關。AD在兒童和成人中的患病率為10%,每年治療的成本超過40億美元。此外,AD的患者發生過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、哮喘或食物過敏的風險會增加。因此探究AD的發病機制對于控制和治療嚴重AD具有重要作用。上皮細胞衍生的胸腺基質淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)觸發了樹突狀細胞(dendritic cell, DC)介導的Th2炎癥反應,被證明在調節各種過敏性疾病(如特應性皮炎、哮喘)的炎癥反應方面至關重要[1]。本文總結了TSLP的生物學特性,闡述了TSLP-TSLP受體(TSLP receptor, TSLPR)介導信號的分子機制及其在AD中的重要作用,以闡明TSLP-TSLPR信號通路可能作為AD的潛在治療靶點并提供一定的理論基礎。

1 TSLP-TSLPR介導信號的分子機制

1.1TSLP的介紹 胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)是一種由多個N連鎖糖基化位點和6個半胱氨酸殘基組成的具有4個α-螺旋束結構的類似IL-7的細胞因子,是IL-2細胞因子家族的成員[2]。TSLP最早是在小鼠胸腺基質細胞系的培養上清液中發現的,小鼠TSLP位于小鼠18號染色體上,是一種由140個氨基酸組成的蛋白質[3]。人類TSLP基因位于染色體5q22.1,盡管人類和小鼠TSLP在染色體位置上不同,并且只有40%的序列同源性,但兩者似乎在功能上非常相似[4]。TSLP主要由腸道和肺上皮細胞、皮膚角質形成細胞以及樹突狀細胞表達,也可由氣道平滑肌細胞、IgE受體活化的肥大細胞、人CD68巨噬細胞、蛋白酶活化的嗜堿性粒細胞、成纖維細胞和癌細胞產生,尚未觀察到由其他淋巴造血細胞產生,包括嗜中性粒細胞、B細胞、T細胞以及內皮細胞[5]。……